妇康片与去氧孕烯炔雌醇片治疗更年期功能失调性子宫出血的比较研究

孙 静

(四川省自贡市妇幼保健院 药剂科, 四川 自贡, 643000)

功能失调性子宫出血(简称功血)是由于下丘脑-垂体-子宫轴功能失调，使得下丘脑与垂体对雌、孕激素的负反馈作用下降，进而引发血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)大量分泌，促使卵泡发育，但正常排卵受限，子宫内膜出现持续增生反应，通常表现为月经周期不规律，月经量过多，经期延长或不规则出血等症状[1-4]。针对功血病理病因，临床通常采取雌激素与孕激素类药物治疗。本研究对比妇康片与去氧孕烯炔雌醇片治疗更年期功血患者的效果，旨在研究2种用药对功血患者的疗效及机体激素水平的影响，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2017年6月—2018年6月本院收治的240例更年期功能失调性子宫出血患者作为研究对象，按照入院单双号顺序分为2组。纳入标准: ① 临床表现为月经量过多，经期延长，周期缩短或不规则出血; ② 均经妇科检查、超声检查确诊为功能失调性子宫出血; ③ 无性激素治疗史; ④ 患者均知晓本研究内容及目的，自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准: ① 合并生殖器官器质性病变; ② 具有激素类药物过敏史; ③ 严重心脏、肝、肾功能障碍或心血管病变者。观察组120例，年龄47～56岁，平均年龄(52.3±3.4)岁，病程6～15个月，平均病程(11.3±5.1)个月。对照组120例，年龄48～55岁，平均年龄(51.6±3.7)岁，病程6～15个月，平均病程(11.8±6.2)个月。本研究经本院伦理委员会审核批准, 2组患者年龄、病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P<0.05), 具有可比性。

1.2 方法

2组入院经妇科检查、超声检查等确诊为更年期功血后，均行常规治疗。对照组服用妇康片(修正药业集团股份有限公司，国药准字Z20013209), 对于出血量较大者, 8 h/次, 3次/d, 5 mg/次; 出血量较少者5 mg/d。患者止血后，继续治疗3 d, 降为2.5 mg/d, 连续治疗20 d后停药，待患者月经来潮第5 天后服用5 mg/d, 治疗21 d, 持续治疗3个月经周期。观察组服用去氧孕烯炔雌醇片(荷兰欧加农制药有限公司，国药准字H20090423, 规格: 去氧孕烯0.15 mg、炔雌醇30 μg/片)，出血量较多患者8 h/次, 3次/d, 2片/次; 出血量小患者12 h/次, 2次/d, 1片/次。持续3 d后改为1次/d, 持续治疗21 d后停药，患者于月经来潮后第5天用药治疗, 1次/d, 1片/次，连续治疗21 d, 持续治疗3个月经周期。

1.3 观察指标

观察2组疗效。疗效评价标准: ① 显效: 药物治疗2～3 d后，阴道出血状况停止; ② 有效: 药物治疗5 d后，阴道出血量减少; ③ 无效: 药物治疗7 d后，阴道出血情况无明显改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。2组治疗前后分别抽取静脉血样本，检测血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)水平，比较2组不同治疗对FSH、LH、E2、P的影响。统计并比较2组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较

2组均完成治疗，无中途退出病例。观察组治疗总有效率93.33%(112/120), 显著高于对照组的81.67%(98/120), 差异有统计学意义(P<0.05), 见表1。

表1 2组临床疗效比较[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

2.2 2组治疗前后FSH、LH、E2、P水平比较

2组治疗前FSH、LH、E2、P水平比较差异无统计学意义(P>0.05); 2组治疗后FSH、LH、E2均显著下降(P<0.05)。观察组治疗后FSH、LH、E2均显著低于对照组(P<0.05), 见表2。

2.3 2组不良反应情况比较

观察组出现恶心、呕吐等不良反应6例，对照组出现恶心、呕吐等不良反应17例，所有不良反应均经停药或对症治疗后显著缓解。观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。

表2 2组治疗前后FSH、LH、E2、P水平比较

FSH: 卵泡刺激素; LH: 黄体生成素; E2: 雌二醇; P: 孕酮。与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

3 讨 论

女性更年期功能失调性子宫出血是一种常见妇科疾病，该疾病诱因较为复杂，除患者自身生理机能及代谢情况衰弱外，精神状况、情绪变化，营养水平等均为导致功血出现重要诱因[5-6]。临床调查显示，功血患者占妇科门诊就诊量20%以上，临床常见月经周期紊乱，阴道不规律出血，出血量大且持续时间较长。病理研究[7]显示，绝经期妇女缺乏孕激素拮抗进而导致子宫内膜持续增厚，从而出现无规律出血，故补充足量的孕激素是治疗功血的有效手段。目前，孕激素治疗为主的内膜蜕变法是更年期功血治疗的主要方法。孕激素药物可使子宫内膜间质细胞蜕膜化，蜕膜细胞活性物质可有效保护子宫内膜血管的稳定性，抑制纤溶作用[8], 与此同时，孕激素可促使子宫内膜功能层螺旋小动脉迅速修复止血。

本研究结果表明，去氧孕烯炔雌醇片治疗功血效果优于妇康片。妇康片含有炔诺酮活性成分，可产生高效孕激素效应及弱雌激素作用，促进内膜萎缩[8]。去氧孕烯炔雌醇含有去氧孕烯与炔雌醇两种活性成分，去氧孕烯为高选择性孕激素，其活性约为炔诺酮18倍，可有效与孕激素受体结合，促使子宫内膜由增值性转为分泌型，从而发挥止血作用，同时该药物含有少量雌激素成分，可刺激内膜增生修复和促进生长[9]。研究[10]指出，妇康片有效成分单一，治疗过程容易出现病情反复，停药后易复发，而采用去氧乙烯炔雌醇片兼有促进子宫内膜萎缩与内膜增生作用，刺激子宫内膜再生性修复生长，并降低毛细血管通透性，促进内膜血管内凝血，及时有效控制出血。本研究结果显示，观察组有效降低了患者治疗后FSH、LH、E2水平，提示去氧孕烯炔雌醇片可有效调整患者激素水平，拮抗雌激素波动引起的内膜增生，促进内膜萎缩，迅速将内膜转为分泌型，尽快止血。研究[11]表明，长期大剂量服用妇康片(炔诺酮)易出现呕吐、恶心等胃肠道刺激，本研究观察组使用去氧孕烯炔雌醇片治疗用药剂量较妇康片显著降低，产生胃肠道刺激作用更低，安全性较高[12]。

综上所述，去氧孕烯炔雌醇片在治疗更年期功血疗效较妇康片更为显著，可有效平衡患者激素水平，安全性较高，是临床治疗更年期功血的有效手段。