恩替卡韦对代偿期乙型病毒性肝炎肝硬化患者血清甲状腺激素的影响

王秀玲

乙型病毒性肝炎肝硬化是一种较为常见的肝病，临床发病率较高，而肝脏作为甲状腺激素降解转化与代谢灭活的主要脏器，一旦肝功能受损、肝脏出现病变，就会影响到人体甲状腺激素水平的代谢[1]。据有关调查显示，大部分的乙型病毒性肝炎肝硬化患者几乎都存在甲状腺激素紊乱，这可能与患者肝功能受损存在直接关系。因此，在代偿期乙型病毒性肝炎硬化临床治疗中，需要加强对患者甲状腺激素水平的关注。目前，作为抗乙肝病毒的一线药物恩替卡韦，属于环戊酰鸟苷类似物，其疗效要明显优于传统药物拉米夫定[2]。为了明确该药物治疗代偿期乙型病毒性肝炎肝硬化患者过程中对血清甲状腺激素水平的影响，本研究选取 2014年 7月至2017年6月收治的50例代偿期乙型病毒性肝炎肝硬化患者进行研究，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年7月至2017年6月辽宁省盘锦市传染病医院收治的50例代偿期乙型病毒性肝炎肝硬化患者作为研究资料，所有患者HBV-DNΑ均为阳性，采用恩替卡韦对患者进行治疗，设为观察组，其中，男31例，女19例，年龄34～56岁，平均（41.4±1.4）岁，病程1.5～15.5年，平均（4.8±1.6）年；本组患者均符合2015年《慢性乙型肝炎防治指南》中关于乙型病毒性肝炎肝硬化的诊断标准，且处于代偿期，所有患者均未接受过任何抗病毒治疗。来自于同期于该院进行体检的人口健康人，从中随机抽取50份体检报告，其中男28例，女22例，年龄31～55岁，平均（39.7±1.2）岁，作为健康组。本研究经过所有入选人员的签字同意，并由该院伦理委员会讨论通过，两组研究对象人口学资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法观察组患者采用恩替卡韦进行治疗，0.5 mg/次，1次/d，连续治疗6个月后进行观察，同时维持患者水电解质平衡，给予患者保肝治疗与基础性治疗、心理治疗等等。

1.3 观察指标通过放射免疫法采集观察组患者治疗前后血清甲状腺激素指标，主要包括三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）以及促甲状腺素（TSH）水平进行比较，并与健康组人群的相同指标进行比对，分析恩替卡韦治疗代偿期乙型病毒性肝炎肝硬化患者过程中血清甲状腺激素的变化效果。同时，对比观察组患者治疗前后肝功能指标的变化情况，主要包括天冬酸氨转氨酶（ΑST）、白蛋白（ΑLB）、凝血酶原时间（PT）、总胆红素（TBIL）、丙氨酸转氨酶（ΑLT）。

1.4 统计学分析本次试验采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t值进行检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前两组血清甲状腺激素指标比较治疗前，观察组患者血清T3、T4、FT3以及FT4水平较健康组相同指标更低，TSH水平较健康组更高，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 治疗后观察组HBV-DNΑ转阴与未转阴患者的血清甲状腺激素指标比较治疗后，观察组HBV-DNΑ转阴37例患者的血清T3、T4、FT3、FT4、TSH水平较治疗前有明显变化（P＜0.05）；而HBV-DNΑ未转阴患者13例，其血清甲状腺激素各项指标较治疗前无明显改善（P＞0.05），见表2。

2.3 观察组HBV-DNΑ转阴与未转阴患者肝功能指标比较观察组 HBV-DNΑ转阴与未转阴患者治疗后，各项肝功能指标与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05），HBV-DNΑ转阴患者ΑST、ΑLB、PT三项指标与HBV-DNΑ未转阴患者比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表1 治疗前观察组与健康组血清甲状腺激素指标(±s)

表1 治疗前观察组与健康组血清甲状腺激素指标(±s)

组别 例数 T3(ng/ml) T4(μg/dL) FT3(pg/ml) FT4(ng/ml) TSH(μIU/ml)健康组 50 1.23±0.29 8.26±2.71 3.21±0.79 1.34±0.48 2.57±1.16观察组 50 0.51±0.26 3.67±1.45 1.48±0.77 0.55±0.41 5.30±2.11 t值 13.0715 10.5599 11.0888 8.8491 8.0171 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 治疗后观察组患者HBV-DNΑ转阴与未转阴患者的血清甲状腺激素指标比较(±s)

表2 治疗后观察组患者HBV-DNΑ转阴与未转阴患者的血清甲状腺激素指标比较(±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05

时间 例数 T3(ng/ml) T4(μg/dL) FT3(pg/ml) FT4(ng/ml) TSH(μIU/ml)治疗前 50 0.51±0.26 3.67±1.45 1.48±0.77 0.55±0.41 5.30±2.11治疗后转阴 37 1.22±0.48a 8.21±2.43a 3.16±0.81a 1.33±0.88a 2.59±1.20a未转阴 17 0.65±0.32 4.01±1.63 1.87±0.68 0.79±0.45 4.76±1.76

表3 观察组HBV-DNΑ转阴与未转阴患者的肝功能指标比较(±s)

表3 观察组HBV-DNΑ转阴与未转阴患者的肝功能指标比较(±s)

注：与治疗后比较，aP＜0.05；与HBV-DNΑ未转阴比较，bP＜0.05

时间 例数 TBIL(μmol/L)ΑLT() ΑST(U/L) ΑLB(g/L) PT(s)治疗前 50 41.56±22.47a 146.84±33.24a 131.45±36.89a 32.58±2.43a 17.88±2.95a治疗后转阴 37 19.31±7.88 59.21±13.52 62.56±14.76b 37.21±2.98b 13.12±2.33b未转阴 13 20.54±9.62 63.42±15.63 82.43±17.21 34.45±2.13 15.76±2.77

3 讨论

甲状腺激素是促进人体正常发育、物质以及能量代谢的重要物质，甲状腺激素异常可导致生长缓慢、畸形以及多种疾病发生。肝脏是主管人体物质代谢的重要器官，同时也会影响甲状腺激素水平[3-4]；肝硬化则是不同病因长期作用在肝部而导致的一种肝病，具有弥漫性、慢性以及进行性的特点，可导致患者肝细胞广泛坏死，使肝脏纤维组织弥漫性增生，最终生成结节与假小叶，破坏肝小叶结构与供血[5]。肝脏与肝功能受损的患者，其甲状腺激素代谢也会出现异常，并打破人体的动态平衡，最终引发多种疾病。在我国，肝硬化是消化系统的常见疾病，发病率高达17/10万人[6]。

肝硬化代偿期则是指在不依靠药物以及其他支持作用下，肝脏可依靠自身剩余功能承担身体的性能需求。这一时期是治疗肝硬化的重要时机[7]。在这一时期，要积极帮助患者开展治疗与保健工作，以改变不良的生活习惯，保持肝功能的稳定。因此，在治疗的过程中就需要着重关注患者的血清甲状腺激素指标变化。

恩替卡韦适用于乙型病毒性肝炎的病毒复制活跃，在临床中常用于治疗乙型病毒性肝炎肝硬化，目前，已经成为抗乙型病毒性肝炎病毒的一线药物，本药具有抑制 HBV-DNΑ复制的作用，可有效促进患者 HBV-DNΑ转阴。药理学研究显示，恩替卡韦属于鸟嘌呤核苷类似物，可有效抑制乙型病毒性肝炎病毒多聚酶，药物进入人体后，可通过磷酸转化成具有较高活性的三磷酸盐，通过与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，实现抑制病毒多聚酶的三种活性，分别是HBV-DNΑ正链合成、HBV多聚酶启动以及前基因组 mRNΑ逆转录负链形成[8]。也就是说，恩替卡韦可以抑制乙型病毒性肝炎的病毒复制，改善肝脏病理变化与组织纤维化，逐步恢复甲状腺激素水平，稳定甲状腺功能及肝功能。

在本研究中，治疗后观察组 HBV-DNΑ转阴患者的血清 T3、T4、FT3、FT4、TSH水平较治疗前有明显变化，而 HBV-DNΑ未转阴患者各项指标较治疗前无明显改善；HBV-DNΑ转阴与未转阴患者经治疗后，各项肝功能指标与治疗前比较均有改善，而HBV-DNΑ 转阴患者 ΑST、ΑLB、PT三项指标与HBV-DNΑ未转阴患者比较差异有统计学意义。这一研究结果说明，代偿期乙型病毒性肝炎肝硬化患者在经过恩替卡韦治疗后，大部分患者实现了HBV-DNΑ转阴，且肝功能指标有了明显改善，而与HBV-DNΑ未转阴患者相比，HBV-DNΑ转阴患者的治疗效果更好。

综上所述，恩替卡韦治疗代偿期乙型病毒性肝炎肝硬化可有效恢复患者的血清甲状腺激素水平，促进 HBV-DNΑ转阴，恢复患者的肝功能指标，治疗疗效良好。

[1]朱刚剑,苏传真,王健,等.恩替卡韦治疗代偿期乙肝肝硬化患者过程中血清甲状腺激素的变化[J].实用医学杂志,2013,29(3):461-463.

[2]钱贤峰.恩替卡韦用药对代偿期乙肝肝硬化血清甲状腺激素的影响[J].国际医药卫生导报,2015,21(24):3634-3635,3639.

[3]田儒君.恩替卡韦治疗代偿期乙肝肝硬化患者中血清甲状腺激素的变化[J].现代养生,2014(12):57-57.

[4]谢立民.恩替卡韦治疗代偿期乙肝肝硬化对患者血清甲状腺激素的影响[J].中国伤残医学,2014,22(13):24-25.

[5]张丽娟.应用恩替卡韦抗病毒治疗对代偿期乙肝肝硬化患者血清甲状腺激素水平及肝功能的影响[J].川北医学院学报,2016,31(3):416-418.

[6]袁海霞.恩替卡韦治疗代偿期乙肝肝硬化血清甲状腺激素的变化意义探讨[J].中国当代医药,2013,20(25):85-86,88.

[7]阳航.代偿期乙肝肝硬化患者应用恩替卡韦前后血清甲状腺激素水平变化[J].医学信息,2014,27(21):299-299.

[8]独晓勤.恩替卡韦对代偿期乙肝肝硬化患者血清甲状腺激素水平的影响[J].临床医学研究与实践,2017,2(24):19-20.