美托洛尔缓释片对慢性心力衰竭患者C反应蛋白水平及心功能的影响

慢性心力衰竭是一种以血流动力学异常、心肌收缩乏力、神经内分泌系统激活等为主要表现的综合症[1]。具体临床表现与侧心房或心室受累密切相关，交感神经活性升高是心力衰竭发展的重要因素[2]。临床针对慢性心力衰竭的常规治疗策略是强心、利尿、扩张血管，以改变衰竭心脏的生物学性质，延长患者寿命。研究表明，β-受体阻滞剂能降低心力衰竭患者心血管事件发生率和病死率[3]。本研究就美托洛尔缓释片对慢性心力衰竭患者C反应蛋白（CRP）水平及心功能的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年11月至2016年11月鞍钢集团公司总医院心内科收治的 104例慢性心力衰竭患者作为研究对象，其中男69例，女35例，年龄54～75岁，平均（63.5±8.2）岁；美国纽约心脏病学会（NYHA）分级：Ⅱ级24例，Ⅲ级60例，Ⅳ级 20例。将所有患者按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组52例。观察组患者中男34例，女18例，年龄54～75岁，平均（63.2±8.4）岁；NYHA分级：Ⅱ级12例，Ⅲ级30例，Ⅳ级10例。对照组患者中男35例，女17例，年龄54～75岁，平均（63.8±8.0）岁；NYHA分级：Ⅱ级 11例，Ⅲ级30例，Ⅳ级11例。纳入标准：均符合慢性心力衰竭诊断标准[4]；均符合鞍钢集团公司总医院医学伦理委员会相关要求，均签署了知情同意书。排除标准：急性心力衰竭、先天性心脏病、原发性重度瓣膜病、非窦性心律失常者，肝、肾功能不全，恶性肿瘤，以及血压低于90/60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或心率小于每分钟60次者。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者均给予利尿剂、醛固酮受体拮抗剂等常规药物治疗，同时对照组患者采用卡维地洛片（齐鲁制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20020535，规格：6.25 mg）进行治疗，每次3.125 mg，每天2次，治疗14 d后可增加剂量至每次6.25 mg，每天2次。观察组患者采用美托洛尔缓释片（AstraZeneca AB，瑞典生产，批准文号：注册证号H20100166，规格：23.75 mg）治疗，每次11.875 mg，每天1次作为起始剂量，每隔14～24天增加11.875 mg，目标剂量为每天142.5 mg。两组患者均连续用药1年，患者静息心率应尽量控制为每分钟55～60次。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前后CRP水平、静息心率和心功能。心功能指标包括左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）和B型尿钠肽（BNP）。

1.4 统计学分析 采用 SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料用±s表示，组间比较用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后CRP水平比较 治疗前，观察组和对照组患者的 CRP水平分别为（9.48±0.75）mg/L、（9.52±0.73）mg/L，两组患者的炎性因子 CRP水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1年后观察组和对照组患者的 CRP水平分别为（5.89±0.58）mg/L、（6.22±0.60）mg/L，较治疗前均明显降低，但观察组患者的CRP水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

2.2 治疗前后静息心率和心功能指标比较 治疗前，两组患者的静息心率和心功能指标（LVESD、LVEDD、BNP）比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗1年后，两组患者的静息心率、LVESD、LVEDD、BNP均明显下降，且观察组各项指标改善更明显，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

3 讨论

慢性心力衰竭是各种心脏病的严重阶段，交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统等持续激活导致心室重塑是引起慢性心力衰竭发生发展的重要原因[5]，心率增快与交感神经活性增加或副交感神经活性降低有关，静息心率升高与冠状动脉粥样硬化性心脏病、心肌梗死、慢性心力衰竭等多种心血管疾病密切相关[6]。目前，临床常采用强心、利尿、扩张血管等药物进行治疗，虽临床效果并不理想。β-受体阻滞剂是拮抗交感神经激活的有效药物，可通过阻断交感-肾上腺素系统，抑制β-受体表达，平衡交感-副交感神经张力，防止和延缓心肌重塑发展，为治疗慢性心力衰竭的基石药物之一[7]。

美托洛尔缓释片是一种选择性β1-受体阻滞剂，最早于1986年在欧美上市[8]。美托洛尔缓释片由琥珀酸美托洛尔微囊化的颗粒组成，微囊是用聚合物薄膜包裹的独立贮药单位，可以控制药物释放速度，患者口服入胃后可迅速崩解，广泛分布于消化道内[9]，能阻断交感神经系统过度激活，防止心肌细胞内钙离子超负荷损失心肌[10]，具有减慢心率、扩张血管、降低血压、减少心肌氧耗量和乳酸释放的作用，达到利尿、强心等目的。美托洛尔缓释片具有血药浓度稳定、作用持久、服用方便等特点，药物释放不受周围液体pH影响，一次给药可维持约24 h血药浓度[11]，能有效改善患者心功能，其药物动力学和药效学较比索洛尔、卡维地洛等其他 β-受体阻滞剂更显著，适合慢性疾病患者长期服用。

心率加快为心血管事件发生的独立危险因素，能增加慢性心力衰竭患者病死风险，心率增快，可使心脏舒张期缩短，导致冠状动脉灌注和心肌供氧减少，对心脏产生不利影响。相关研究表明，心率增加与心力衰竭恶化程度成正相关，采用美托洛尔缓释片治疗慢性心力衰竭，治疗后患者静息心率明显下降[11]。有研究表明，心率长期处于较高水平可导致冠状动脉内皮功能受损，此时相关炎性因子水平也会增加[12]。本研究对CRP水平进行了监测，CRP作为预测心血管事件危险的独立因子，可反映慢性心力衰竭患者心脏受损程度，本研究监测结果表明，使用美托洛尔缓释片治疗的患者，CRP水平明显降低。BNP主要由心室肌细胞分泌，是诊断心力衰竭的重要标志物，对判断、治疗及预后具有重要意义，使用美托洛尔缓释片治疗的患者，BNP水平明显降低。本研究与国内学者毕磊等[9]的研究结果相似，采用美托洛尔缓释片治疗慢性心力衰竭力，患者的CRP和心功能得到明显改善。

综上所述，对慢性心力衰竭患者使用美托洛尔缓释片治疗，能明显降低CRP水平，改善患者心功能。但本研究样本量较少，观察时间短，今后需扩大样本量进行进一步研究。

表1 两组患者治疗前后静息心率和心功能指标比较(±s)

表1 两组患者治疗前后静息心率和心功能指标比较(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后静息心率(次/min) LVESD(mm) LVEDD(mm)对照组 52 88.7±8.9 71.3±7.5a 49.2±7.5 44.2±8.4a 62.8±7.8 58.0±7.6a 774.2±100.2 224.5±81.4a观察组 52 88.4±9.2 64.8±6.9ab 48.9±7.8 40.3±8.0ab 62.2±8.0 54.3±6.8ab 798.5±94.3 184.3±68.6ab