丁丙诺啡透皮贴剂对膝关节置换术后疼痛的影响评估

陈明伟，邹士平，司文腾

（郑州市骨科医院关节外科Ⅰ，河南 郑州 450052）

全膝关节置换术（total knee arthroplasty，TKA）可有效根除晚期膝关节病痛，提高患者的生活质量。但手术创伤大、出血多，术后慢性炎症、过度活动、不恰当功能锻炼往往引起疼痛，影响患者膝关节功能的恢复及满意度。合适的镇痛方案是解决术后疼痛的关键[1]。镇痛药物多为口服制剂，长期服用易产生多种不良反应及耐受性和依赖性。丁丙诺啡透皮贴剂是一种经皮给药制剂，使用方便、没有创伤性，主要成分为丁丙诺啡，镇痛效果明显，目前已用于骨科围术期镇痛。本研究旨在探讨丁丙诺啡透皮贴剂与口服类镇痛药物在膝关节置换围手术期镇痛方面的疗效差异，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月—2017年11月我院收治的行膝关节置换手术患者58例，男19例，女39例，年龄55～80岁，平均年龄（69.7±8.8)岁；合并骨质疏松症41例。按术后镇痛用药的不同分为A组和S组，A组28例，男10例，女18例，平均年龄（67.7±7.8)岁；S组30例，男12例，女18例，平均年龄（69.7±8.8)岁。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①年龄大于60岁，膝关节退行性病变；②符合外科手术要求，初次行关节置换手术；③全身无活动性感染。

排除标准：①对丁丙诺啡透皮贴剂及磺胺类药物过敏者；②肌无力患者；③有震颤性谵妄者；④合并严重肝肾功能不全、心肺疾病患者；⑤患精神疾病者；⑥合并癌症性疼痛、感染、夏科氏关节、翻修手术、膝关节周围截骨后再行关节置换手术者。

1.2 方法

两组均由同一组医生实施全膝关节置换术。A组术后第一天开始给予丁丙诺啡透皮贴剂（萌蒂制药有限公司，注册证号：H20120558，规格：5 mg／贴）每贴7天，共治疗4周，一般贴在左／右侧上臂外侧--三角肌处（皮肤无破损），若短时间内出现恶心、呕吐、头晕等症状，先去除贴剂，6小时后再次贴服；S组术后给予塞来昔布胶囊（P fi zer Pharmaceuticals LLC，注册证号：H20140106，规格：200 mg／粒），200 mg，bid，po，共治疗4 周；若患者有胃肠道不适反应，配合口服奥美拉唑肠溶胶囊；若有心脏不适，改用肌注其他剂型止痛药物。

1.3 观察指标

比较两组术后第2天、7天、14天、1月、2月疼痛评分，以疼痛数字分级评估法[2]（NRS）为评分标准（0～10分），0分：无疼痛不适；1～3分：疼痛轻微，可忍耐；4～6分：尚能忍受，但影响睡眠；7～10分：疼痛加剧，不能忍受。比较两组不良反应发生情况及依从性（因任何原因出现的漏贴、漏服的发生率）。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0软件统计分析数据，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术后疼痛评分

两组术后第2天、第7天疼痛评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；A组术后第14天、1月、2月疼痛评分低于S组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 不良反应情况

A组出现一过性胃肠道不适3例，不良反应发生率为10.7%，去除6小时后再次贴服，患者未再出现相关不适；S组出现胃肠道不适反应10例，不良反应发生率为33.3%。A组不良反应发生率显著低于S组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 漏贴、漏服情况

A组漏贴丁丙诺啡透皮贴剂2例，漏贴发生率为7.1%；S组因各种原因漏服塞来昔布胶囊8例，漏服发生率为26.7%，A组发生率明显低于S组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 术后疼痛评分

表2 两组不良反应发生情况

表3 两组漏贴、漏服例数比较

3 讨论

人工膝关节置换术是解决膝关节骨性关节炎终末期疼痛的主要手段，但术中及术后各种损伤因素及炎性因子易造成术后疼痛，成为患者术后不能完成功能训练的主要原因[3]。目前术后镇痛的主要药物为阿片类和非甾体抗炎药物。丁丙诺啡是半合成的阿片类镇痛药，同剂量镇痛强度是吗啡的75～110倍[4]。丁丙诺啡透皮贴剂通过经皮给药，使用方便，患者依从性高，具有呼吸抑制副反应低、成瘾性低等优于其他阿片类药物的特性[5-6]。塞来昔布胶囊为非甾体抗炎药物，具有较好的抗炎和镇痛的作用，常用于治疗骨关节炎、急性疼痛等。本文比较研究丁丙诺啡透皮贴剂与塞来昔布胶囊在膝关节置换围手术期镇痛的疗效。结果显示，两组术后第2天、第7天疼痛评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；A组术后第14天、1月、2月疼痛评分低于S组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明丁丙诺啡透皮贴剂在长期镇痛方面效果更优。A组不良反应发生率显著低于S组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明丁丙诺啡透皮贴剂的安全性更好。A组漏服、漏贴发生率明显低于S组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明使用丁丙诺啡透皮贴剂的患者依从性更好。分析原因为塞来昔布胶囊可引起胃肠道系统、心血管系统等不良反应，以及价格、出院带药政策等因素的影响，使患者的依从性降低，影响镇痛作用。丁丙透皮贴剂使用方便，更换周期长，经皮给药途径有效减少不良反应发生概率，患者依从性好，血药浓度可稳定维持，镇痛效果更加突出，患者满意度更高。有文献报道，术前即开始应用透皮贴剂，术后48小时追加一贴效果更好[7]。

总之，丁丙诺啡透皮贴剂治疗人工膝关节置换术后慢性疼痛的镇痛效果更优，且使用方便，患者依从性高[8]。鉴于本研究样本数量有限，丁丙诺啡透皮贴剂临床应用时间尚短，仍需进一步观察。