早期未治疗帕金森病患者前瞻性记忆和相关电位分析

(郑州市第七人民医院，河南 郑州 450000)

帕金森病(parkinson's disease， PD)属于一种神经系统变性病，多发于中老年人，临床主要表现为运动减少、肌张力增加、静止性震颤，近年来研究发现，PD患者还存在认知功能障碍，特别是前瞻性记忆损害[1]。前瞻性记忆指对将来意图或计划的记忆，可分为基于事件的前瞻性记忆(EBPM)、基于时间的前瞻性记忆(TBPM)；事件相关电位(ERPs)为认知电位，是一种反映PD患者早期认知功能障碍的电生理指标[2]，EBPM及ERPs在药物治疗的PD患者中应用较为广泛，在早期未治疗的PD患者中研究较少。本研究观察早期未治疗PD患者的EBPM及ERPs变化情况，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2016年1月～2018年3月郑州市第七人民医院收治的早期未治疗PD患者130例纳入观察组，另将同期门诊健康体检者120例纳入对照组，纳入标准：a)观察组患者符合《中国帕金森病的诊断标准(2016版)》中的相关诊断标准[3]；b)无精神性疾病及其他影响认知功能的疾病；c)未参与其他药物试验者；d)自愿参与本项研究。排除标准：a)有抑郁症状者；b)合并严重心、肝、肾功能不全者；c)依从性差者。两组均签署医院伦理委员会出具的知情同意书。其中对照组男65例，女55例，年龄55～68岁，平均(61.53±2.37)岁；观察组男60例，女70例，年龄56～69岁，平均(62.51±3.47)岁。两组一般资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

1.2.1 EBPM和TBPM检测 检测EBPM：参照马建军等[4]试验方法，让受试者根据预定目标词去执行相应的行为，EBPM成绩为能正确执行目标行为的次数。选取30张中文卡片，每张有12个高频的中文实义单词，其中10个属于大类(例动物类)，剩下2个属于小类(例水果类)，要求两组受试者说出每张卡片上属于小类的两个单词，当受试者读到小类中的目标词时敲一下桌子(6个目标词分别位于6、11、17、21、25、28卡片，当目标词出现时，测试对象能做出准确的反应记1分，共6分)，卡片选择结束时，让受试者说出记得的联系方式(记2分)，EBPM最高记8分。检测TBPM：参照马建军等[4]试验方法，在特定时间内去执行一个目标行为，TBPM成绩为可正确执行目标行为的次数。选取100张卡片，每张卡片上有12个不同的两位数，要求受试者说出每张卡片上的最小数字和最大数字，在试验开始后5、10、15 min要求受试者敲一下桌子(在规定时间前后10s内做出正确反应记2分，前后30s内做出正确反应记1分)，TBPM最高记6分。

1.2.2 ERPs检测 让受试者进入安静的电生理屏蔽室，提前让受试者熟悉2种不同音调的刺激短音，提醒受试者特别注意出现次数较少的高音调短音(靶刺激)，并默记出现次数，忽略出现次数较多的低音调短音(非靶刺激)。受试者取仰卧位，安静、放松、闭目并集中注意力，采用Key Poit机电诱发电位仪(丹麦维迪公司)，按国际10/20系统放置电位，在头顶中央放置记录电位，在左、右耳垂分别放置参考电极，电极与皮肤阻抗低于5 KQ。使用听觉oddball法，通过耳机给予受试者2 000 Hz的高频纯音靶刺激,强度为90 dB,随机出现概率20%，1 000 Hz的低频纯音非靶刺激，强度80 dB，出现概率80%，靶刺激平均叠加30～50次，灵敏度5μV，滤波带范围1～50Hz，分析时间定为1 s。要求每位受试者在听到靶刺激音调时用手指敲击键盘，通过电脑测试其反应时间及反应正确率，取每位受试者的2次检测平均值，并测量ERPs各波的波幅及潜伏期[5]。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组EBPM和TBPM结果比较(见表1)

表1 两组EBPM和TBPM结果比较 分

2.2 两组ERPs各波潜伏期及波幅的比较(见表2)

表2 两组ERPs各波潜伏期及波幅的比较

注：N1潜伏期与刺激物理特性相关的早成分N1波峰；N2潜伏期与刺激物理特性无关的晚成分N2波峰

2.3 PD患者P300潜伏期与EBPM、TBPM的相关性

PD患者P300潜伏期与EBPM、TBPM均呈现正相关(r=0.47、0.47，P<0.05)。

3 讨论

PD患者存在认知功能障碍，其中PM功能障碍严重影响患者日常生活，对早期未治疗PD患者PM及ERPs变化的研究，旨在提高PD患者生活质量，促进恢复。

EBPM是指在适当条件下完成规定的动作记忆，TBPM是指某一时间内完成规定的动作记忆[6]。PD患者纹状体多巴胺耗竭会引起额叶功能障碍，而前额叶皮层功能紊乱与许多精神症状有关。EBPM更多依赖前额叶外侧，TBPM更多依赖前额叶内侧，与EBPM比较，TBPM需要在大脑设置一个时间监控机制，督促受试者在目标时间去执行TBPM任务。研究表明，多巴胺类药物可增强PD患者纹状体-前额叶联系，通过功能MRI对PD患者检查发现，前额叶皮质与任务精确性呈正相关，表明PD患者应用多巴胺后可改善前额叶皮质功能，进而改善患者认知功能[7]。本研究对早期未治疗的PD患者进行研究，发现观察组EBPM及TBPM均低于对照组，可能是因为而本研究中PD患者均未用药，排除药物影响，客观反映疾病对患者PM的影响。研究表明，ERPs不仅可用来评估PD患者认知功能，还可预测PD进展[8]。ERPs是研究大脑高级功能认知心理过程的一种可行方法，P300是一个正相波，在刺激后300ms才出现，通常在刺激过程中进行识别、辨认才会产生，又称识别波。本研究中，PD患者P300潜伏期与EBPM、TBPM均呈现正相关，表明PD患者PM损害会对P300形成一定影响，且P300还可作为检测PD患者EBPM、TBPM损伤程度的指标。

综上所述，早期未治疗PD患者已存在EBPM、TBPM、ERPs改变，对早期未治疗PD患者进行PM及ERPs检查可较好评估其认知功能障碍，进行针对性康复训练，有望促进PD患者恢复，改善其生活质量。