卡前列素氨丁三醇联合卡贝缩宫素辅助预防前置胎盘剖宫产产后出血的效果

金李雪

（杭州市余杭区中医院，浙江杭州311106）

卡前列素氨丁三醇联合卡贝缩宫素辅助预防前置胎盘剖宫产产后出血的效果

金李雪

（杭州市余杭区中医院，浙江杭州311106）

目的 分析卡前列素氨丁三醇联合卡贝缩宫素对前置胎盘剖宫产产后出血的治疗效果。 方法 采用前瞻性干预对照研究的方式，选择行剖腹产手术的前置胎盘产妇141例，按照前置胎盘与宫颈口的关系进行分层配比，分为A组（卡前列素氨丁三醇组）50例，B组（卡贝缩宫素组）45例和C组（卡前列素氨丁三醇联合卡贝缩宫素组）46例；记录并比较三组术中、术后2小时、术后2～24小时出血量、第三产程术中出血率以及不良反应。结果 与单用卡前列素氨丁三醇或卡贝缩宫素相比，联合应用两种药物术中、术后2小时，术后2～24小时的出血量均减少（均P＜0.05），而第三产程和出血率均小于单独用卡前列素氨丁三醇（均P＜0.05）。三组纱布宫腔填塞和子宫动脉结扎率差异无统计学意义（P＞0.05）。单用卡贝缩宫素血压心率异常高于卡前列素氨丁三醇。 结论 卡前列素氨丁三醇联合卡贝缩宫素预防前置胎盘剖宫产产后出血，可以有效降低术中出血的发生率，并降低术中、术后2小时和术后2～24小时的出血量，缩短＞500mL出血率和第三产程，不良反应并未因联合用药而增加。

剖宫产；产后出血；前置胎盘；卡前列素氨丁三醇；卡贝缩宫素

产后出血作为我国孕产妇死亡的首要因素，严重威胁产妇健康。前置胎盘（Placenta previa，PP）是妊娠晚期并发症之一，也是引起产后出血的一个重要因素[1]。剖宫产手术分娩过程短，是现阶段前置胎盘产妇的主要分娩方式。但胎儿娩出后子宫下段收缩乏力，加上胎盘未完全剥离，血窦开放，这些因素都会引起产后出血[2]，严重威胁产妇生命健康。本研究旨在评价与比较两种宫缩剂卡前列素氨丁三醇与卡贝缩宫素单独及联合应用对前置胎盘剖宫产产后出血的预防效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2014年1月～2016年1月行剖腹产分娩的前置胎盘产妇141例，年龄22～45岁，平均（74±5.45）岁，孕周36～40周。纳入标准：（1）患者知情同意；（2）采用B超结合末次月经时间，孕周核实为36～40周；（3）症状、体征结合影像学检查确诊为胎盘前置。排除标准：（1）多胎妊娠、瘢痕子宫、妊娠高血压综合征、急性盆腔炎、心肺肝肾功能不全及凝血障碍；（2）对卡前列素氨丁三醇、卡贝缩宫素禁忌者；（3）有椎管内麻醉禁忌。PP分为完全性前置胎盘（CPP，宫颈内口全覆盖）、部分性前置胎盘（PPP，宫颈内口部分覆盖）以及边缘性前置胎盘（MPP，子宫下段至宫颈口边缘）三个类型[3]。将141例根据“胎盘附着部位与宫颈口的关系”分层随机分为A组50例，B组45例，C组46例，三组年龄、孕周、产妇和新生儿体质量、前置胎盘分型等基本资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。

1.2 方法 A组：于胎儿娩出后，立即使用卡前列素氨丁三醇（商品名：欣母沛，辉瑞制药有限公司生产，进口药品注册证号H20070251）250μg进行宫体注射。B组：于胎儿娩出后，使用卡贝缩宫素（商品名：巧特欣，辉凌制药（中国）有限公司生产，国药准字H20093500）100μg缓慢静脉注射。C组：于胎儿娩出后，宫体注射卡前列素氨丁三醇250μg，同时1分钟内缓慢静脉注射卡贝缩宫素100μg。所有产妇均静脉滴注广谱抗生素。如仍存在子宫收缩欠佳以及出血量较多现象，酌情增加药量或延长治疗时间。如术中出血量大于800mL，则用宫腔纱布填塞或子宫动脉结扎。

表1 三组一般资料比较

1.3 评价指标 记录并比较三组术中、术后2小时、2～24小时的出血量和术中出血（＞500mL）、第三产程、纱布宫腔填塞与子宫动脉结扎情况，以及药物不良反应发生率。出血量测定采用称重法：手术敷料及产妇臀下会阴垫于术前称重，于人工破膜后吸净羊水，娩出胎儿后用纱布蘸取手术视野中出血至子宫缝合结束。术后对会阴垫与纱布进行称重，取重量差，按照1.05g为1mL计算出血量[4]。

1.4 统计学处理 利用SPSS19.0进行统计分析。计量资料方差齐则采用方差分析，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 第三产程及出血情况 （1）三组第三产程差异有统计学意义（P＜0.05），进一步行组间比较，A组与C组差异有统计学意义（P＜0.05），其他组间差异均无统计学意义（均P＞0.05）。（2）术中出血率、术中出血量、术后2小时出血量三组差异均有统计学意义（P＜0.05），进一步组间比较，以上指标A组、B组与C组差异有统计学意义 （均P＜0.05），A组和B组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；三组术后2～24小时出血量差异有统计学意义（P＜0.05），进一步行组间比较，各组间差异均有统计学意义（均P＜0.05）。详见表2。

表2 三组第三产程及产后出血量比较

2.2 纱布宫腔填塞及子宫动脉结扎 三组纱布宫腔填塞和子宫动脉结扎率差异无统计学意义（P＞0.05），详见表3。

表3 三组纱布宫腔填塞及子宫动脉结扎情况

2.3 不良反应 三组血压心率异常差异有统计学意义（P＜0.05），进一步组间比较，A组与B组、A组与C组差异有统计学意义（均P＜0.05）；其他不良反应差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表4。

表4 药物不良反应发生情况比较

3 讨论

产后出血量大于500mL被定义为产后出血（postpartum hemorrhage，PPH），超过1000mL为严重产后出血。诱发PPH的因素很多，包括子日、凝血障碍、子宫收缩乏力、瘢痕子宫、软产道损伤和胎盘因素等，其中前置胎盘是引起PPH的一个重要危险因素。由于胎盘位置过低，胎盘剥离面血窦的开放极易引起出血[5]，预防产后出血的宫缩剂包括缩宫素类、前列腺素类、麦角新碱以及中药类，其原理为通过不同途径促进子宫平滑肌收缩，导致子宫内压升高、宫腔开放、血窦闭合[6]。

80%的产后出血发生在产后2小时内，这就要求预防性宫缩剂应选择起效快、作用强，并且效力持久的类型[7]。前列腺素作为Ca2+载体，与其形成复合物后将Ca2+携带进入细胞内，细胞内Ca2+与肌球蛋白或肌动蛋白结合，引起子宫收缩并压迫血管及血窦止血。卡前列素氨丁三醇作为前列腺素F2α的15甲基衍生物，由于15羟基被甲基取代，使其抗15羟基脱氢酶灭活能力大幅度提高，半衰期延长[8]，生物活性增强，不良反应也显著减轻[9]。卡贝缩宫素作为长效催产素受体激动类药物，由于脱氨作用，其对氨基肽酶的代谢不敏感，药物半衰期是缩宫素的4～10倍[10]，生物利用度高、起效迅速，单一剂量作用可长达12小时，尤其对子宫体部肌层收缩能力强，不良反应较轻微，并且发生率低[11-12]。

本研究显示，卡前列素氨丁三醇与卡贝缩宫素预防前置胎盘剖宫产术中与术后2小时出血都有较好效果，卡前列素氨丁三醇2～24小时控制出血效力有所减弱，说明长效止血方面，其作用效果稍逊。与单用卡前列素氨丁三醇或者卡贝缩宫素相比，联合应用两种药物术中、术后2小时，术后2～24小时的出血量均减少（均P＜0.05），而出血率和第三产程均小于单独用卡前列素氨丁三醇 （均P＜ 0.05）。三组纱布宫腔填塞和子宫动脉结扎率差异无统计学意义（P＞0.05）。单独用卡贝缩宫素血压心率异常发生率高于卡前列素氨丁三醇。因此，两种药物联合应用，各个时段预防产后出血的作用都优于单独用药，并且不良反应发生率并未因联合用药而增加。

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[10]Daniel Cordovani，MD·Mrinalini Balki.Carbetocin at elective Cesarean delivery:a randomized controlled trial to determine the effective dose Carbe′tocine et ce′sarienne programme′e:e′tude randomise′e contro?le′e pour la de′termination de la dose efficace.Can JAnesth/JCan Anesth，2012，59:751

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[12]张朝霞，梁丽凌.卡贝缩宫素在预防和治疗剖宫产术中术后出血的临床研究.中国现代医学杂志，2011，21（14）:1660