利拉鲁肽与格列美脲及二甲双胍治疗2型糖尿病的效果比较

张 寒

数据统计显示，糖尿病发病率在慢性疾病中仅次于心血管疾病、癌症，位于第3位，其中2型糖尿病约为 85%以上，严重影响患者的正常生活，且治疗难度大[1]。目前，临床多于控制饮食基础上采用药物治疗2型糖尿病，目的在于控制血糖水平，减少心血管疾病发生[2]。利拉鲁肽属于新型降糖药物，可刺激分泌胰岛素，从而降低血糖水平。格列美脲是一种长效降糖药物，应用于2型糖尿病疗效较好。但二者具有增加体重，提高低血糖发生风险等不良反应，加之治疗周期长，极易影响疗效，因此临床多联合二甲双胍治疗2型糖尿病。二甲双胍属双胍类降糖药物，可降低体重，减少心脑血管疾病发生，安全性较高。本研究选取2型糖尿病患者96例进行分组探讨，以研究利拉鲁肽与格列美脲及二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取大连市第五人民医院2016年6月至2017年8月收治的2型糖尿病患者96例作为研究对象，按随机数字表法分为两组，各48例。对照组男26例，女22例，年龄48～76岁，平均（56±6）岁，病程3个月至8年，平均（4.8±0.7）年。观察组男25例，女23例，年龄47～75岁，平均（55±5）岁，病程4个月至7年，平均（4.4±0.9）年。两组患者年龄、性别、病程等各项资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过该院伦理委员会审批通过。

1.2 病例选取标准患者均确诊为2型糖尿病，知晓本研究方案，并签订了知情同意书；排除伴有糖尿病肾病者，存在严重并发症者，近 3个月采用其他药物治疗者，对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法两组患者均给予饮食控制及运动锻炼，在此情况下进行药物治疗，对照组患者给予格列美脲（浙江泰利森药业有限公司，批准文号：国药准字H20140087，规格：1 mg/片），起始剂量为每次1 mg，1次/d，口服，然后根据实际血糖水平调整剂量，2周逐渐加至每日4 mg；联合使用二甲双胍（哈尔滨同一堂药业有限公司，批准文号：国药准字 H20060226，规格：0.5 g/片），0.5 g/次，3 次/d，口服。观察组患者给予利拉鲁肽[诺和诺德（中国）制药有限公司生产，批准文号：国药准字J20110026]，0.6 mg/d，1次/d，皮下注射，1周后调整至每日1.2 mg，2次/d；同时联合使用二甲双胍，其使用剂量、方法同对照组。两组患者均持续治疗4个月。

1.4 观察指标观察统计两组患者的治疗效果，于治疗前、治疗4个月后分别检测并比较两组患者的空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbΑlc）、餐后2小时血糖（2 hPG）水平，比较治疗前及治疗4个月后的体重，并计算体重指数（BMI），BMI=体重/身高2。同时统计两组患者治疗过程中低血糖发生情况。

1.5 疗效评定标准患者各项临床症状消失或显著改善，经检测显示2 hPG＜7.80 mmol/L，FBG＜6.40 mmol/L为显效；患者各项临床症状好转，经检测显示7.80 mmol/L≤2 hPG＜11.10 mmol/L，6.40 mmol/L≤FBG＜7.00 mmol/L为有效；患者临床症状无明显改变或加重，经检测显示2 hPG、FBG水平未达以上标准为无效[3]。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学分析运用SPSS 21.0统计软件处理数据，采用百分率表示计数资料，组间比较用χ2检验，采用±s表示计量资料，组间比较用t检验，P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较观察组患者治疗的总有效率为83.3%，与对照组的85.4%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[例(%)]

2.2 血糖水平及BMI指数比较治疗前，两组患者的FBG、HbΑlc、2hPG、BMI相比，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗4个月后，两组患者的FBG、HbΑlc、2hPG、BMI低于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05），且观察组患者的FBG、BMI水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 低血糖发生率比较观察组患者发生低血糖4例，发生率为8.3%（4/48），对照组发生低血糖12例，发生率为25.0%（12/48），两组比较差异有统计学意义（χ2=4.800，P=0.029＜0.05）。

3 讨论

近年来，2型糖尿病发病率呈不断增长趋势，主要与遗传、年龄、生活方式、环境等因素相关，属于进展性疾病，其临床重要特征是胰岛素抵抗及其分泌受损，且患者多肥胖，增加了治疗难度[4]。因此，临床将控制饮食、运动锻炼作为治疗2型糖尿病的基础，在此基础上进行药物治疗可稳定疗效，减少因饮食不合理、不良生活方式引起的病情反复。

表2 两组患者治疗前后血糖水平、BMI指数比较(±s)

表2 两组患者治疗前后血糖水平、BMI指数比较(±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗4个月后 治疗前 治疗4个月后BMI(kg/m2) FBG(mmol/L)对照组 48 28.53±4.76 26.70±0.93a 8.22±1.41 6.59±1.26a观察组 48 28.73±5.02 24.69±0.82ab 8.28±1.56 5.23±0.54ab t值 0.200 11.232 0.198 6.873 P值 0.842 0.000 0.844 0.000组别 例数 治疗前 治疗4个月后 治疗前 治疗4个月后HbΑlc(%) 2hPG(mmol/L)对照组 48 8.30±0.47 7.01±0.50a 13.01±2.74 9.06±1.76a观察组 48 8.37±0.60 6.93±0.57a 13.21±2.90 8.84±1.35a t值 0.636 0.731 0.347 0.687 P值 0.526 0.467 0.729 0.494

二甲双胍属于2型糖尿病一线药物，广泛应用于临床治疗中，可显著提升胰岛素敏感性，降低患者机体胰岛素抵抗力，还可有效降低体重，有助于降低心血管疾病发生风险[5]。但研究显示，部分患者单独采用二甲双胍治疗，效果欠佳，无法将患者血糖控制在合理范围内[6]。因此，临床多采用二甲双胍联合其他药物治疗2型糖尿病，以提高疗效。格列美脲是第三代磺脲类降糖药物，具有服用方便，口服后可迅速并完全吸收、起效较快、半衰期长等优势，主要通过刺激胰岛β细胞，增加胰岛素分泌量，一定程度提升周围组织对胰岛素的敏感性[7]。利拉鲁肽是人胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，基于长促胰岛素系统而制，采取皮下注射，可通过葡萄糖浓度依赖模式有效刺激胰岛素分泌，降低胰高糖素分泌量，从而降低血糖水平[8]。与二甲双胍联合使用，可进一步增强胰岛素敏感性，降低胰岛素抵抗。本研究结果显示，观察组与对照组总有效率无明显差异，治疗后两组患者的FBG、HbΑlc、2 h PG、BMI水平低于治疗前，说明利拉鲁肽联合二甲双胍与格列美脲联合二甲双胍疗效接近，可显著降低血糖水平，减轻患者体重。

同时本研究发现，治疗 4个月后观察组患者的FBG、BMI水平低于对照组，说明利拉鲁肽联合二甲双胍可显著降低 2型糖尿病患者的空腹血糖，减轻体重，疗效优于格列美脲联合二甲双胍。原因在于，利拉鲁肽联合其他类降糖药物，可产生强效降糖作用，保护胰岛β细胞，增加合成胰岛素，并通过促进增殖β细胞，有效延迟胃排空，减轻饥饿感，有助于控制患者食欲，从而发挥降低血糖水平、减轻体重作用[9]。此外，本研究结果显示，观察组低血糖发生率低于对照组，说明利拉鲁肽联合二甲双胍可降低低血糖发生率。

综上可知，利拉鲁肽与格列美脲及二甲双胍治疗2型糖尿病，疗效接近，但利拉鲁肽联合二甲双胍可显著降低患者的FBG、BMI水平，且低血糖发生率较低。

[1]吕珊珊,潘天荣,钟兴,等.西格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病患者胰岛素抵抗、血脂和血压的影响[J].安徽医科大学学报,2014,49(1):107-109.

[2]Αrterburn DE,Bogart Α,Sherwood NE,et al.Α Multisite Study of Long-term Remission and Relapse of Type 2 Diabetes Mellitus Following Gastric Bypass[J].Obes Surg,2013,23(1):93-102.

[3]刘洋,王雪鹰,赵锦.2型糖尿病应用利拉鲁肽与格列美脲联合二甲双胍治疗的效果分析[J].中外医疗,2015,34(5):113-114.

[4]朱鸿玲,王菁楠,尤文,等.二甲双胍联合维格列汀治疗初诊2型糖尿病的疗效及对血糖波动的影响[J].临床和实验医学杂志,2016,15(11):1078-1081.

[5]陈光明,胡艳飞,楼雪勇.单用二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者联用沙格列汀或格列美脲的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2015,31(19):1910-1912.

[6]叶丽萍.比较沙格列汀与格列美脲对使用二甲双胍继发失效的2型糖尿病的临床疗效[J].中华全科医学,2015,13(8):1280-1282.

[7]刘福平,张星光,陈彬.二甲双胍联合西格列汀或格列美脲对2型糖尿病血糖波动和氧化应激的影响[J].中国现代医学杂志,2015,25(33):71-74.

[8]赵富利,亓民,刘辉.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗 2型糖尿病伴肥胖患者疗效及对微炎症状态的影响[J].中国现代医学杂志,2015,25(15):43-46.

[9]郭雯,李芳,陈频,等.单用二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者分别联用利拉鲁肽与甘精胰岛素26周的疗效及安全性比较[J].中华内分泌代谢杂志,2014,30(12):1086-1091.