复方甘草酸苷对 EB病毒感染所致肝功能损害患儿的EB病毒载量、肝功能及免疫功能的影响

王红

EB病毒（EBV）属于疱疹病毒科 亚科家族成员，儿童EBV感染较为常见，可导致多系统、器官受损，以肝功能损害最为常见；EBV感染可引起急性肝功能损害诱发急性肝炎，进一步可导致重症肝炎，严重危险患儿生命健康[1-2]。研究表明，EBV感染所致的肝炎症状及预后与EBV载量、免疫功能有着密切联系，血清中EBV载量越高，患儿器官损害、病情严重程度及病死率均明显增加[3]。目前，EBV感染肝炎患儿治疗以抗病毒感染、免疫调节及保肝治疗等措施为主，因患儿生理的特殊性，治疗方案选择需综合考虑疗效、毒副作用等因素，最大限度保证疗效及安全性[4]。复方甘草酸苷是一种常用的保肝、降酶及抗炎药物，能够降低机体转氨酶、促进肝功能恢复[5]。笔者采用复方甘草酸苷治疗EBV感染肝炎患儿，旨在了解其对EBV载量、肝功能及免疫功能的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2015年 8月到2017年1月宁波市妇女儿童医院收治的EB病毒感染肝炎患儿108例，纳入标准：均符合参考文献[6]关于EBV感染诊断标准；均符合肝炎诊断标准；无合并严重的心脑血管、肝肾肺等器官组织疾病；家属均自愿参加并签署知情同意书。排除标准：合并甲型、乙型、丙型或巨细胞病毒等病毒性肝炎；药物性、酒精性肝炎或自身免疫性肝炎；入院前1个月内接受系统性抗病毒、免疫调节或降酶等药物治疗；合并血液系统、内分泌系统或免疫系统疾病；治疗依从性较差、未完成本研究治疗；对本研究药物过敏。采用随机数字法将其分为对照组和观察组，各54例。对照组中男29例，女25例；年龄1～13岁，平均（6.4±1.8）岁。观察组中男28例，女26例；年龄2～14岁，平均（6.5±1.8）岁。两组性别和年龄比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法 所有患儿均给予静脉滴注5.0mg/kg更昔洛韦，1次/d，连续治疗7d。同时对照组患儿静脉滴注还原型谷胱甘肽（杭州澳亚生物技术有限公司生产，国药准字 H20070010，0.3g/瓶），体质量≤20 kg，0.3 g/次，1 次/d；体质量＞20 kg，0.6 g/次，1次/d，连续治疗 2 周。观察组患儿予静脉滴注复方甘草酸苷注射液（西安君利制药有限责任公司，H20057478，20 ml/支）治疗，剂量为每次1 ml/kg，1次/d，连续治疗 2 周。

1.3 检测方法 抽取患者外周空腹静脉血5.0ml，置于3000r/min离心机中分离10min，分离出血清后，放置于－60℃冰箱保持待测。采用西门子 ADVIA2400型全自动生化分析仪 (宁波珈诚生物科技股份有限公司)检测血清ATL、AST及ALP水平，采用流式细胞仪(BD公司)检测外周血 CD3+、CD4+、CD8+计数，并计算出CD4+/CD8+比值。

1.4 观察指标 （1）比较两组患儿治疗后的外周血EBV-DNA拷贝数；（2）比较两组患儿治疗前后的丙氨酸氨基转移酶（ATL）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）水平；（3）比较两组患儿治疗前后的 CD3+、CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+水平（；4）比较两组患儿的皮疹、肝区隐痛、乏力、呕吐及纳差等不良反应发生率。1.5 统计方法 采用SPSS21.0统计软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，采用 检验；计数资料采用2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后外周血EBV-DNA拷贝数比较 两组治疗前外周血 EBVDNA拷贝数差异无统计学意义（=0.30，＞0.05）；治疗后，观察组外周血EBVDNA拷贝数明显低于对照组和治疗前（ =27.48、44.08，均 P ＜ 0.05)，见表 1。

2.2 两组治疗前后的肝功能指标比较两组治疗前的血清ATL、AST及ALP水平差异均无统计学意义（t=0.23、0.18、0.20，均P＞ 0.05）；治疗后，观察组血清ATL、AST及ALP水平均明显低于对照组和治疗前（t≥8.76，均 P ＜ 0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后的 T淋巴细胞亚群比较 两组治疗前CD3+、CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+差异均无统计学意义（t=0.27、0.25、0.17、0.12，均 P ＞ 0.05）；治疗后，观察组患儿的CD3+和CD8+均明显低于对照组和治疗前（t≥5.11，均P＜ 0.05）。CD4+和 CD4+/CD8+明显高于对照组和治疗前（t≥8.74，均 P＜0.05）。见表 3。

2.4 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率为12.96%，对照组为20.37%；两组差异无统计学意义（2=0.57，P ＞ 0.05），见表 4。

表1 两组患儿治疗前后的外周血EBV-DNA拷贝数比较

表2 两组患儿治疗前后的肝功能指标比较 U/L

表3 两组患儿治疗前后的T淋巴细胞亚群比较 %

3 讨论

相关研究指出，原发性EBV感染后患者肝脏累及率可达80.0%～90.0%，其中肝损害在7岁以上儿童中发病最为常见，检查可发现ALT升高，其水平多在100～200 U/L，亦可伴有AST和ALP升高，通常在发病后2～4周升高至峰值，因此常被作为肝损害诊断和病情评估指标[7]。研究证实，EBV本身不具损害肝细胞、血管内皮细胞等细胞作用，且损害程度与EBV含量并不直接联系，而肝损害病理机制是因肝小叶、门管区单核淋巴细胞的浸润，多为 CD8+和CD45RO+T淋巴细胞，进而造成肝实质点状坏死并伴有胆汁淤积[8]。EBV感染后引起的胞内脂质过氧化反应出现自由基亢进，进而导致肝细胞损害，同时B淋巴细胞激活所致的淋巴结和肝脾肿大，也是造成肝损害的重要原因[9]。EBV感染所致的肝损害如不及时治疗，可发展为重症肝炎，危及患儿生命安全[10]。抗病毒感染、免疫调节以及保肝治疗是EBV感染肝炎患儿主要措施。

复方甘草酸苷是临床常用保肝类药物，目前在病毒性肝炎等慢性肝病中有关广泛应用，其能有效清除自由基，减轻肝细胞膜及线粒体结构和功能损伤，抑制线粒体释放转氨酶，预防肝细胞凋亡，从而起到保肝作用，且药效稳定酶反弹作用低[11]。复方甘草酸苷还能促进肝脏蛋白质合成，提高肝细胞再生修复速度，抑制肝细胞内三磷酸腺苷（ATP）酶活性，提升胞内ATP水平，有助于细胞通讯功能恢复，并能增强肝脏解毒能力，抑制肝脏内脂质过氧化，阻止机体甘油三酯的聚集等多种药效机制[12]。EBV感染肝炎常伴有TH1/TH2细胞失衡，表现为TH1类细胞因子功能障碍，TH2类细胞因子功能加强，导致其免疫功能降低，促进病情进展[13]。复方甘草酸苷还能调节TH1/TH2细胞失衡，增强患者免疫功能，促进病情恢复。本研究结果显示复方甘草酸苷能有效改善患者肝脏功能。本文结果还证实复方甘草酸苷具有较高的免疫调节作用，和文献[14]报道一致。本文两组不良反应发生率差异无统计学意义(＞0.05）；且未出现严重不良反应，证实复方甘草酸苷安全性良好。

参考文献：

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表4 两组患儿的不良反应发生率比较 例(%)

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