小儿难治性支原体肺炎合并肺外并发症采用不同剂量甲泼尼龙联合抗生素治疗的疗效分析

难治性肺炎支原体肺炎（refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia, RMPP）为临床儿科常见的呼吸系统多发疾病，主要临床表现为刺激性咳嗽和发热。目前，临床一般采用大环内酯类、四环素类等抗生素治疗，虽然具有一定临床效果，但长期大量使用抗生素易出现耐药性[1]，反而会降低临床疗效。近年来，糖皮质激素广泛应用于 RMPP合并肺外并发症的治疗中，且取得较为满意的临床效果[2]，但具体应用剂量尚无明确定论。本研究就不同剂量甲泼尼龙联合抗生素治疗 RMPP合并肺外并发症的临床效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取鞍山市中心医院儿内科2015年2月至2017年4月收治的90例RMPP合并肺外并发症患儿作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组45例。对照组患儿中，男17例，女 28例；年龄 3～10岁，平均（5.28±1.31）岁；病程5～13 d，平均（8.02±1.06）d；并发症类型：心肌损伤14例，肾功能异常12例，肝功能异常22例。观察组患儿中，男16例，女29例；年龄3～9岁，平均（5.24±1.35）岁；病程5～12 d，平均（7.98±1.08）d；并发症类型：心肌损伤15例，肾功能异常11例，肝功能异常21例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例纳入及排除标准 纳入标准：符合 RMPP诊断标准[3]；应用大环内酯类抗生素治疗1周未见好转；患儿家属知情并签署了授权同意书。排除标准：肺结核；近 1个月内使用过糖皮质激素类药物；严重器官功能障碍。

1.3 治疗方法 两组患儿均予以二联抗生素治疗，阿奇霉素干混悬剂（辉瑞制药有限公司生产，批准文号：国药准字H10960112，规格：0.1 g/袋），温水中搅拌均匀后口服，1袋/次，1次/d；注射用头孢他啶（安徽宏业药业有限公司生产，批准文号：国药准字 H20044476，规格：1.0 g/支），静脉滴注，每次50 mg/kg，2次/d。在此基础上，对照组患儿予以注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（国药集团容生制药有限公司生产，批准文号：国药准字 H20040845，规格：0.5 g/支），每天2 mg/kg，静脉滴注，观察组患儿每日予以1 mg/kg注射用甲泼尼龙琥珀酸钠静脉滴注，连用4～5 d后改为口服醋酸泼尼松片（浙江仙琚制药股份有限公司生产，批准文号：国药准字H33021207，规格：5 mg/片），2 mg/次，1次/d。两组患儿均连用7～10 d后停药。

1.4 观察指标 比较两组患儿的治疗总有效率、实验室指标、住院时间及不良反应发生率。实验室指标包括C反应蛋白（CRP）、D-二聚体、乳酸脱氢酶（LDH），采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测CRP，乳胶凝集法检测 D-二聚体，总活性比色法检测LDH。

1.5 疗效判定标准 显效：咳嗽、喘气等症状显著改善，肺部啰音消失、体温恢复正常，X线胸片检测显示阴影消失；有效：咳嗽、喘气、肺部啰音、发热等症状有所改善，X线胸片检测显示阴影有所减小；无效：咳嗽、喘气、肺部啰音、发热等症状无改善，X线胸片检测显示阴影无变化或增[4]大。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学分析 采用 SPSS 20.0统计软件进行数据分析，CRP、D-二聚体、LDH、住院时间均为计量资料，采用±s表示，组间比较进行t检验；总有效率、不良反应发生率为计数资料，采用百分率表示，组间行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗总有效率比较 观察组患儿治疗的总有效率与对照组比较，差异无统计学意义（χ2=0.6014，P＞0.05）。

表1 两组患儿治疗总有效率比较

2.2 治疗后实验室指标及住院时间比较 治疗后，两组患儿的CRP、D-二聚体、LDH及住院时间比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表2。

表2 两组患儿各项实验室指标及住院时间比较(±s)

表2 两组患儿各项实验室指标及住院时间比较(±s)

组别 例数CRP(mg/L)D-二聚体(mg/L)LDH(U/L)住院时间(d)对照组 45 25.01±4.71 206.97±42.88 212.89±59.95 11.87±1.97观察组 45 26.52±5.01 210.41±45.27 211.96±60.06 12.07±2.01 t值 1.5405 0.3868 0.0765 0.6712 P值 0.1267 0.6998 0.9392 0.3465

2.3 不良反应发生情况比较 观察组患儿不良反应发生率为6.67%（3/45），其中恶心呕吐2例，水肿1例；对照组患儿不良反应发生率为26.67%（12/45），其中恶心呕吐5例，水肿3例，大便隐血阳性2例，高血压2例。观察组患儿不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.4800，P=0.011＜0.05）。

3 讨论

RMPP具有病情复杂多变、病情进展快、病程长的特点，短期内便可出现肺实质损伤[5]，且常合并闭塞性气管炎、坏死性肺炎等并发症，甚至出现严重的肝肾等脏器功能损伤，如果不能及时予以有效治疗，易导致患儿呼吸衰竭、病死。RMPP的发病机制尚未明确，绝大多数学者和专家认为，疾病的发展与感染病原体引起细胞免疫功能低下和多系统损伤密切相关，也是导致患儿出现肺外并发症的主要诱因[6-8]。

有研究表明，采用β-内酰胺类药物联合大环内酯类抗生素治疗RMPP具有起效快、疗程短的优点[8]。头孢他啶属于 β-内酰胺类抗生素，通过影响细菌细胞壁合成发挥杀菌作用。阿奇霉素作为大环内酯类抗生素，对于肺炎链球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌均具有显著抑制作用，不仅可以限制细菌蛋白合成，还具有较强的穿透能力。二者联合使用首先由阿奇霉素破坏细菌被膜结构，方便头孢他啶渗入细菌体内，从而更好地发挥抗菌活性。随着抗生素耐药性增强，大环内酯类抗生素治疗 RMPP的效果明显降低，病情易反复发作，且随着病程延长，可进一步损伤多个系统功能，威胁患儿生命。近年来，有学者提出免疫损伤理论[7]，即采用糖皮质激素类药物治疗支原体肺炎，其不仅可以有效改善患者的临床症状，降低并发症发生率，而且能够缩短病程改善预后。但是，目前对于糖皮质激素类药物使用剂量方面的研究较少。甲泼尼龙属于糖皮质激素类药物，静脉给药后可快速发挥局部强效抗炎作用[9]，在肺部组织中生物浓度高，且药物代谢无需经肝脏转化，以减轻肾上腺垂体轴的抑制作用。另外，甲泼尼龙还可以调节机体免疫系统，有效抑制炎症反应，进而减轻肺泡水肿，抑制分泌物分泌，改善通气功能，在控制和吸收炎症的同时还能减少不良反应发生[10]。甲泼尼龙联合二联抗生素治疗一方面可以充分发挥抗生素类药物消炎、灭菌作用，另一方面还可以消除呼吸道水肿，快速提高患儿肺通气功能，改善气道堵塞症状。

本研究结果显示，两组患儿的总有效率、住院时间及治疗后的 CRP、D-二聚体、LDH水平比较差异均无统计学意义；观察组患儿的不良反应发生率显著低于对照组。提示在不影响治疗效果的前提下，小剂量糖皮质激素类药物可有效降低不良反应发生率。

综上所述，采用小剂量甲泼尼龙联合二联抗生素治疗RMPP合并肺外并发症患儿临床疗效理想，且不良反应少，安全性高。