某院2017年注射用前列地尔干乳剂用药分析

朱 寅

注射用前列地尔干乳剂的主要成分为前列腺素E1（PGE1），是一种血管活性药物，具有扩张微小动静脉、改善微循环、抑制血小板聚集的作用[1]。前列地尔的普通剂型存在极易被肺部灭活、注射后患者血管明显疼痛等缺陷，注射用前列地尔干乳剂利用其脂微球载体的靶向性，靶向聚集于病变血管，不仅可以避免上述缺陷，还能高效、持续地发挥药效[2-3]。注射用前列地尔干乳剂的适应证为：①治疗慢性动脉闭塞症（血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症等）引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛，改善心脑血管微循环障碍；②器官移植术后抗栓治疗，用于抑制移植后血管内的血栓形成；③动脉导管依赖性先天性心脏病，用于缓解低氧血症，保持导管血流以等待时机进行手术治疗；④用于慢性肝炎的辅助治疗。本研究对重庆医科大学附属第二医院（以下简称“我院”）住院患者 2017年注射用前列地尔干乳剂的应用情况进行回顾性分析，便于合理用药监管人员及时发现其应用不合理情况并进行干预，为临床监管合理用药提供参考。

1 资料与方法

利用医院HIS系统调取我院住院患者2017年注射用前列地尔干乳剂（商品名：优帝尔）的应用数据，包括患者病历号、姓名、所在科室、使用数量、使用率、占药比等。并随机抽取 375份（抽样率为10%）使用注射用前列地尔干乳剂的住院病历进行用药合理性分析。主要从适应证、给药途径、用法用量、用药疗程、联合用药、禁忌证等方面进行用药合理性点评。

2 结果

2.1注射用前列地尔干乳剂的临床使用情况2017年我院共涉及18个科室的3732例住院患者使用注射用前列地尔干乳剂，全年用量共55 974支，用量排名前3位的科室分别是感染病科（14 426支，占25.77%）、风湿免疫科（6106支，占10.90%）、肾内科（5084支，占9.08%）。使用率排名前3位的科室分别是风湿免疫科（52.25%）、肾内科（29.48%）、感染病科（29.46%）。注射用前列地尔干乳剂药品费用占全部住院用药药品费用的比例（占药比）排名前 3位的科室是风湿免疫科（14.07%）、肾内科（11.45%）和内分泌科（8.32%）。见表1。

2.2注射用前列地尔干乳剂用药合理性评价点评的375份病历中，不合理病历数128份，合理病历247份，合格率为 65.87%；不合理用药的类型主要为适应证不适宜（86例，占 67.19%）、用法用量不适宜（35例，占27.34%）、给药途径不适宜（3例，占2.34%）、禁忌证用药（2例，占1.56%）、联合用药不适宜（2例，占1.56%）等。见表2。

表1 2017年我院注射用前列地尔干乳剂临床使用情况

3 讨论

3.1注射用前列地尔干乳剂的临床应用特点2017年我院注射用前列地尔干乳剂使用量和使用率较大的科室是感染病科、风湿免疫科、肾内科、肝胆外科、急救部、骨科、内分泌科、心血管内科等，其原因为：我院感染病科中慢性肝炎患者较多，尤其是慢性病毒性肝炎是我院感染病科的主要患者来源，而注射用前列地尔干乳剂说明书中明确指出的适应证是用于慢性肝炎的辅助治疗；我院风湿免疫科住院患者多为自身免疫性疾病患者，很多自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、系统性硬化症、混合性结缔组织病、类风湿关节炎、皮肌炎、干燥综合征、结节性多动脉炎等可出现周围动脉循环异常，引起雷诺现象、手足掌面及甲周红斑和皮肤溃疡、坏疽等[4]，前列地尔因具有显著的扩张血管和抑制血小板等作用，可有效治疗末梢循环障碍[4-5]；我院肾内科使用前列地尔的患者主要是糖尿病性肾病、慢性肾小球肾炎及慢性肾衰竭患者，该药能扩张肾脏微血管、改善肾脏血流状况[6-7]；肝胆外科则主要用于肝移植患者及门静脉高压症脾切除、断流术等手术后的抗栓治疗[8-9]；急救部、心血管内科主要用于治疗急性冠状动脉综合征、急性心肌梗死、心绞痛等[10-11]；骨科用于椎间管狭窄性疾病、股骨头坏死、骨科手术后抗栓治疗；内分泌科则主要用于治疗糖尿病足、糖尿病周围神经病变等[11]。上述科室使用量及使用率较高，一方面与该科室的疾病谱及收治患者的病情特征相符，另一方面与临床医师的用药习惯或处方习惯有很大的关系；注射用前列地尔干乳剂药品费用占全部住院用药药品费用的比例（占药比）排名前3位的科室是风湿免疫科、肾内科和内分泌科，其原因可能是这三个科室中该药的使用量大，使用率也较高，而该药价格较昂贵（145.51元/支），在我院的医疗实践中，这三个科室的用药结构相对简单，没有使用量很大的其他价格较高的药品，从而导致该药的占药比较高。

表2 2017年我院注射用前列地尔干乳剂应用合理性评价

上述科室注射用前列地尔干乳剂使用量和使用率较高，整体上符合其住院患者病情特点和科室疾病谱。但风湿免疫科、急救部的使用率明显偏高，而骨科超说明书用药的现象也比较显著，提示注射用前列地尔干乳剂存在滥用的情况。

3.2 注射用前列地尔干乳剂临床应用存在的问题

3.2.1 适应证不适宜随机点评的 375份病历中，适应证不适宜者86份，占67.19%，是我院2017年注射用前列地尔干乳剂临床应用不合理的首要原因。如用于肝恶性肿瘤、肝脓肿、急性心力衰竭、血脂异常、慢性咽喉炎、骨质疏松、骨关节炎、痛风性关节炎、甲状腺功能减退症、药物性肝损伤、神经纤维瘤、腰椎椎管狭窄症、腰椎间盘突出症、坐骨神经痛、骨髓炎、烧伤、胫骨骨折、慢性阻塞性肺疾病、慢性支气管炎、腹痛待查、急性胰腺炎、原发性高血压、阵发性位置性眩晕等；上述诊断应用注射用前列地尔干乳剂均超出其说明书规定的适应证范围，部分疾病（急性心力衰竭、血脂异常、慢性咽喉炎、痛风性关节炎、甲状腺功能减退症、神经纤维瘤、坐骨神经痛、骨髓炎、烧伤、胫骨骨折、慢性阻塞性肺疾病、慢性支气管炎、腹痛待查、急性胰腺炎、原发性高血压）目前尚缺乏相关有效性和安全性的良好循证医学证据，可能造成临床用药的安全隐患[12]；还有部分疾病（肝恶性肿瘤、肝脓肿、骨质疏松、骨关节炎、药物性肝损害、腰椎椎管狭窄症、腰椎间盘突出症、阵发性位置性眩晕）尽管有相关的循证医学证据支持，但未申请超说明书用药备案，应判定为适应证不适宜。

3.2.2用法用量不适宜随机点评的375份病历中，用法用量不适宜者35份，占27.34%，是我院2017年注射用前列地尔干乳剂临床应用不合理的重要原因。本品说明书规定的用法为成人每日1次，5 μg或10 μg溶解于10 ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，缓慢静脉滴注，或直接入小壶缓慢静脉滴注。用法用量不适宜具体表现为：①溶媒用量不适宜。如将本品5 μg或10 μg溶解于100 ml或250 ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，溶媒量过大，可能会破坏注射用前列地尔干乳剂的脂微球载体，降低药效。②用法不适宜。如将本品5 μg或10 μg溶解于100 ml或250 ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，缓慢静脉滴注，溶媒量过大，滴注时间过长，既可增加发生静脉炎的风险，又会延长注射用前列地尔干乳剂脂微球载体与输液袋内壁的接触时间而增加吸附，破坏脂微球结构，增加不良反应，降低药效[13]。③剂量过大。注射用前列地尔干乳剂通常成人每日1次，每次5 μg或10 μg，但点评过程中发现，有患者每次给予30 μg，剂量明显过大，存在用药安全风险。临床药师应加强宣传和干预，提高临床医师和护理人员安全合理用药的观念，按照药品说明书推荐的用法用量使用。

3.2.3联合用药不适宜随机点评的375份病历中，联合用药不适宜的情况较为少见，仅2份，占1.56%，风湿免疫科与急救部各1例。1例为注射用前列地尔干乳剂10 μg与银杏叶提取物同时稀释于250 ml 0.9%氯化钠注射液中。1例为注射用前列地尔干乳剂10 μg稀释于250 ml右旋糖酐40氨基酸注射液中。据文献报道及药品说明书提示，上述两药与注射用前列地尔干乳剂会产生相互作用，不应同瓶输注，易发生药物相互作用导致不良反应或药效下降[14-15]。

3.2.4 禁忌证用药随机点评的 375份病历中，禁忌证用药2例，占1.59%，心血管内科与老年病科各1例，均为将注射用前列地尔干乳剂应用于严重心力衰竭的患者。由于注射用前列地尔干乳剂会加重心力衰竭，说明书中规定严重心力衰竭患者禁用。

3.2.5给药途径不适宜随机点评的375份病历中，给药途径不适宜3例，占2.34%，感染科、肾内科与急救部各1例。1例为肌内注射给药，2例为皮下注射给药，注射用前列地尔干乳剂应静脉注射给药，肌内注射或皮下注射给药途径不适宜。

4 结论

在我院2017年每季度对销售金额排名前10位的药品进行统计发现，注射用前列地尔始终排在前3位，2017年全年使用量55 974支，销售金额8956 893元，本文对我院该药品进行用药分析结果显示，其应用存在不少不合理之处，整体合格率仅为65.87%。尤其在适应证与用法用量方面，我院应加强对注射用前列地尔的监管与干预力度，促进其合理使用。