中国家族性良性阵发性位置性眩晕临床分析

刘 青， 熊 李， 丁卫江， 漆学良

中国家族性良性阵发性位置性眩晕临床分析

刘 青， 熊 李， 丁卫江， 漆学良

目的 了解中国家族性良性位置性眩晕(benign paroxysmal positional vertigo，BPPV)家系临床特点，提高对BPPV家族性可能的遗传病因认识。 方法 回顾分析我院诊断的1个家族性BPPV家系，并检索维普电子期刊全文数据库1989～2016年间收录我国的家族性BPPV家系的研究文献，分析中国家族性BPPV的临床特点。结果 我院诊断1家系及文献检索出的2个家族性BPPV家系，共计3个家系，包括患者23例，其中男性10例，女性13例，起病年龄最小者7岁，最大者70岁，病程明确者为6 m至36 y，平均病程6.5 y。3个家系中先证者及其他患者均表现为头部位置突然变化后诱发的眩晕，伴视物旋转、恶心、呕吐，Roll-Test滚转试验或Dix-Hallpike试验可诱发眼震，经手法复位及相关药物治疗后患者头晕症状好转，均表现为家族成员多发性，且已排外其他原因所致眩晕，依据BPPV的4条诊断标准，上述成员均为诊断明确的BPPV，根据临床表现为家族聚集性BPPV，考虑诊断为家族性良性阵发性位置性眩晕，但均未检测目前国外已报道的2个与良性阵发性位置性眩晕相关的基因位点(良性复发性眩晕1(Benign Recurrent Vertigo 1，BRV1) 定位在6p，BRV2定位在22q12)。结论 家族遗传性可能为中国良性阵发性位置性眩晕的罕见病因，目前遗传机制尚不明确，需引起重视及进一步研究。

良性阵发性位置性眩晕； 家系； 临床特点

良性阵发性位置性眩晕(benign paroxysmal positional vertigo，BPPV)作为眩晕中最常见的一种周围性眩晕[1]。周围性眩晕患者约20%是BPPV[2]。BPPV是一种因头位改变诱发引起的一种短暂的阵发性眩晕，是最常见的前庭周围性眩晕。BPPV一般分为两类：一类为特发性(原发性)BPPV，无明确诱发因素，大多数BPPV属这一类型，另一类为继发性BPPV，继发于头部外伤、病毒性迷路炎、突发性聋、梅尼埃病、偏头痛、后循环缺血及内耳手术等病因[3]。对于原发性BPPV，有研究报道家族遗传性为其罕见病因，临床工作中我们诊断了一个家族性良性阵发性位置性眩晕家系，通过检索1989～2016年间在维普电子期刊全文数据库收录的家族性良性阵发性位置性眩晕家系报告文献，发现我国已报道2个BPPV家系[4，5]，共3个家系。我们对3个家族性BPPV家系患者的临床资料进行分析，旨在了解我国家族性BPPV家系的临床特点并提高对此的认识。

1 资料和方法

1.1 我院诊断的家系临床资料 先证者(Ⅱ8)，男，44岁，主因“发作性头晕30余年”入院。患者诉从8岁开始体位改变后突发头晕，伴视物旋转、恶心、呕吐，头晕程度较轻微，无耳鸣、耳胀及听力下降，无畏光、畏声，无明显头痛，无四肢乏力，无走路偏斜，无意识不清等。持续时间较短，数秒钟可自行缓解。经全身推拿、刮痧后症状可明显缓解。从8岁开始至两年前每年发作1～2次，性质类似。近两年发作频率增加，每年发作3～4次，秋冬季常见。既往否认高血压、糖尿病、冠心病、耳部疾病。先证者父母、1个哥哥、2个姐姐以及1个外甥皆有类似症状发作，均于7～8岁左右发病，每年发作1～2次，多于40岁左右自行痊愈，未再发作。家族中患者无偏头痛病史。查体：体温 36.6 ℃，脉搏70次/min，呼吸20次/min，Bp 130/80 mmHg。心、肺及腹部查体未见明显异常；神经系统查体：神志清楚，构音清楚，定向力、理解力、记忆力正常。双眼球各向运动充分，未见眼震及复视，双瞳孔等大正圆，直径约3 mm，对光反射灵敏。双侧面部痛触觉对称正常，双侧额纹、鼻唇沟对称，双耳听力粗测正常，伸舌居中，双侧肢体痛触觉对称正常，四肢肌力Ⅴ级，肌张力适中。双侧指鼻试验、跟膝胫试验稳准，Romberg征阴性。双侧腱反射对称引出，双侧Babinski征阴性。脑膜刺激征阴性。入院后完善相关检查：血、尿、便常规正常，血沉正常。生化示心、肝、肾功能、电解质正常，血脂：TCHOL 4.29 mmol/L，TG 1.08 mmol/L，LDL-C 3.1 mmol/L。空腹血糖6.55 mmol/L。胸片大致正常，ECG正常。糖化血红蛋白5.9%。风湿四项、肿瘤四项、甲状腺功能、叶酸维生素B12水平正常。HIV及梅毒螺旋体抗体均阴性。2 h视频脑电图基本正常。纯音听阈测定未见明显异常。脑干(听觉)诱发电位示正常。前庭功能检测示：(1)双侧水平半规管旋转急停眼震慢相速度对称；(2)Roll-Test 滚转试验双侧均阳性，可诱发水平眼震，Dix-Hallpike试验阴性，变位试验弱阳性：提示位置性眩晕趋近于缓解。颈部动脉彩超示：双侧颈总动脉、颈内动脉内中膜不增厚，血流速度正常，右侧锁骨下动脉斑块形成(单发)。TCD示左侧椎动脉血流相对缓慢，余未见异常。头部MRI+MRA未见异常。请耳鼻喉科会诊，考虑良性位置性眩晕缓解期，建议予甲磺酸倍他司汀片(敏使朗)6 mg Tid治疗。治疗予对症缓解头晕症状，患者头晕症状好转，出院诊断“良性阵发性位置性眩晕”。

家系调查(见图1)先证者父母、1个哥哥、2个姐姐以及1个外甥皆有类似症状发作，均于7～8岁左右发病，每年发作1～2次，多于40岁左右自行痊愈，未再发作。具体见图1，家族中患者无偏头痛病史。根据发病年龄均为儿童期起病，临床表现均符合BPPV，家族成员聚集性，考虑诊断为家族性良性阵发性位置性眩晕。

1.2 文献检索 以“良性阵发性位置性眩晕”、“良性发作性位置性眩晕”、“家系”为题名或关键词检索1989～2016年在维普电子期刊全文数据库中收录的文献，检索到2篇家系报道文献(见图2、图3)。

图1 家系1先证者家系图

图2 家系2先证者家系图

图3 家系3先证者家系图

患者性别发病年龄(岁)发作次数诱发因素发作持续时间症状病程家系1家系2家系3Ⅰ1Ⅰ2Ⅱ2Ⅱ3Ⅱ5Ⅱ8Ⅲ3Ⅰ2Ⅱ2Ⅱ7Ⅱ10Ⅲ1Ⅰ2Ⅱ1Ⅱ3Ⅱ7Ⅱ8Ⅱ11Ⅲ1Ⅲ2Ⅲ3Ⅲ5Ⅲ7男女女男女男男女女男女女女男男女男女男男女女女NANA78887NANA60554213701111NA66381236NA23NANA1次/y1～2次/y8次1～2次/y2次多次/NANA3次2次3次5次/y2次2次0～3次/yNA6次NANANANA2次体位改变体位改变体位改变体位改变体位改变体位改变体位改变体位改变NA卧床翻身体位改变向左侧改变体位体位改变体位改变体位改变卧起体位改变卧起体位改变卧起体位改变体位改变卧起体位改变体位改变NA卧起体位改变数秒至1min数秒至1min1min数秒数秒至1min数秒数秒NANA1min内NANA数秒至1min5s10s10sNA1minNA数秒NANA数秒至1min眩晕、视物模糊、恶心、呕吐眩晕、视物模糊、恶心、呕吐头晕、心慌、恶心眩晕、视物模糊、恶心、呕吐眩晕、视物模糊、恶心、呕吐眩晕、视物模糊、恶心、呕吐头晕、心慌、恶心眩晕眩晕眩晕眩晕眩晕眩晕、心慌、恶心眩晕眩晕眩晕、心慌NA眩晕、心慌、出汗、恶心、呕吐NA眩晕、心慌NANA眩晕、心慌、恶心、呕吐NANA34y36y32y36y8yNANA1y3y0.5yNANANANANANANANANANANA

NA：资料不详

1.3 方法 详细记录每例患者性别、发病年龄、有无诱发因素、临床表现等资料(见表1)，总结分析得出中国家族性BPPV家系患者临床特点。

2 结 果

2.1 一般情况 23例患者中男性10例，女性13例，男女之比约为1：1.3 。男性发病最小年龄为7岁，最大年龄为70岁，平均发病年龄为(26.75±25.81)岁；女性发病年龄最小7岁，最大66岁，平均发病年龄(29.00±21.81)岁。男性与女性发病年龄无统计学差异(P>0.05)。

2.2 临床特点 3个家系中先证者及其他患者均表现为头部位置突然变化后诱发眩晕，可伴视物旋转、恶心、呕吐、心慌，Roll-Test 滚转试验或Dix-Hallpike试验可诱发眼震，经手法复位及相关药物治疗后患者头晕症状好转，均表现为家族成员聚集性，且已排外其他原因所致眩晕，依据BPPV的4条诊断标准，上述成员均为诊断明确的BPPV，根据临床表现及家族聚集性，考虑诊断为家族性良性阵发性位置性眩晕。

3 讨 论

良性阵发性位置性眩晕(benign paroxysmal positional vertigo，BPPV)为眩晕症中最常见的一种，是一种良性且具有自限性的前庭周围性眩晕，约占所有眩晕患者的17%～42%[6]。根据Barany的理念，BPPV是指一种由于各种原因耳石脱落进入半规管，当头位变化时引起的耳石颗粒及内淋巴液流向位于半规管前部的嵴帽，刺激半规管的毛细胞引发短暂的水平眼震，无耳鸣、听力下降，并伴随短暂的眩晕、恶心、呕吐、出汗等症状，且与体位的迅速改变有明显相关性。该类眩晕多由于头位改变时诱发，如仰头、扭头、转身及起卧转换等，发作时可多伴有视物旋转、视物模糊、恶心、呕吐、心慌出汗等症状，持续时间较短多为数秒至1 min，Dix-Hallpike试验可以诱发眩晕及阵发性眼球震颤[7]，眩晕可反复发作，一般单纯应用药物治疗效果较差，Epley手法复位治疗是目前公认的且相对有效的治疗方法。Richard W等的治疗经验指出手法复位的治愈率超过90%[8]。

对于BPPV的诊断我们可以参照2007年中华医学会制定的BPPV诊断标准[9]：(1)眩晕与头位变化有关的发作性眩晕，一般持续1 min左右；(2)无耳鸣、听力损失等耳蜗受损症状；(3)没有神经系统阳性体征；(4)Dix-Hallpike等变位检查，可诱导眩晕发作及向地性眼震。

在上述描述的三个家系中，我们根据对先证者及其家系采集的病史，三个家系中先证者及其他患者均表现为头部位置突然变化后诱发的眩晕，伴视物旋转、恶心、呕吐，Roll-Test 滚转试验、Dix-Hallpike试验可诱发眼震，经手法复位及相关药物治疗后患者头晕症状好转，表现为家族成员多发聚集性，且已排外其他原因导致眩晕，依据BPPV的4条诊断标准，上述成员均为诊断明确的BPPV。据Gizzi M报道BPPV的患者家族中其它成员患该病的可能性是没有家族史的5倍，且指出囊斑的发育程度可能是BPPV家族高发的一个原因[10，11]，故此上述3个家系可诊断为家族性BPPV。

国内有关家族性BPPV家系的报道甚少，此类家系较为罕见。临床中对于找不到病因的BPPV患者，我们不妨可以询问下家族遗传史。据临床观察，有部分BPPV患者以常染色体显性遗传方式遗传。然而对于BPPV，大部分医生及患者并不知道家族性或遗传因素可能导致患该病的易感性。目前已报道2个与良性阵发性位置性眩晕相关的基因位点，良性复发性眩晕1(Benign Recurrent Vertigo 1，BRV1)是定位在6p，BRV2定位在22q12[4，5]。据Gizzi MS等人的研究表明，常染色体显性遗传的家族性BPPV致病基因可能定位在15号染色体GATA151F03N(48.2CM)与GATA85D02(60.2CM)之间[12]。

家族性BPPV虽罕见，其遗传机制尚不明确，但值得引起我们更多的重视，这对于遗传咨询、病因学研究、相关基因研究可能具有重要意义。若能发现家族性BPPV的致病基因将促进临床对BPPV认识及理解，并且有望通过靶基因为BPPV研制出新的预防及治疗方法。

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Clinical features of Chinese familial benign paroxysmal positional vertigo

LIUQing，XiongLi，DINGWeijian，etal.

(DepartmentofNeurology，TheSecondAffiliatedHospitaltoNanchangUniversity，Nanchang330006，China)

Objective To investigate the clinical features of patients with familial benign paroxysmal positional vertigo (BPPV) in China and improve the understanding of the potential rare cause of hereditary BPPV. Methods Retrospective analysis of a familial BPPV which diagnose in our hospital，search and retrieval the related family of BPPV literature from the VIP electronic journal full-text database(1989-2016)，and analysis the clinical characteristics of Chinese family of BPPV. Results Totally，3 families of familial BPPV patients including 10 males and 13 females were included in the study. The minimum age of onset was 7 years old，maximum age of onset was 70 years old. The course was from 6 months to 36 years. The average course duration was 6.5 years. All the 3 probands and other patients showed vertigo induced by a sudden change in the position of the head，with circumrotating，nausea，vomiting. Roll-Test or Dix-Hallpike test can induce nystagmus. The related dizziness symptoms of the patients can be improved after manual reduction and some drug treatment. The patients of every family were multiple and other causes of vertigo were excluded. According to 4 criteria for the diagnosis of BPPV and clinical manifestations，all the members were diagnosed familial benign paroxysmal positional vertigo，but were not detected in 2 associated with BPPV loci has been reported abroad(the benign recurrent vertigo (Benign 1 Recurrent 1 Vertigo，BRV1) located in the 6p，BRV2 in 22q12). Conclusion The family heredity was possible a rare cause of benign positional vertigo in China，but the genetic pathogenic mechanisms was ambiguous. We need pay more attention to this cause and start further study.

Benign paroxysmal positional vertigo； Family； Clinical features

1003-2754(2017)07-0633-04

2017-01-12；

2017-05-26

(南昌大学第二附属医院神经内科，江西 南昌 330006) 通讯作者：漆学良，E-mail：qixueliang766@163.com

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