氯雷他定、布地奈德联合皮下特异性免疫对变应性鼻炎的临床疗效研究

吴晶晶 付曼妮

氯雷他定、布地奈德联合皮下特异性免疫对变应性鼻炎的临床疗效研究

吴晶晶 付曼妮

目的 观察药物联合皮下特异性免疫对变应性鼻炎的免疫调节作用，并评估其临床疗效。方法 收集治疗的变应性鼻炎患者84例，随机分为氯雷他定、布地奈德鼻喷雾剂常规药物治疗(对照组)和氯雷他定、布地奈德鼻喷雾剂联合特异性免疫治疗(观察组)，每组42例。Th17和Treg 细胞细胞使用流式细胞仪检测，IgE、IL-17、IL-10因子表达使用ELISA法检测。结果 治疗前2组Th17和Treg 细胞差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组Th17细胞比例均出现显著减低(P<0.05)，Treg细胞比例均出现显著升高(P<0.05)，但观察组对Th17和Treg细胞比例的调节作用优于观察组(P<0.05)。治疗前2组IgE、IL-17和IL-10表达差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组IgE和IL-17表达均出现显著减低(P<0.05)，IL-10表达均出现显著升高(P<0.05)，但观察组对IgE、IL-17和IL-10表达的调节作用优于观察组(P<0.05)。IgE表达与IL-17呈显著正相关(r=0.412，P<0.05)，与IL-10呈显著负相关(r=-0.354，P<0.05)。治疗前2组症状评分和用药评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组症状评分均出现显著减低(P<0.05)，但观察组的改善作用优于观察组(P<0.05)，治疗后对照组用药评分与治疗前差异无统计学意义(P>0.05)，而对照组用药评分则出现显著减低(P<0.05)。结论 特异性免疫治疗可以调节变应性鼻炎患者Th17/Treg细胞失衡，临床疗效显著，且可以减少对症治疗抗组胺以及局部激素药物的用量。

变应性鼻炎；特异性免疫；Th17细胞；Treg细胞

变应性鼻炎(allergic rhinitis)是目前全球普遍存在的一种鼻部黏膜慢性炎性反应性疾病，这种上呼吸道病变以鼻痒、流清涕、发作性喷嚏为主要临床表现，严重影响了患者日常生活，导致其生活质量下降[1]。变应性鼻炎的发病机制仍未明确，因此对其临床治疗效果仍不理想，特异性免疫被认为是目前针对变应性鼻炎惟一的对因治疗方案，并在临床上取得了一定的效果[2,3]。本研究在常规抗组胺以及激素类药物的治疗基础上，加用皮下特异性免疫治疗，观察患者免疫状态的改变，并评估其临床疗效的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年6月至2013年6月鄂东医疗集团黄石市中心医院普爱院区治疗的变应性鼻炎患者84例，其中男44例，女40例；年龄18～49岁，平均年龄(32.7±6.4)岁。变应性鼻炎诊断参照中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会鼻科组和中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组2009年武夷山会议制定的《变应性鼻炎诊断和治疗指南》[4]。排除标准：曾接受特异性免疫治疗以及服用其他免疫调节剂者，孕妇及哺乳期女性，心、肺、肝、肾等脏器严重病变者，无法长期坚持治疗者。84例患者随机分为氯雷他定、布地奈德鼻喷雾剂常规药物治疗(对照组)和氯雷他定、布地奈德鼻喷雾剂联合特异性免疫治疗(观察组)，每组42例。其中对照组，男22例，女20例；平均年龄(32.4±6.3)岁；病程(2.4±0.6)年；观察组，男22例，女20例；平均年龄(32.9±6.6)岁；病程(2.5±0.7)年。2组性别比、年龄、病程方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有操作符合医院伦理委员会的规定，所有患者知晓本试验，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组应用常规药物治疗：使用采用抗组胺药和鼻用糖皮质激素，氯雷他定(上海先灵葆雅制药有限公司)10mg/d，1次/d，布地奈德鼻喷雾剂(阿斯利康制药有限公司)256μg/d。观察组：使用安脱达(丹麦ALK-AbelloA/S)，起始治疗阶段剂量第1周20SQ-U，以后每周按照说明书增加剂量，到第15周时计量达到100 000SQ-U，进入维持治疗阶段第17周给予100 000SQ-U，第21周给予100 000SQ-U，第27周给予100 000SQ-U，第33周给予100 000SQ-U，3年结束疗程。期间急性发作期时给予抗组胺药氯雷他定和鼻用糖皮质激素布地奈德鼻喷雾剂，用药同对照组，缓解期停用。

1.3Th17和Treg细胞的流式细胞仪检测 取患者治疗前和治疗后静脉血5ml，淋巴细胞分离液分离淋巴细胞，PBS缓冲液悬浮细胞调整浓度为1×105个细胞/ml，FITC-CD4和PE-IL-17抗体(美国RD公司产品)标记Th17 细胞，FITC-CD4和APC-CD25抗体(美国RD公司产品)标记Treg细胞，交由检验科使用美国BD公司生产的流式细胞仪检测CD4和IL-17双阳性的Th17细胞，以及CD4和CD25双阳性的Treg细胞。

1.4IgE、IL-17、IL-10表达检测IgE、IL-17、IL-10因子表达的检测使用ELISA法，检测试剂盒购自深圳达科为生物科技技术有限公司，交由检验科按照试剂盒说明书操作，使用日本岛津CL-7200 全自动生化分析仪检测。

1.5 疗效观察 症状评分来源于喷嚏、鼻涕、鼻塞和鼻痒四组症状，每个症状按轻重分为0(无症状)、1(轻微)、2(中度可忍受)、3分(重度难以忍受)，最高得分12分。1周内的用药评分，每天口服氯雷他定1片记为1分，布地奈德鼻喷雾剂1喷(64μg)记为1分，累计1周积分。

2 结果

2.1 特异性免疫对变应性鼻炎患者Th17和Treg细胞的影响 治疗前2组Th17和Treg细胞差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组Th17细胞比例均出现显著减低(P<0.05)，Treg细胞比例均出现显著升高(P<0.05)，但观察组对Th17和Treg细胞比例的调节作用优于观察组(P<0.05)。见表1。

组别Th17细胞Treg细胞对照组 治疗前7.36±1.241.04±0.22 治疗15周后6.24±0.89△2.21±0.44△ 治疗3年后5.32±0.71☆▲3.12±0.56☆▲观察组 治疗前7.48±1.261.12±0.27 治疗15周后5.31±0.64*☆3.12±0.61*☆ 治疗3年后3.52±0.53#☆★4.66±0.74#☆★

注：与对照组比较,*P<0.05，#P<0.01；与治疗前比较，△P<0.05，☆P<0.01；与治疗15周后比较，▲P<0.05，★P<0.01

2.2 特异性免疫对变应性鼻炎患者IgE、IL-17、IL-10表达的影响 治疗前2组IgE、IL-17和IL-10表达差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组IgE和IL-17表达均出现显著减低(P<0.05)，IL-10表达均出现显著升高(P<0.05)，但观察组对IgE、IL-17和IL-10表达的调节作用优于观察组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 变应性鼻炎患者IgE表达与IL-17和IL-10表达的相关性分析 相关性分析显示IgE表达与IL-17呈显著正相关(r=0.412，P<0.05)，与IL-10呈显著负相关(r=-0.354，P<0.05)。

2.4 2组症状评分和用药评分比较 治疗前2组症状评分和用药评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组症状评分均出现显著减低(P<0.05)，但观察组的改善作用优于观察组(P<0.05)，治疗后对照组用药评分与治疗前差异无统计学意义(P>0.05)，而对照组用药评分则出现显著减低(P<0.05)。见表3。

组别IgE(g/L)IL-17(ng/L)IL-10(ng/L)对照组 治疗前126.41±31.6424.52±4.322.33±0.54 治疗15周后76.52±24.39△20.14±3.77△3.41±0.62△ 治疗3年后51.45±13.23☆▲17.46±3.11☆▲4.32±1.02☆▲观察组 治疗前131.54±32.4725.06±4.272.44±0.61 治疗15周后61.24±19.53*☆16.72±3.04*☆5.25±1.35*☆ 治疗3年后31.62±8.72#☆★11.27±1.78#☆★8.38±2.14#☆★

注：与对照组比较,*P<0.05，#P<0.01；与治疗前比较，△P<0.05，☆P<0.01；与治疗15周后比较，▲P<0.05，★P<0.01

表3 2组症状评分和用药评分比较 n=42,分

注：与对照组比较,*P<0.05，#P<0.01；与治疗前比较，△P<0.05，☆P<0.01；与治疗15周后比较，▲P<0.05，★P<0.01

3 讨论

安脱达是一种屋尘螨变应原制剂(mitesallergenproduct)，能够抑制T淋巴细胞和嗜酸性粒细胞在靶器官的聚集，调节机体的免疫系统[9]，本研究显示特异性免疫显著抑制了TH17细胞以及其效应因子IL-17的分泌，同时有促进了Treg细胞以及其效应因子IL-10的分泌，同时相关性分析显示患者IgE也随着IL-17的减低和IL-10的升高而相应的减低，本研究显示两组治疗后均对Th17/Treg失衡起到了一定的纠正作用，但观察组的效果优于对照组，相应的对IgE的减低作用也优于对照组。临床症状评分显示观察组的症状评分显著低于对照组，而且用药评分也显著低于对照组，说明了观察组在提高临床疗效的同时也减少了抗组胺和局部激素的用药量。

综上所述，特异性免疫治疗可以调节变应性鼻炎患者Th17/Treg细胞失衡，临床疗效显著，且可以减少对症治疗抗组胺以及局部激素药物的用量。

1MaletA,AzpeitiaA,GutierrezD,etal.ComprehensiveStudyofPatients'CompliancewithSublingualImmunotherapyinHouseDustMitePerennialAllergicRhinitis.AdvTher,2016,33:1199-1214.

2 宋薇薇,谢华,柴若楠,等.变应性鼻炎伴哮喘变应原特异性免疫治疗疗效评估.临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2015,29:629-632.

3PawankarR,HayashiM,YamanishiS,etal.Theparadigmofcytokinenetworksinallergicairwayinflammation.CurrOpinAllergyClinImmunol,2015,15:41-48.

4 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.变应性鼻炎诊断和治疗指南(2009 年,武夷山).中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2009,44:977-978.

5 顾苗,尤易文,张洁.变应性鼻炎特异性免疫治疗的疗效.江苏医药,2015,41:275-278.

6 胡玲俐,应民政.变应性鼻炎的免疫机制影响因素研究.医学综述,2015,21:1225-1227.

7HuangX,ChenY,ZhangF,etal.PeripheralTh17/Tregcell-mediatedimmunityimbalanceinallergicrhinitispatients.BrazJOtorhinolaryngol,2014,80:152-155.

8IncorvaiaC.Preventivecapacityofallergenimmunotherapyonthenaturalhistoryofallergy.JPrevMedHyg,2013,54:71-74.

9 孟庆翔,梁勇,张威,等.舌下特异性免疫治疗对变应性鼻炎Th2型免疫反应影响的临床观察.临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2014,28:90-93.

Therapeutic effects of loratadine and budesonide combined with subcutaneous specific immunotherapy on allergic rhinitis

WUJingjing*,FUManni.

*DepartmentofPharmacy,RenfuHospitalofHuangshiCity,Hubei,Huangshi435000,China

Objective To observe the immunomodulatory effects of loratadine and budesonide combined with subcutaneous specific immunotherapy on allergic rhinitis, and to evaluate its clinical efficacy.Methods Eighty-four patients with allergic rhinitis who were treated in our hospital were randomly divided into conventional therapy group (n=42)andobservationgroup(n=42).Thepatientsinconventionaltherapygroupweretreatedbyloratadineandbudesonidenasalspray,however,thepatiensinobservationgroupweretreatedbyloratadineandbudesonidenasalspraycombinedwithsubcutaneousspecificimmunotherapy.ofthelevelsofTh17andTregcellsweredetectedbyflowcytometry,andtheexpressionlevelsofofIgE,IL-17,andIL-10wasdetectedbyELISAassay.Results Before treatment,there were no significant differences in the levels of Th17,Treg cells IgE,IL-17 and IL-10 between two groups (P>0.05).Aftertreatment,thelevelsofTh17cellsweresignificantlydecreasedinbothgroups(P<0.05),however,thelevelsofTregcellsweresignificantlyincreased(P<0.05).HowevertheregulatoryeffectsonTh17andTregcellsinobservationgroupweresuperiortothoseincontrolgroup(P<0.05).Aftertreatment,theexpressionlevelsofIgEandIL-17weresignificantlydecreasedinbothgroups(P<0.05),however,thelevelsofIL-10weresignificantlyincreased(P<0.05).MoreovertheregulatoryeffectsontheexpressionsofIgE,IL-17,IL-10inobservationgroupweresuperiortothoseincontrolgroup(P<0.05).TheexpressionofIgEwaspositivelycorrelatedtothatofIL-17 (r=0.412,P<0.05),however,whichwasnegativelycorrelatedwiththatofIL-10 (r=0.354,P<0.05).Beforetreatment,therewerenosignificantdifferencesinsymptomscoresandmedicationscoresbetweentwogroups(P>0.05),however,aftertreatment,thesymptomscoresweresignificantlydecreasedinbothgroups(P<0.05).Furthermoretheimprovementeffectsinobservationgroupweresuperiortothoseincontrolgroup(P<0.05).Aftertreatment,medicationscoresincontrolgroupwerenotchangedobviously,ascomparedwiththosebeforetreatment(P>0.05),butthemedicationscoresinobservationgroupweresignificantlydecreasedaftertreatment(P<0.05).Conclusion The specific immunotherapy can regulate the imbalance of Treg/Th17 cells in patients with allergic rhinitis,and can reduce the dosage of anti histamine and local hormone drugs,with obvious therapeutic effects.

allergic rhinitis; specific immunotherapy; Th17 cells; Treg cells

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.05.017 ·论著·

435000 湖北省黄石人福医院药剂科(吴晶晶)；鄂东医疗集团黄石市中心医院普爱院区皮肤耳鼻喉科(付曼妮)

付曼妮，435000 湖北省黄石市，鄂东医疗集团黄石市中心医院普爱院区皮肤耳鼻喉科；

E-mail:1281527067@qq.com

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A

1002-7386(2017)05-0704-03

2016-09-10)