维生素D辅助治疗婴幼儿喘息效果观察

刘莹，李沛珊，邢艳敏，魏会茜，于卫卫

(天津市人民医院，天津300121)

婴幼儿喘息是临床常见的婴幼儿呼吸系统疾病，其主要表现为咳嗽、气喘，可在肺部闻及湿啰音或喘鸣音，部分患儿可表现为哮喘症状；其常见病因为下呼吸道感染。婴幼儿喘息的治疗主要针对病因用药，但在治疗过程中，其病情进展与哮喘密切相关[1,2]。维生素D是人体必需的营养成分，主要用于治疗佝偻病[3]。研究发现，维生素D与多种疾病相关[4]。维生素D被人体摄入后，在肝脏被酶催化为25-羟维生素D3，进而发挥作用。因此，血清25-羟维生素D3是反映机体维生素D水平的重要指标。近年研究发现，适当补充维生素D，不仅提高患儿的免疫力，还可明显改善患儿的喘息症状，降低再次下呼吸道感染的概率[5]。本研究观察维生素D辅助治疗婴幼儿喘息的效果，以期为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年7月～2017年7月本院住院治疗的0～3岁下呼吸道感染伴喘息患儿100例，纳入标准：符合《诸福棠实用儿科学》第7版有关下呼吸道感染的标准[6]；年龄1个月～3岁；影像学检查证实存在支气管炎、支气管肺炎，且喘息发作期表现为咳嗽、气促、呼气相时间延长、喘息等；肺部听诊发现明显喘鸣音或哮鸣音；排除支气管异物、心源性哮喘、先天性喉鸣喘、嗜酸性粒细胞肺炎、胃食管反流等引起的喘息；入院前1个月内未服用激素及免疫抑制剂。按照随机数字表法将患儿均分为喘息A组、喘息B组。喘息A组男26例、女24例；年龄(1.41±0.12)岁。喘息B组男25例、女25例；年龄(1.39±0.14)岁。同期选取0～3岁体检健康婴幼儿50例(健康对照组)，男24例、女26例；年龄(1.42±0.11)岁。三组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究经本院医学伦理委员会审核通过，患儿家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 喘息A组仅给予基础治疗，泼尼松0.5 mg/(kg·d)口服，连续3 d；妥洛特罗贴剂0.5 mg/d，外贴胸部、背部或上臂，睡前1贴，连续7 d；阿奇霉素10 mg/(kg·d)口服，连续3 d；孟鲁司特钠4 mg/d口服，连续14 d；氯雷他定0.3 mL/(kg·d)口服，连续14 d。喘息B组在以上治疗基础上给予维生素AD滴剂(山东达因海洋生物制剂股份有限公司)口服，1粒/次，1次/d，治疗1个月。

1.3 指标观察 ①血清25-羟维生素D3检测：分别于治疗前后取各组外周静脉血2 mL置于负压真空采血管中，经3 500 r/min离心5 min，提取上层血清500 μL置于1.5 mL EP管中，保存于4 ℃冰箱。检测时吸取血清200 μL，采用电化学发光法检测血清25-羟维生素D3水平。②疗效评价标准[7]：显效：治疗7 d咳嗽、气喘消失，肺部哮鸣音、喘鸣音及啰音消失，且30 d内未发作；有效：治疗7 d，咳嗽、气喘症状明显减轻或消失，但30 d内发作1次；无效：治疗7 d咳嗽、气喘等症状未消失，肺部哮鸣音、喘鸣音及啰音仍存在，或症状虽消失或减弱，但30 d内反复发作。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。③记录两组症状体征改善时间(体温恢复正常时间、心率恢复正常时间、肺部湿啰音消失时间、气促喘息消失时间、哮鸣音消失时间)及住院时间。

1.4 统计学方法 采用SPASS19.0统计软件。计量资料用±s表示，两组比较采用t检验；多组比较采用单因素方差分析，不同时间点比较采用重复测量方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验；计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组治疗前后血清25-羟维生素D3水平比较 治疗前，喘息A、B组血清25-羟维生素D3水平较健康对照组低(P均<0.05)；治疗后1、2周，喘息A组血清25-羟维生素D3水平与治疗前比较差异无统计学意义(P均>0.05)；喘息B组血清25-羟维生素D3水平较治疗前升高(P均<0.05)，与健康对照组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 各组治疗前后血清25-羟维生素D3水平比较(nmol/L，±s)

表1 各组治疗前后血清25-羟维生素D3水平比较(nmol/L，±s)

组别n血清25⁃羟维生素D3治疗前治疗后1周治疗后2周喘息A组5037．51±17．6239．27±18．1139．33±17．91喘息B组5036．87±16．2278．18±15．5682．24±13．17健康对照组5081．33±15．70--

2.2 喘息A、B组疗效比较 喘息A组显效6例，有效31例，无效13例，总有效率为74%；喘息B组显效35例，有效13例，无效2例，总有效率为96%。喘息B组总有效率高于喘息A组(P<0.05)。

2.3 喘息A、B组症状体征缓解时间及住院时间比较 喘息B组症状体征缓解时间及住院时间均短于喘息A组(P均<0.05)。见表2。

表2 喘息A、B组症状体征缓解时间比较(d,±s)

表2 喘息A、B组症状体征缓解时间比较(d,±s)

组别n体温恢复正常时间心率恢复正常时间肺部湿啰音消失时间气促喘息消失时间哮鸣音消失时间住院时间喘息A组507．01±3．424．07±1．226．99±3．326．76±2．676．67±2．3311．49±4．23喘息B组504．91±2．223．02±0．695．01±2．104．97±1．764．56±2．589．15±3．56

3 讨论

维生素D在自然界中最主要的成员主要是维生素D2和D3。维生素D2主要是来源于植物，而维生素D3则主要来源于动物。鱼肝油含有丰富的维生素D3，最早发现时用于预防和治疗佝偻病[8]。在人体内，维生素D3的主要来源是皮肤中的7-脱氢胆固醇。维生素D被人体摄入后，在肝脏被酶催化为25-羟维生素D3，再在肾脏被转化为对人体生理有重要作用的1α，25-羟维生素D3[9～12]。活化的维生素D除了具有调节血清钙、磷的作用外，还作用于人体的多种组织和器官。这与活化维生素D受体(VDR)广泛存在于组织和器官中有关[13～15]。由于免疫细胞中表达VDR，因此活化维生素D的缺乏会导致免疫功能下降[16]。在呼吸系统疾病中，维生素D的缺乏与哮喘的发作频率及严重程度有密切关系；婴幼儿体内维生素D水平低会导致呼吸道感染频率增加，从而引发婴幼儿喘息甚至哮喘[17]。

婴幼儿喘息的主要特征是咳嗽、喘息、呼吸短促等，易发展为哮喘。早期研究认为，婴幼儿喘息的发生与遗传、母亲生理习惯和过敏等因素有关，但与体内维生素D的含量关系更密切[18～20]。近年来发现，婴幼儿喘息的发病机制与免疫功能密切相关。Th17细胞是一种重要的辅助T细胞，在哮喘的发病机制中扮演重要角色[21]，Th17细胞上的VDR对其应答具有重要影响。年轻哮喘患者补充维生素D后，Th17分化程度更高，且可以修复激素抵抗型患者分泌IL-10的能力[22]。活化维生素D作用于支气管平滑肌VDR上可促进呼吸道重塑。尽管机制尚不明确，但活化维生素D是胎儿肺部发育的关键因子[23]。有研究表明，围生期妇女的脐带血中维生素D3含量偏低时，胎儿整体肺功能明显较差，这与婴幼儿喘息、婴幼儿早期哮喘有关系密切[24]。

本研究发现，治疗前喘息患儿血清25-羟维生素D3水平低于健康对照组。这说明婴幼儿体内维生素D水平低与喘息发病有关。在给予维生素D治疗后发现，喘息B组血清25-羟维生素D3水平升高，高于喘息A组，接近健康婴幼儿水平；且喘息B组疗效优于喘息A组。可见补充维生素D有助于提高婴幼儿免疫力，改善肺功能。喘息B组体温恢复正常时间、心率恢复正常时间、肺部湿啰音消失时间、气促喘息消失时间、哮鸣音消失时间和住院时间均短于喘息A组。这说明在基础治疗上加维生素D治疗可缩短患儿症状改善时间。

综上所述，对于喘息患儿来说，适量补充维生素D可加强治疗效果，明显改善临床症状。

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