参芎葡萄糖注射液联合托拉塞米治疗心力衰竭的疗效及对血液流变学指标、hs-CRP和NT-proBNP水平的影响

董其刚，朱 峰

无锡市第五人民医院，江苏无锡 214000 1急诊内科；2呼吸内科

心力衰竭(heart failure，HF)是不同类型心脏疾病发展的终末阶段，患者心肌损伤导致心脏结构变异进而发生心脏射血功能下降，同时出现血液流变学指标及生化指标异常等[1]。目前调查显示，HF在我国发病率呈现上升趋势，且发病年龄逐渐趋于年轻化，就诊后1年生存率约为78%，5年生存率不足20%[2-3]。发生HF时神经内分泌系统及相关细胞因子激活，升高的N末端脑钠肽前体(N-terminal-pro-brain-natriuretic-peptide，NT-proBNP)及高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)水平能够促进心室重构[4]，导致心功能恶化。目前HF的主要治疗手段为吸氧、强心、利尿和扩血管药物等对症治疗，同时采用血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等进行神经体液治疗，可快速缓解HF的心衰症状，但整体疗效欠佳。中医学结合现代医学在治疗HF方面目前已成为研究热点之一。参芎葡萄糖注射液已被证实对HF患者有良好治疗效果，但关于其对HF患者血液流变学、血清hs-CRP和NT-proBNP指标影响的相关报道较少。本研究通过观察联合用药，旨在探究中西医结合对HF患者的治疗效果。

对象和方法

1 研究对象 经院伦理委员会同意，分层抽取于2017年10月- 2018年4月来我院心内科就诊的80例HF患者。入组标准：1)参照中华医学会心血管病学分会2014年颁布的《中国心力衰竭诊断和治疗指南》明确诊断；2)心功能分级NYHA为Ⅱ～Ⅲ级；3)无严重的脑血管、肝肾肺等器官组织疾病及心源性休克发生；4)对本研究纳入的药物无过敏；5)自愿参加并签署知情同意书[5]。排除标准：1)合并严重凝血障碍等血液系统疾病；2)合并自身免疫性疾病、恶性肿瘤及全身炎性疾病；3)合并肝肾等重要脏器功能衰竭。使用SPSS21.0软件生成随机数字表，患者按照就诊顺序编号，并分为观察组及对照组，每组各40例。对照组男性19例，女性21例，年龄40 ～ 78岁，平均年龄(58.94±8.75)岁，6 min步行试验距离(279.34±56.63) m，体质量指数(21.62±1.52) kg/m2；观察组男性17例，女性23例，年龄41 ～ 80岁，平均年龄(59.20±8.81)岁，6 min步行试验距离(281.34±61.93) m，体质量指数(21.53±1.31) kg/m2。两组性别、年龄、运动耐量及体质量指数等基线资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 入院时常规给予所有患者ACEI、洋地黄制剂、醛固酮受体拮抗剂及β-受体阻滞剂等抗HF治疗。对照组在此基础上给予托拉塞米注射液(南京新港医药有限公司，国药准字：YBH 08432004，规格：10 mg/支)静脉推注，10 mg/次，1次/d，所有患者抗HF治疗维持4周，同时观察组加用参芎葡萄糖注射液(贵州益佰制药有限公司，国药准字：H52020703，每瓶含丹参素20 mg、盐酸川芎嗪100 mg、葡萄糖5.0 g和甘油1.0 ml)100 ml静脉滴注，1次/d，从抗HF治疗第1天用药开始算起，治疗4周。

3 观察指标及检测方法 1)疗效：参考中华医学会心血管病学分会2014年颁布的《中国心力衰竭诊断和治疗指南》标准：①无效，患者的心功能NYHA分级无降低或增加且主要临床症状及体征无好转或加重；②有效，患者的心功能NYHA分级改善Ⅰ级，左心室射血分数(left ventricular ejection fractions，LVEF)较治疗前提高，范围在10.0% ～ 20.0%，主要临床症状及体征有所改善；③显效，患者的NYHA分级改善Ⅱ级或Ⅱ级以上，左心室射血分数较治疗前提高，范围≥20.0%，患者的主要临床症状及体征基本消失。治疗总有效率=(显效例数＋有效例数)/(总例数)×100.0%[6]。2)血液流变学指标：比较两组治疗前后红细胞压积(hematokrit，HCT)、红细胞电泳时间(erythrocyte electrophoresis，EEP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、血浆黏度 (plasma viscosity，PV)变化。3)外周血hs-CRP及NT-proBNP水平：治疗前及治疗后4周，两组患者均于清晨空腹抽取静脉血10 ml，静置后分离血清，于-50℃冰箱中保存备检。采用免疫散射比浊法检测hs-CRP水平，检测仪器为贝克曼库尔特IMMAGE 800特定蛋白分析仪；NT-proBNP测定采用博适定量免疫荧光NT-proBNP测定仪，由美国Biosite公司提供。4)6 min步行距离：比较两组治疗前后4周6 min步行距离，测定6 min步行距离时采用Bittner方案：选择30 m走廊，分别在走廊两端及中间放置一把椅子，让患者尽自己最大能力在30 m走廊中行走，记录6 min时行走距离。5)左心室射血分数：比较两组治疗前后4周LVEF，使用美国GE公司生产的LOGIQ9型彩超仪，探头频率2.5 MHz。6)不良反应：对比两组治疗期间不良反应发生情况。

4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件进行数据分析，年龄、6 min步行距离等计量资料以-x±s表示，基线资料中的计量资料，两组干预前后比较采用t检验，所有的计数资料如治疗总有效率、性别等采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组患者基线资料比较 两组性别、年龄、运动耐量及体质量指数等基线资料差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2 两组疗效的比较 治疗后，观察组治疗总有效率[92.50%(37/40)]高于对照组[75.00%(30/40)](P＜0.05)。见表 2。

表1 两组患者基线资料比较Tab. 1 Comparison of baseline data between two groups

表2 两组疗效的比较Tab. 2 Comparison of curative effect of two groups (n, %)

3 两组治疗前后血液流变学指标比较 两组治疗前HCT、EEP、ESR及PV水平差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组HCT、EEP、ESR及PV均有不同程度降低，与对照组比，观察组HCT、EEP、ESR及PV水平降低更明显(P＜0.05)。见表3。

4 两组治疗后血浆hs-CRP及NT-proBNP水平比较 治疗前两组血浆hs-CRP及NT-proBNP水平差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组hs-CRP及NT-proBNP均有不同程度降低，与对照组比，观察组hs-CRP及NT-proBNP水平降低更明显(P＜0.05)。见表4。

5 两组治疗前后6 min步行距离及LVEF比较两组治疗前6 min步行距离及LVEF差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组6 min步行距离及LVEF均有不同程度地增加，与对照组比，观察组6 min步行距离及LVEF增加更明显(P＜0.05)。见表5。

6 两组治疗期间不良反应发生比较 对照组出现1例低钠血症，2例低钾血症，1例皮下出血点，总不良反应发生率为10.00%(4/40)；观察组出现2低钠血症，1例低钾血症，2例皮下出血，总不良反应发生率为12.50%(5/40)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.13，P=0.72)，且所有不良反应经针对性治疗后均好转。

表3 两组治疗前后血液流变学指标比较Tab. 3 Comparison of hemorheological indexes in two groups before and after treatment (n=40)

表4 两组治疗后血浆hs-CRP及NT-proBNP水平比较Tab. 4 Comparison of plasma hs-CRP and NT-proBNP levels of two groups before and after treatment (n=40)

表5 两组治疗前后6 min步行距离及LVEF比较Tab. 5 Comparison of 6-min walking distance and LVEF of two groups before and after treatment (n=40)

讨 论

HF患者心肌细胞长期处于高负荷情况，加重心肌细胞缺氧损伤，导致大量酸性代谢产物及自由基生成，加重自主神经功能紊乱[7-10]。目前针对HF主要应用利尿剂、ACEI、强心剂和β受体阻滞剂等进行治疗，可显著减轻患者心肌细胞负荷，改善心功能[11-13]。研究发现，HF的主要病理生理基础为心肌重构，而NT-proBNP主要合成于心室，心肌缺血、损伤、心室壁的压力/张力过大均会导致NT-proBNP水平的提高[14-15]。根据文献报道，NT-proBNP能够有效反映心室功能紊乱程度，与心功能分级具有显著对应关系[16]。相关研究发现，炎症反应过程激活后能够引起心肌重塑，此为心力衰竭发生的重要原因之一，炎性因子可显著促进斑块生长并能进一步加重心肌缺血导致心肌收缩能力降低，炎性细胞因子能够参与诱导心肌趋化导致心功能受损[17]。其中CRP是重要的炎性因子之一，不仅能反映机体炎性反应程度，且能加重血管内皮细胞损伤，促进血管斑块破裂，促进单核细胞释放因子，启动外源性凝血途径，诱导血栓的形成。研究显示hs-CRP水平增加可提示心肌损伤危险性升高，是预测心血管疾病危险的重要炎症标记物之一[18]。

托拉塞米是一种磺酰脲吡啶类利尿剂，其作用于髓袢升支粗段，高效抑制Na+和Cl-的重吸收，可有效纠正患者水电解质紊乱，同时还能抑制肾小管细胞中醛固酮活性，对低钾性HF具有特殊临床意义，但其治疗途径单一，对患者血流动力学指标改善不明显。参芎葡萄糖注射液是由丹参、川芎嗪组成的复方中药制剂，其中丹参具有促进纤维蛋白溶解、降低血液黏度、改善微循环等作用，而川芎嗪具有抑制血小板聚集、扩张血管和减少氧自由基产生等作用。参芎葡萄糖注射液抑制血小板对腺苷的摄取，抑制血栓素A2形成，同时增强前列腺素-2作用，进而促进血管扩张。多项研究证实，参芎葡萄糖注射液能有效抑制血小板活化因子介导的血小板凝聚，同时清除血管内的脂质堆积[19-21]。研究证实，参芎能有效提升HF患者冠脉灌注量，治疗心肌缺血效果良好。本研究结果显示，治疗4周，治疗组血浆hs-CRP及NT-proBNP水平显著低于对照组，同时6 min步行水平及LEVF显著高于对照组；治疗后治疗组血流动力学各项指标均明显优于对照组，同时两组的不良反应发生率差异无统计学意义，说明参芎葡萄糖注射液联合托拉塞米能够有效改善HF患者炎性反应程度，降低NT-proBNP水平，同时改善患者心功能及血流动力学指标，安全可靠。

综上所述，参芎葡萄糖注射液联合托拉塞米治疗HF能提升治疗效果，改善患者各项指标及心功能，安全可靠。