金银花药浴对手足口病患儿细胞因子水平的影响及作用机制※

谢宏发 程炎超 庄帝钱 黄巧玲

手足口病是常见且多发的儿童新发丙类传染病，属于全球性传染病，患儿发病后多以口腔黏膜有疱疹、溃疡，手掌、足底及臀部出现疱疹及斑丘疹为主要表现，伴或不伴发热现象[1]。目前治疗手足口病尚无特效手段，临床上多给予患儿抗病毒等基础治疗，常见药物有利巴韦林抗病毒等，或为使用干扰素等实施诱导治疗，然而疗效均不尽人意[2]。随着临床对中医药学的重视，大量文献报道及临床实践均证实中医药治疗手足口病有着理想的治疗效果，在发热、疱疹等临床症状方面有显著的治疗作用，可减轻患儿病痛、缩短疗程、促进康复[3]。临床上常见的中药制剂为片剂或饮剂，因患儿年龄较小，对药物接受情况并不理想，为进一步提高患儿对中医药使用的接受度，本研究对深圳市龙华区中心医院儿科1年半收治的40例手足口病患儿使用金银花进行药浴治疗，旨在研究金银花药浴对患儿细胞因子水平的影响及作用机制。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取深圳市龙华区中心医院儿科2015年9月至2017年3月收治的手足口病患儿80例作为研究对象，所有患儿均符合《手足口病防治指南（2010版）》[4]中手足口病诊断标准；选取同期于深圳市龙华区中心医院儿科接受健康体检的40例儿童作为健康对照组。所有入组儿童家长对研究知情，并签署了知情同意书；同时，本次研究实施获得医学伦理委员会批准。根据随机数表法将80例手足口病患儿分为常规治疗组及金银花药浴治疗组，各40例。常规治疗组男24例，女16例；年龄1～6岁，平均（3.54±1.05）岁。金银花药浴治疗组男22例，女18例；年龄1～6岁，平均（3.49±1.02）岁。健康对照组男20例，女20例；年龄1～6岁，平均（3.47±1.12）岁。三组儿童性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准：①患儿口腔内有疱疹、溃疡；②皮疹、发热等各症状出现时间≤48 h；③入组儿童年龄＞6个月；④健康对照组儿童近期内无消化道、呼吸道等感染病史，且既往无手足口病接触史。排除标准：①出现重型及以上临床表现者；②合并继发性肺功能衰竭、心功能衰竭者；③合并神经源性肺水肿者；④患儿对治疗的依从性不佳；⑤伴黏稠痰、白色稀样痰或腹泻者；⑥对治疗用药过敏者。

1.3 治疗方法常规治疗组患儿接受常规西药治疗：利巴韦林（吉林省华威药业有限公司，批准文号：国药准字 H22022413）10～15 mg/（kg·d）加入0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，1次/d，同时给予维生素C（重庆麦德林药业有限公司，批准文号：国药准字H50021174），0.1～0.3 g/次，1次/d。治疗期间并给予患儿对症治疗，时间为5 d。金银花药浴治疗组患儿在给予西药常规治疗基础上实施金银花药浴治疗，制作方法：取金银花50 g，置入20 L水中煎煮，煎煮沸腾后10 min，待水温降至38～40 ℃后，倒入浴盆中浸泡患儿全身，10～15 min/次，2次/d。疗程同常规治疗组。

1.4 观察指标①治疗期间，观察两组患儿的症状消失时间，包括退热时间、口腔黏膜疱疹消失时间、皮疹消失时间、溃疡消失时间等。②细胞因子：入院时采集三组儿童外周血 3 ml，手足口病患儿在接受治疗5 d后采集外周血3 ml，每分钟13000 r，离心10 min，离心半径为10 cm，离心后取血清，使用美国Bio-Rad公司提供的Bio-Plex Human8-plex细胞因子检测试剂盒及Lu-minex200液相悬浮芯片系统，根据说明书操作检测受检儿童白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）及干扰素-γ（IFN-γ）水平。

1.5 疗效评价标准显效：药浴24～48 h后患儿体温恢复正常，手足心皮疹及口腔疱疹、溃疡明显好转；有效：药浴48～72 h后，患儿体温恢复正常，手足心皮疹及口腔疱疹、溃疡好转；无效：药物时间＞72 h，患儿体温未恢复正常，手足心皮疹及口腔疱疹、溃疡无好转[5]。

1.6 统计学分析应用 SPSS 20.0统计软件处理数据，以±s表示计量资料，组间比较用t检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 入院时细胞因子水平比较入院时，金银花药浴组及常规治疗组患儿血清IFN-γ、IL-6、IL-10水平均高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；金银花药浴组与常规治疗组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 三组受检儿童入院时各细胞因子水平比较(±s)

表1 三组受检儿童入院时各细胞因子水平比较(±s)

注：与健康对照组比较，aP＜0.05

组别 例数 IFN-γ(μg/L) IL-6(Pg/ml) IL-10(ng/L)健康对照组 40 4.17±1.72 5.12±1.32 5.02±0.67常规治疗组 40 29.54±8.01a 22.69±5.21a 47.56±5.44a金银花药浴组 40 30.15±7.59a 23.15±5.17a 47.41±5.21a

2.2 临床症状消退时间比较治疗期间，金银花药浴组患儿退热时间、口腔黏膜疱疹消失时间、皮疹消失时间、溃疡消失时间均较常规治疗组短，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 治疗后细胞因子水平比较治疗5 d后，金银花药浴组患儿的IFN-γ、IL-6、IL-10水平均低于常规治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组患儿各临床症状消退时间比较(h,±s)

表2 两组患儿各临床症状消退时间比较(h,±s)

组别 例数 退热 口腔黏膜疱疹消失时间皮疹消失时间溃疡消失时间常规治疗组 40 36.17±6.25 43.24±8.57 107.56±35.47 52.15±6.61金银花药浴组 40 32.14±6.21 37.98±7.14 87.14±23.21 45.69±6.57 t值 2.893 2.982 3.047 4.384 P值 0.005 0.004 0.003 0.000

表3 两组患儿治疗5 d后细胞因子水平比较(±s)

表3 两组患儿治疗5 d后细胞因子水平比较(±s)

组别 例数 IFN-γ(μg/L) IL-6(Pg/mL) IL-10(ng/L)常规治疗组 40 6.75±1.96 6.54±1.21 7.32±1.02金银花药浴组 40 5.67±1.83 5.47±1.32 6.09±0.70 t值 2.547 3.779 6.288 P值 0.013 0.000 0.000

2.4 临床疗效比较金银花药浴组患者经过治疗后有效率高于常规治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患儿临床疗效比较[例(%)]

3 讨论

小儿手足口病多见于年龄小于 5岁的儿童，主要因肠道病毒引起发病，2008年手足口病被我国卫生管理部门列入丙类传染病的行列，疾病以病情严重、发病率高、传染性较强等特点备受临床重视[6]。目前，临床针对小儿手足口病并没有特别好的预防策略，增强婴幼儿身体素质及抵抗力是目前疾病主要的预防手段。

一直以来，手足口病多给予患儿抗病毒治疗，利巴韦林属于广谱抗病毒药物，对于RNA、DNA病毒均有极佳的抑制作用，常用于呼吸道荷包病毒感染疾病的治疗，使用利巴韦林治疗后对EV7诱发的细胞免疫功能下降有着理想的调节作用，因此广泛用于手足口病的治疗[7]。然而，随着研究的不断深入，利巴韦林等药物抗病毒治疗的不足之处逐渐显现，部分患儿在用药后出现耐药等情况，药物治疗效果并不理想，且不良反应较多，安全性没有保障。因此，有学者提出[8]，可在给予患儿抗病毒治疗的基础上联合中药治疗，以提升治疗效果，增强用药的安全性。手足口病在古代医书中并无明确记载，根据该病的流行性学特点、临床症状及体征，现代学者将该病归属于“温病”等范畴，认为心、脾、肺是该病的主要病位，具有湿、热、实等病机特点，认为手足口病属于外感时疫之毒，内伤温热蕴结，治疗该病应以清热、养阴、化湿为主要原则[9]。

本研究对深圳市龙华区中心医院儿科收治的80例手足口病患儿均分为两组，分别给予常规治疗及常规治疗联合金银花药浴治疗。结果显示，治疗5 d后金银花药浴组患儿临床症状消失时间短于常规治疗组，且IL-6、IL-10、IFN-γ等炎症细胞因子水平低于常规治疗组；此外，金银花药浴组治疗有效率高于常规治疗组。上述结果均提示手足口病患儿在使用常规西药治疗基础上联合金银花药浴可提升治疗效果，促进患儿各临床症状得到更好更快的缓解，减轻其机体炎症反应，有效性显著优于单一西医常规治疗。这是因为金银花中的有效成分包括黄酮类、有机酸类、挥发油类、三萜皂苷类、微量元素类等，有着极佳的解热抗炎、抗菌、抗病毒、免疫调节、保肝利胆、降血脂、止血及抗过敏等诸多功效；此外，使用金银花后还有着极佳的抗血小板凝集作用，止血效果理想，药物及其所含的有机酸类化合物可对二磷酸腺苷（ADP）的抑制而诱导血小板激活，产生血小板聚集抑制作用；同时金银花还有着理想的抗氧化作用[10]。将金银花利用药浴的方式给药是因为，药浴属于中医中的外治法，其分为全身浴及局部浴，即在沐浴的温水中加入中药的煎煮液或提取物达到更为理想的治疗及清洁皮肤的目的[11]。药浴虽为外治法，但该治疗手段实施的功效与内治法有着异曲同工之处，中药成分的吸收及温热效应是药浴发挥内病外治的基础；现代药理学证实，药浴有着促全身血流量增加、扩张血管、改善微循环、降低血液黏稠度及血压、减少血小板聚集、加快新陈代谢的作用[12]。皮肤的吸收功能是药浴治疗的关键，当湿度与温度增加时，皮肤的吸收功能将增加数倍，实施药浴则利于药物主要成分的吸收，药浴中的药物离子经过皮肤进入到体内，不但增加病灶局部有效药物浓度，还能够刺激局部血管扩张，促进周身及局部血液循环及淋巴循环，也利于药液中的有效成分通过局部作用于全身，发挥与内治法相似的疏通经络、扶正祛邪、调和气血之效[13-15]。

综上所述，手足口病患儿在给予常规西药治疗基础上联合实施金银花药浴治疗，利于减轻机体炎症反应，各临床症状得到更好更快改善，且治疗效果显著。然而本研究因样本量较少、研究时间较短，并未对所有患儿用药期间及用药后出现的不良反应认真观察，对于药物使用的安全性还需在以后长时间、大样本的试验研究中进一步证实。

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