替尼泊苷、多柔比星、长春新碱、环磷酰胺及泼尼松联合治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效及预后

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是我国常见的一种肿瘤疾病，其病变主要发生于淋巴结、脾脏、胸腺等淋巴器官，临床表现为淋巴结肿大、发热、消瘦，其病因包括免疫功能异常、病毒感染、细菌感染、遗传因素等[1]。临床上治疗NHL的主要方法是化疗，标准的化疗方案为多柔比星、长春新碱、环磷酰胺及泼尼松（CHOP方案），临床总有效率达 30%～40%，但存在较大的不良反应[2]。因此，对 NHL患者采取新的有效的治疗方法非常重要。近年来，替尼泊苷逐渐应用于临床治疗，其具有清除半衰期较长、生物利用度较高的优势[3]，故可以用于治疗NHL患者。本研究就替尼泊苷联合CHOP方案治疗NHL患者的疗效及预后进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年4月至2016年4月大连市中心医院接诊的NHL患者70例作为研究对象，按照治疗方法不同随机分为对照组和试验组，每组35例。纳入标准：①患者均符合NHL的诊断标准[4]；②患者全身功能状态评分在 3分及以下，预计生存期为 3个月及以上；③患者肝肾功能、血小板水平正常；④患者均签署了知情同意书。排除标准：①存在精神疾病的患者；②存在其他恶性肿瘤的患者；③孕妇、哺乳期女性；④对本研究使用药物过敏的患者。对照组35例患者中，男21例，女14例，年龄17～76岁，平均（48±20）岁。试验组35例患者中，男18例，女17例，年龄18～77岁，平均（48±20）岁。两组患者年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者采取CHOP方案治疗：第 1天，静脉注射多柔比星（深圳万乐药业有限公司生产，批准文号：国药准字 H44024359，规格：10 mg/瓶）40 mg/m2、长春新碱（费森尤斯卡比医药有限公司生产，批准文号：国药准字 H32026431，规格：1 mg）1.4 mg/m2、环磷酰胺（通化茂祥制药有限公司生产，批准文号：国药准字 H32020856，规格：0.2 g）600 mg/m2，第1～7天，口服泼尼松（广东华南药业集团有限公司生产，批准文号：国药准字H33021207，规格：5 mg）50 mg/m2。试验组患者在对照组的基础上，第 1～14天，静脉滴注替尼泊苷（华润双鹤药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字H19990044，规格：50 mg）60 mg/m2。两组患者均持续治疗2个疗程，1个疗程为14 d，疗程结束后，患者需要定期到医院复查病情，并遵医嘱进行相应的治疗。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗后的临床效果，治疗后监测患者的超声心电图情况，疗程结束后，随访1～2年，观察两组患者的1年及2年生存率以及不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准 完全缓解：患者经检测病灶消失，临床症状、生化指标（乳酸脱氢酶）恢复正常；部分缓解：患者经检测无新发病灶，淋巴结、淋巴结肿块缩小30%～50%；稳定：患者经检测无新发病灶，病变无明显变化；进展：患者经检测原病灶增大1/4以上，出现新病灶[5]。总有效率（%）=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析 采用SPSS 18.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，等级资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 试验组患者治疗后的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 治疗后超声心电图异常情况比较 试验组患者超声心电图异常的总发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗后超声心电图异常情况比较

2.3 治疗后1年、2年生存率比较 试验组治疗后1年、2年生存率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗后1年、2年生存率比较[例(%)]

2.4 治疗后不良反应发生情况比较 两组患者治疗后发热、白细胞减少、肝功能损伤以及胃肠道功能损伤的发生率比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗后不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

近年来，随着人们生活水平逐渐提高，NHL的发病率也逐渐升高，淋巴细胞存在于机体的所有组织、器官（除指甲、毛发、角膜），一旦发生病变，将导致全身性的损伤。NHL临床上主要表现为无痛、进行性淋巴结肿大，会压迫周围组织、器官，从而引起一系列临床症状，影响患者的生活质量[6]。因此，对NHL患者采取有效的治疗措施十分重要。以往临床上多采取常规CHOP方案对NHL患者进行治疗，能够取得一定的疗效，但在缓解患者症状的同时会引起过敏、发热、肝功损伤、胃肠道反应以及白细胞减少等不良反应[7]。

替尼泊苷是一种抗肿瘤药物，为表鬼臼毒的半合成衍生物，属于周期特异性的细胞毒药物，主要在细胞周期S期、G2期发挥作用，抑制细胞进行有丝分裂。由于替尼泊苷的立体构型和化学结构的改变，其在癌细胞的摄入速度快，排泄较慢，同时在细胞内的浓度较高，与 CHOP方案相比，其对肝肾功能和血液系统的毒性较小[8]。因此，可以采用替尼泊苷联合CHOP方案对NHL患者进行治疗。CHOP方案一直是治疗NHL的标准方案，其中多柔比星的累积心脏毒性使CHOP方案的应用受到限制，用药剂量增加，慢性充血性心力衰竭的发生率越大，而替尼泊苷对NHL患者的肝肾功能、血液系统的毒性小，能够减少 CHOP方案中多柔比星对患者心脏产生的毒性[9]。

本研究中，采取替尼泊苷联合 CHOP方案治疗患者的总有效率明显高于采取CHOP方案的总有效率，表明替尼泊苷联合CHOP方案治疗NHL的疗效显著。采取替尼泊苷联合CHOP方案治疗患者的超声心电图异常的总发生率明显低于采取CHOP方案治疗的患者，这可能与替尼泊苷摄入速度快、排泄较慢、在细胞内的浓度较高有关，说明替尼泊苷联合CHOP方案治疗NHL能够改善患者的超声心电图异常情况。

采取替尼泊苷联合CHOP方案治疗后1年、2年生存率均明显高于采取CHOP方案治疗的患者，这可能与替尼泊苷清除半衰期较长、生物利用度较高有关，提示替尼泊苷联合CHOP方案治疗NHL能够提高患者的生存率。此外，两组患者发热、白细胞减少、肝功能损伤以及胃肠道功能损伤的发生率无显著差异，与既往研究结果一致[10]。

综上所述，对于老年 NHL、合并心脏病以及身体素质较差的患者应该优先选择替尼泊苷联合CHOP方案治疗，超声心动图、心电图可以用于检测多柔比星的心脏毒性，便于指导临床用药。替尼泊苷联合CHOP方案治疗NHL能够提高临床疗效，改善患者的超声心电图异常情况，提高生存率。本研究样本量相对较少，可能使研究结果存在一定的不准确性，后期需要更多的对比研究验证替尼泊苷联合CHOP方案治疗NHL的疗效。