致敏原检测在儿童变态反应性疾病管理中的意义和应用

邵 洁

200025上海交通大学医学院附属瑞金医院儿科

变态反应进程的描述表明儿童变态性反应疾病的发生与年龄生长的阶段性有关，婴儿期为第一个变态反应易发高峰，即特应性皮炎和食物过敏;随着年龄增长，特应性皮炎和食物过敏可以一定程度地缓解，但在学龄前期和学龄期出现第二个变态反应易发高峰，即支气管哮喘;随后出现第三个变态反应易发高峰，即变应性鼻炎。对于患病儿童来说，变应原检测具有重要的临床意义，不仅可以查找病因并开展特异性免疫治疗，而且有助于制定婴儿喂养方案，降低变应原的暴露负荷，寻找合适的辅食引入时机。

1 为什么要检测变应原?

变应原的检测是查找病因、季节性变态反应的预防、疾病监测以及特异性免疫治疗的依据，也是正确诊断食物过敏、避免不恰当回避致敏食物的需要。婴幼儿期牛奶过敏的发生率高于其他年龄段，患儿牛奶特异性IgE＞15 kUa/L时无需行激发试验即可建立诊断。牛奶特异性IgE＜0.35 kUa/L者可以在家中进行激发试验［1］。

已确诊的牛奶过敏婴儿需定期评估牛奶过敏情况，血清牛奶特异性IgE水平的显著下降是水解配方降级替代的重要指标。Sampson等［1］研究发现，4岁以下的牛奶过敏幼儿血清牛奶特异性IgE水平下降程度与耐受有关。牛奶特异性IgE水平一年内若下降50%，牛奶耐受发生的概率则是31%;牛奶特异性IgE水平一年内若下降90%，牛奶耐受发生的概率是66%;牛奶特异性IgE水平一年内若下降99%，牛奶耐受发生的概率则为94%。

婴幼儿期另一个常见的过敏食物是鸡蛋。患儿血清鸡蛋特异性IgE水平一年内若下降50%，鸡蛋耐受的发生概率是52%;血清鸡蛋奶特异性IgE水平一年内若下降90%，鸡蛋耐受发生的概率是78%;血清鸡蛋特异性IgE水平一年内下降99%，鸡蛋耐受发生的概率则是95%［1］。因此，反复检测患儿血清鸡蛋特异性致敏原有助于患儿家长更好地把握添加患儿鸡蛋辅食的恰当时机。

食物过敏也会导致部分婴儿喂养困难、体重不增、轻度贫血、便血等问题，患儿出现上述症状并充分排除其他原因后，也需要进行致敏原检测以确诊或排除食物过敏，避免不恰当的食物回避给婴儿带来营养不良问题以及带给家长的焦虑。

2 如何检测致敏原?

致敏原检测方法分为体内检测法和体外检测法两大类。皮肤点刺测试(skin prick test，SPT)是检测IgE介导的变态反应的体内检测法。SPT有一定的局限性，首先是标准化问题，特别是新鲜食物SPT标准化和安全性问题一直受到挑战。其次，SPT检测部位易造成皮肤损伤，且测试的3 d前若应用抗组胺药和/或全身糖皮质激素均影响SPT结果。高度敏感患者行SPT还有诱发急性变态反应的风险。

血清IgE水平(serum IgE，sIgE)检测属于体外检测法，适用于任何年龄、任何变态反应状态患者，也不受药物的影响。slgE检测最早报道于1967年，20世纪70年代中期发明了特异性IgE的纸片检测法。1995年瑞典Phadia公司推出了全球首个全自动致敏原检测系统，即ImmunoCAP系统，为sIgE检测的金标准。在过去相当长的时间内，0.35 kUa/L作为sIgE检测的临界值，以作为“临床变态反应症状明显”的个体分辨值，检测结果＜0.35 kUa/L者为未检测出。然而，临床上发现IgE抗体处于0.1～0.35 kUa/L也有出现变态反应症状者。2015年美国临床和实验室标准协会(Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI)推荐将致敏原IgE抗体的报告结果降为“最低检测限“，也就是0.1 kUa/L，而不是0.35 kUa/L，＜0.1 kUa/L报告为未检测出。研究证实，检测结果定为0.1～0.35 kUa/L对于婴幼儿变态反应的诊断有特别意义，如鸡蛋蛋白特异性sIgE水平为0.3 kUa/L时按照传统的临界值应该属于阴性结果，但对于＜1岁的婴幼儿发病风险为25%，对于1岁的婴幼儿发病风险为20%，因此婴幼儿患者sIgE水平处于0.1～0.35 kUa/L不应被简单地视为阴性结果，而是要结合具体数值进行综合考虑［2-3］。

近年来，临床上也有将食物特异性IgG检测用于诊断食物过敏或者食物不耐受者。食物特异性IgG普遍存在于人群中，是食物消化吸收后机体对残存食物抗原的正常免疫应答，从而介导对残存食物抗原的免疫耐受［4-］。美国变态反应与临床免疫学会、欧洲变态反应与临床免疫学会均不推荐将检测IgG或IgG4作为食物过敏和食物不耐受的诊断依据［6-8］。

3 检测哪些致敏原?

检测哪些致敏原一方面要结合病史和临床诊断，另一方面要考虑儿童的年龄。一般来说，2岁以下婴幼儿以食入性变态反应为主，此年龄段吸入性变态反应机制尚未完全形成。婴儿湿疹与食物过敏有一定的关系，致敏原的检测有助于识别湿疹发作的潜在触发因子。2岁以下患中重度湿疹的婴幼儿应检测鸡蛋蛋白、牛奶以及其他食物致敏原。2岁以上的湿疹患儿食物过敏者有所减少，而吸入过敏者增加，此年龄段的儿童应进行吸入致敏原的测试，尤其是尘螨和霉菌。

喘息及气道高反应性儿童的8种常见吸入致敏原为屋尘螨、粉尘螨、猫毛、链格孢菌、混合树花粉、混合草花粉、蟑螂和真菌［9］。喘息的反复发作或者哮喘控制不佳应该查找致敏原。

季节性变应性鼻炎患儿需检测地域性季节性花粉、草粉、真菌等致敏原，通过环境控制、致敏原回避以及提前预防可以改善季节性变应性鼻炎症状，减少药物使用量。

呕吐、腹泻、便血、肠绞痛等消化道症状有时与食物过敏有关，需检测牛奶及其他食物过敏。

总之，致敏原检测是儿童变态反应性疾病管理的一部分，是进行致敏原回避、药物治疗以及特异性免疫治疗的基础，除此之外，由于婴幼儿期食物过敏问题较为突出，致敏原检测也是正确诊断儿童食物过敏、有效回避致敏食物、选择恰当时机再摄入的重要依据，不恰当的检测会带来喂养问题，影响婴幼儿生长发育，需要高度重视。