普萘洛尔治疗门脉高压患者的效果及门静脉宽度变化的意义

叶冠男 王伟宁 黄萍 徐赛群

普萘洛尔治疗门脉高压患者的效果及门静脉宽度变化的意义

叶冠男 王伟宁 黄萍 徐赛群

目的 探讨普萘洛尔治疗肝硬化失代偿期门脉高压患者的效果及门脉宽度测量的临床意义。方法 选择2013年1月至2015年12月收治的68例肝硬化失代偿期门脉高压患者进行回顾性分析，根据治疗方式分为普萘洛尔组(n=42)和对照组(n=26)，2组患者均给予相同的基础治疗，普萘洛尔组加用普萘洛尔，观察2组患者的治疗效果差异及门脉宽度测量值变化。结果 治疗前，普萘洛尔组和对照组的静脉宽度、WHVP、FHVP、HVPG测定值差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者的静脉宽度、WHVP、HVPG测定值较治疗前显著降低(P<0.05)，普萘洛尔组患者的静脉宽度、WHVP、HVPG测定值均显著的低于对照组患者(P<0.05)；对68例患者治疗前的门脉宽度测定值、HVPG测定值进行相关性分析(r=0.617，P<0.05)；治疗后对68例患者治疗的门脉宽度测定值、HVPG测定值进行相关性分析(r=0.574，P<0.05)。结论 普萘洛尔治疗肝硬化失代偿期门脉高压患者具有更加显著的效果，门脉宽度值抗炎药反应患者门脉高压变化情况，可以反映临床治疗效果。

门脉宽度；普萘洛尔；肝硬化；失代偿期；门脉高压

门静脉高压(portal hypertension,PHT)是一种临床常见消化系统急症，是肝硬化后期主要的病理表现。患者常伴有脾功能亢进、脾大以及腹水等症，其发展到晚期常常引起各种并发症，患者肝功能恶化，甚至危及患者生命[1]。普萘洛尔是非选择性β受体阻断药，临床认为其能够阻止门体进一步发展，降低门静脉压力，但是目前根据患者心率判断普诺洛尔有效性的方法仅能反应β1的阻滞作用，对于普萘洛尔的确切治疗效果仍需要更多的指标进行判断[2,3]。为探讨普萘洛尔治疗肝硬化失代偿期门脉高压患者的效果及门脉宽度测量的临床意义，本研究在基础治疗的基础上对观察组患者加用普萘洛尔进行肝硬化失代偿期门脉高压的治疗，并对2组患者治疗后静脉宽度、WHVP、FHVP、HVPG等血流动力学指标、患者肝肾功能以及门脉宽度测定值与HVPG测定值相关性进行统计分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年1月至2015年12月我院收治的68例肝硬化失代偿期门脉高压患者进行回顾性分析，根据治疗方式分为普萘洛尔组(n=42)和对照组(n=26)。普萘洛尔组42例，男28例,女14例;年龄42～69岁，平均年龄(53.6±8.4)岁;病因构成：病毒性肝炎29例、酒精性肝硬化7例、自身免疫性肝病3例、其他3例;肝功能Child-Pugh分级：A级26例、B级13例、C级3例;具有上消化道出血病史23例、合并腹水19例。对照组26例，男18例,女8例;年龄44～69岁，平均年龄(55.1±9.2)岁;病因构成：病毒性肝炎19例、酒精性肝硬化5例、自身免疫性肝病2例;肝功能Child-Pugh分级：A级18例、B级7例、C级1例;具有上消化道出血病史13例、合并腹水10例。2组患者的上述资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选与排除标准

1.2.1 入选标准：①肝硬化门静脉高压患者的诊断主要依据超声、CT、生化指标检查确诊；②患者肝静脉压力梯度(HVPG)>12mmHg；③患者年龄<70岁；④患者治疗前后各项检查指标完整。

1.2.2 排除标准：①肝性脑病>Ⅱ级、肝衰竭的患者；②肝肾综合征或血清肌酐>2.26g/dl的患者；③合并肝癌或其他部位肿瘤疾病的患者。

1.3 治疗方法 对照组给予常规治疗：包括护肝以及对症治疗等；观察组在此基础上加用普萘洛尔(口服)：盐酸普萘洛尔片(河北冀中制药有限责任公司)首日10mg，每日增加10mg至患者静息心率下降至约为基础心率的75%，连续治疗2周。

1.4 观察指标 对比2组治疗前后的门静脉宽度；血流动力学指标：肝静脉楔入压(WHVP)、肝静脉自由压(FHVP)、HVPG=WHVP-FHVP。肝肾功能观察：对比2组患者治疗前后的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)的差异。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后门静脉宽度及血流动力学指标 治疗前，普萘洛尔组和对照组的静脉宽度、WHVP、FHVP、HVPG测定值差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者的静脉宽度、WHVP、HVPG测定值较治疗前显著降低(P<0.05)，普萘洛尔组患者的静脉宽度、WHVP、HVPG测定值均显著的低于对照组患者(P<0.05)。见表1。

组别门静脉宽度(cm)治疗前治疗后WHVP(mmHg)治疗前治疗后FHVP(mmHg)治疗前治疗后HVPG(mmHg)治疗前治疗后普萘洛尔组(n=42)1.64±0.251.27±0.28*19.37±1.2216.40±1.31*5.83±1.215.90±1.1613.54±0.9210.51±0.85*对照组(n=26)1.68±0.211.46±0.25*19.18±1.2617.51±1.40*5.91±1.305.98±1.2013.27±0.8811.53±0.76* t值0.6802.830.6163.3080.2760.4190.7284.192 P值0.5610.0340.5930.0180.8770.7920.571<0.01

注：与治疗前比较,*P<0.05

2.2 2组患者治疗前后肝肾功能指标比较 治疗前、治疗后2组ALT、AST、TBil、Scr、BUN测定值比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

组别ALT(U/L)治疗前治疗后AST(U/L)治疗前治疗后普萘洛尔组(n=42)45.28±19.0341.29±22.0744.80±21.7548.09±22.17对照组(n=26)47.44±22.0843.31±20.7646.03±23.1847.20±24.15 t值1.0211.440.9840.776 P值0.2960.1730.3320.574

组别TBil(μmol/L)治疗前治疗后Scr(mg/dl)治疗前治疗后BUN(mg/dl)治疗前治疗后普萘洛尔组(n=42)25.81±14.4223.80±9.7777.04±18.9278.15±17.165.50±1.845.28±1.77对照组(n=26)26.20±15.5424.47±10.9176.69±19.3380.52±20.885.71±1.935.42±1.86 t值1.3021.4280.9751.0940.9331.005 P值0.1970.1630.3410.2960.3810.302

2.3 门脉宽度测定值与HVPG的关系 对68例肝硬化失代偿期门脉高压患者治疗前的门脉宽度测定值、HVPG测定值进行相关性分析(r=0.617，P<0.05)；治疗后对68例肝硬化失代偿期门脉高压患者治疗的门脉宽度测定值、HVPG测定值进行相关性分析(r=0.574，P<0.05)。

3 讨论

肝硬化(cirrhosis)是一种慢性肝病，可由各种原因导致，其主要生理特征为肝组织弥漫性纤维化、假小叶以及再生结节形成。失代偿期的肝硬化患者由于自身防御功能下降，常导致肝功能障碍、门静脉高压以及胃肠功能损害等症[4]。其中门静脉高压PHT及其血栓是肝硬化患者失代偿期主要并发症，PHT可导致患者脾大、腹水、食管胃底静脉曲张破裂、大量出血、肝功能进一步受损，使病情价值，危及患者生命[5-7]。普萘洛尔是一种非选择性β受体阻滞剂，是一种临床常用治疗心血管治疗药物，具有降低患者门静脉血压，减少高压损害，改善机体供血环境，减轻肝脏负担等作用，本研究对普萘洛尔对肝硬化失代偿期门静脉高压患者的治疗效果进行详细分析。

3.1 普萘洛尔对患者门静脉宽度及血流动力学指标的影响 通过对2组患者门静脉宽度及血流动力学指标的分析，本研究结果显示：治疗前，普萘洛尔组和对照组的静脉宽度、WHVP、FHVP、HVPG测定值差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者的静脉宽度、WHVP、HVPG测定值较治疗前显著的降低，普萘洛尔组患者的静脉宽度、WHVP、HVPG测定值均显著的低于对照组患者(P<0.05)。

普萘洛尔可通过各种机制减少门静脉血流量，从而使门静脉压力下降，阻止病情发展，保护肝脏阻止。其主要作用机制包括：(1)对门-体侧支循环血流量具有选择性降低作用，能够减少门脉血流供应；(2)心脏β受体具有阻滞作用，能够使心肌收缩力减弱，心率降低，从而使得新输血量及门静脉血流量减少，门静脉压力下降；(3)其对内脏血管床的β2受体具有一定阻滞作用，能够使内脏血管收缩加速，降低门静脉血流量[8,9]。

3.2 普萘洛尔对患者肝肾功能指标的影响 丙氨酸氨基转氨酶主要存在于肝细胞浆内，其细胞内浓度远高于血清浓度，当肝细胞或某些组织损伤或坏死，血清ALT浓度异常升高，是反映肝细胞受损程度最灵敏的指标；天冬氨酸氨基转移酶也是医学临床常用肝功能检查指标，可判断肝脏组织是否受损；总胆红素(TBil)在多种肝炎、黄疸等患者机体异常增高；肌酐是一种小分子物质，通过肾小球滤过，临床常用血肌酐检测作为肾功能的评价方法之一；血尿素氮(BUN)血肌酐一样，是肾功能的主要评价指标[10,11]。通过对2组患者治疗前后肝肾功能指标比较，本研究结果显示：治疗前、治疗后2组间ALT、AST、TBil、Scr、BUN测定值比较差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者指标均呈现好转状况。

3.3 门脉宽度测定值与HVPG相关性分析 肝静脉压力梯度(hepaticveinpressusegradiontHVPG)是评估门脉高压的首选指标，可用来评估降压效果，门脉宽度显示门静脉血管扩张程度，与门静脉高压密切相关[12]。通过对患者治疗前后门脉宽度测定值与HVPG相关性分析，本研究结果显示：对68例患者治疗前的门脉宽度测定值、HVPG测定值进行相关性分析(r=0.617，P<0.05)；治疗后对68例患者治疗前的门脉宽度测定值、HVPG测定值进行相关性分析(r=0.574，P<0.05)。说明肝硬化失代偿期门脉高压患者门脉宽度与患者血流动力学指标HVPG呈现一定程度正性相关关系，其测量值均与患者病情密切相关。

综上所述，普萘洛尔治疗肝硬化失代偿期门脉高压患者具有更加显著的效果，门脉宽度值抗炎药反应患者门脉高压变化情况，可以反应临床治疗效果。

1MahmoudHS,BazeedEDS.Roleofportalhypertensioninpredictionofbacterialinfectionindecompensatedcirrhosis.OpenJournalofGastroenterology,2014,78:97-104.

2 王晓艳,万晓龙,郭晓燕,等.阿罗洛尔,普萘洛尔和卡维地洛对肝硬化大鼠门脉高压症的疗效比较.西安交通大学学报 (医学版),2015,36:730-734.

3 陈予.普萘洛尔治疗肝硬化门静脉高压的近期疗效与安全性.南昌大学学报:医学版,2014，54:50-52.

4 张国良.普萘洛尔对肝硬化失代偿期伴门脉高压患者的肠道屏障功能的影响.齐齐哈尔医学院学报,2015,36:3829-3830.

5AgastiAK,MahajanAU,PhadkeAY,etal.Comparativerandomizedstudyonefficacyoflosartanversus,propranololinloweringportalpressureindecompensatedchronicliverdisease.JournalofDigestiveDiseases,2013,14:266-271.

6 蒋劲松,文彬.复方丹参滴丸联合普萘洛尔对肝硬化门脉高压患者血流动力学的影响.现代中西医结合杂志,2015，12:640-641.

7RudlerM,ThabutD.Prophylacticenoxaparinindecompensatedcirrhosis:apreventionofportalhypertension-relatedcomplications.ClinResHepatolGastroenterol,2013,37:115-116.

8 张丹丹,袁捷.肝硬化合并门静脉血栓的发病机制及诊治.医学综述,2015，21:1411-1414.

9 李晶,孙东杰,王广川,等.卡维地洛与普萘洛尔降低肝硬化门静脉高压患者肝静脉压力梯度效果的对比分析.临床肝胆病杂志,2016，32：114-118.

10 莫翠毅,李世立.卡维地洛与普萘洛尔降低肝硬化门静脉高压患者肝静脉压力梯度的近期疗效比较.世界华人消化杂志,2014,22:4146-4150.

11VorobioffJD,GroszmannRJ.Preventionofportalhypertension:Fromvaricealdevelopmenttoclinicaldecompensation.Hepatology,2015,61:375-381.

12 任荣荣.卡维地洛与普萘洛尔降低肝硬化门静脉高压患者HVPG的近期疗效比较.山东大学,2012.

Therapeutic effects of propranolol on portal hypertension and the significance of width changes of portal vein

YEGuannan,WANGWeining,HUANGPing,etal.

DepartmentofDigestiveSystemDiseases,TheFirstHospitalofChangshaCity,Hunan,Changsha410011,China

Objective To observe the therapeutic effects of propranolol on portal hypertension and the clinical significance of measurement of portal vein width.Methods The clinical data about 68 patients with portal hypertension in cirrhosis decompensation period who were admitted and treated in our hospital from January 2013 to December 2015 were retrospectively analyzed.According to the treatment way,these patients were divided into propranolol group (n=42)andcontrolgroup(n=26),thepatientsinbothgroupsweretreatedbyconventionaltherapy,however,thepatientsinpropranololgroup,onthebasisofcontrolgroup,weretreatedbypropranolol.Thetherapeuticeffectsandchangesofportalveinwidthwereobservedandcomparedbetweentwogroups.Results Before treatment,there were no significant differences in the vein width,WHVP,FHVP,HVPG between two groups (P>0.05).Aftertreatment,theveinwidth,WHVP,HVPGweresignificantlydecreasedinbothgroups(P<0.05),moreover,whichinpropranololgroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup(P<0.05).TherewasacorrelationbetweenportalveinwidthandHVPG(r=0.617,P<0.05)beforetreatment,sowasaftertreatment(r=0.574,P<0.05).Conclusion The propranolol has obvious therapeutic effects on portal hypertension in liver cirrhosis decompensation period,moreover, portal vein width can reflect the changes of portal hypertension of patients,which can also reflect clinical therapeutic effects.

portal width; propranolol; cirrhosis; decompensation period; portal hypertension

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.05.015 ·论著·

410011 湖南省长沙市第一医院消化内科

R

A

1002-7386(2017)05-0698-03

2016-09-28)