急性ST段抬高型心肌梗死患者血清内皮素-1与GRACE评分相关性研究

邱 峻

（南通大学附属医院急诊医学科，江苏 226001）

急性心肌梗死（AMI）是一种常见的恶性心血管事件，可并发急性左心衰竭、高度房室传导阻滞及心脏破裂等，致死率及致残率较高。WHO预测，至2020年AMI将成为全球第一大死亡原因[1]。我国每年新发AMI患者至少50万人[2]，已经严重威胁人类健康。全球急性冠状动脉事件注册（global registry of acute coronary events，GRACE）风险评分能对 AMI患者进行危险分层，综合评估其临床预后[3]，目前已经广泛应用于AMI的诊治与预防领域中。内皮素-1（ET-1）作为目前已知的作用最强、持续时间最长的血管收缩因子[4]，也是一种重要的血管内皮损伤因子。有研究显示，ET-1参与AMI的致病过程[5]。本研究选取我科2016年4月—2017年10月收治的急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者104例，分析患者血清ET-1浓度与GRACE评分的相关性，探讨其在STEMI患者危险分层中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 104例STEMI患者为观察组，其中男性 67例（64.4%），女性 37例（35.6%），平均年龄58.4±7.2岁。选取同期健康体检者40例为对照组，其中男性 23例（57.5%），女性 17例（42.5%），平均年龄56.8±5.1岁。排除合并其他心脏疾病、呼吸系统疾病、肝病、肾病、糖尿病、脑血管疾病、肿瘤、自身免疫性疾病、肺动脉高压、近期有急、慢性感染及近期手术、外伤者。

1.2 研究方法

1.2.1 血清ET-1测定及分组：所有研究对象抽取清晨空腹静脉血2 mL，置于普通血清管中，血液凝固后低速离心，取血清，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定ET-1浓度。根据ET-1浓度对观察组患者进行四分位数分组，分为≤25%组17例，26%～50%组26例，51%～75%组29例和≥75%组32例。比较不同ET-1浓度组的GRACE评分。

1.2.2 GRACE评分及分组：在入院24h内参照观察组患者年龄、心率、收缩压、血清肌酐、Killip分级、心肌酶、心电图ST段偏离及心脏停搏情况，进行GRACE评分，根据评分分为低危组（≤89分）29例，中危组（90～133分）37例，高危组（≥133分）38例。比较不同危险分层ET-1浓度。

1.3 统计学处理 应用SPSS 18.0统计学软件进行数据处理分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用非配对 t检验，采用线性回归分析两个变量之间的相关性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血清ET-1浓度比较 观察组血清ET-1为107.64±8.3 pg/mL，明显高于对照组的72.15±7.36 pg/mL，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 不同ET-1浓度组GRACE评分比较 随着血清ET-1浓度升高，GRACE评分依次按≤25%组、26%～50%组、51%～75%组、≥75%组逐渐升高，分别为 99.54±21.28 分、110.34±18.79 分、134.10±24.31分、151.45±20.17分，各组间差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 不同危险分层组ET-1浓度比较 GRACE评分高危组血清ET-1浓度83.13±6.49 pg/mL高于中危组 94.21±8.22 pg/mL、低危组 109.93±7.62 pg/mL，差异均有统计学意义（P＜0.05），中危组血清ET-1浓度高于低危组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 血清ET-1浓度与GRACE评分相关性分析相关性分析发现，血清ET-1浓度与GRACE评分呈正相关（r=0.6352，P＜0.01）。

3 讨 论

ET-1是一种内源性血管收缩调节因子，广泛分布于心血管系统，包括血管内皮、心内膜、平滑肌细胞、心肌细胞等，具有长效的血管收缩效应。ET-1也是一种重要的血管内皮损伤因子，多种心血管疾病时ET-1水平升高。在各种危险因素作用下，内皮细胞分泌并释放ET-1等缩血管物质，作为致病因素参与各种血管内皮损伤有关疾病的发病过程。GRACE是一项大型前瞻性、多中心的急性冠状动脉事件的循证医学注册研究，GRACE风险评分以大量病例1年终点事件的随访结果为依据，对相关危险因素进行量化和评分，并根据不同分值与病死率进行相关分析，其主要的预测指标包括：年龄、心率、收缩压、血清肌酐水平、心功能Killip分级、心肌酶水平、心电图ST段偏离情况及入院时心脏停搏情况[6]。通过GRACE评分，可以快速地预测发生急性冠脉事件患者住院期间的全因死亡风险，同时还能对这类患者的长期预后有良好的预测价值，并能够据此为患者制定个体化治疗方案。

本文对STEMI患者血清ET-1浓度与GRACE评分的关系进行研究，发现观察组ET-1水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。我们考虑，STEMI发生时由于冠状动脉内不稳定斑块的破裂、出血以及血栓形成，冠状动脉内皮细胞功能障碍，内皮细胞大量分泌ET-1，致使血清ET-1浓度显著升高。ET-1与冠状动脉血管平滑肌细胞膜表面两种受体ETA和ETB结合，介导血管平滑肌细胞的收缩[7]；同时，大量分泌的ET-1与冠状动脉血管内皮的蛋白激酶C结合，抑制内皮细胞血管舒张因子一氧化氮的合成[8]，进一步加重冠状动脉痉挛，导致心肌细胞持续缺血缺氧。我们对观察组患者根据血清ET-1浓度进行四分位数分组，比较4组的GRACE评分，发现GRACE评分依次按≤25%组、26%～50%组、51%～75%组、≥75%组逐渐升高，各组间差异均有统计学意义（P＜0.05），表明血清ET-1浓度越高，GRACE风险评分越高，预后越差。同时，我们比较观察组GRACE评分不同危险分层组的血清ET-1浓度，发现高危组血清ET-1浓度高于中危组、低危组，中危组清ET-1浓度高于低危组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。相关性分析显示，血清ET-1浓度与GRACE评分呈正相关，进一步表明STEMI患者血清ET-1浓度越高，其GRACE评分也随之升高，这类患者的预后越差。

综上所述，血清ET-1浓度是STEMI进展及预后评估的一项重要指标，ET-1浓度与GRACE风险评分呈正相关，血清ET-1浓度对STEMI患者的危险分层有一定价值，是现有危险分层方法的补充，对临床医生快速、准确地判断STEMI患者的危险程度有一定的指导意义，并有助于临床制定合适的治疗方案。