降钙素原在环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮感染与活动期的鉴别价值及临床意义

韩丹，史丽璞，李陶冉，郇稳

（郑州人民医院风湿免疫科，河南 郑州 450003）

系统性红斑狼疮（SLE）是免疫介导系统损伤的慢性疾病，其中继发感染是SLE患者常见的死亡原因[1]。临床主要应用免疫抑制剂及糖皮质激素治疗，但需要有效区分感染患者以及非感染患者，从而提供个性化治疗措施。SLE患者同感染性炎症都会出现发热等症状，培养感染病原体需要的时间较长，通常应用的实验室指标例如C反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）以及白细胞计数特异性不够，无法有效鉴别是否发生继发感染[2]。降钙素原（PCT）是血清中的一种降钙素前体，研究发现SLE患者在出现真菌感染或细菌感染后PCT水平明显升高，病毒感染或者炎症反应情况下PCT水平上升并不明显[3]。因此，本文探讨PCT在环磷酰胺治疗SLE感染与活动期的鉴别价值及临床意义，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年2月—2017年2月我院收治的SLE感染患者40例以及SLE活动期患者40例，纳入标准：符合风湿病学会SLE分类标准[4]；病例资料完整；完成SLE活动指数评估（SLEDAI）；知情同意本研究。排除标准：合并其他免疫性疾病者，例如类风湿关节炎、皮肌炎等；合并恶性肿瘤者；合并严重肝肾功能障碍者；妊娠哺乳期女性；合并精神系统疾病者。感染诊断标准:临床上存在咳嗽、发热、尿急、关节肿痛、腹泻、局部脓肿以及胸痛等临床表现；下列微生物学检查结果为阳性，①由骨髓、血液标本培养发现病原菌，两次以上分离出相同真菌、致病菌或者细菌；②粪便或者痰液培养发现病原菌，两次以上分离出相同真菌、致病菌或者细菌；③尿培养阳性同时菌落计数超过105/mL，持续培养两次以上分离出相同细菌；④痰液、粪便、尿液或者脑脊液涂片培养发现抗酸杆菌；⑤病原学检查结果为阴性，但患者存在典型体征、症状，抗结核治疗措施有效。部分患者通过临床表现能够确诊，例如存在浅部真菌病或者带状疱疹。根据疾病类型分为SLE感染组及SLE活动期组，各40例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经过伦理委员会批准，

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 PCT检测方法 应用真空血清管采集患者肘部静脉血为样本，采血后1 h内送检。应用化学发光法测定PCT水平，试剂盒为罗氏公司生产，仪器为罗氏电化学发光系统，检测范围0.01～200 μg/L；检测结果不会受溶血、黄疸等因素的影响，参考值为0.05 μg/L。血培养方面，抽取患者肘部静脉血，在1 d之内连续抽血3次进行细菌培养，抽血时间应选在患者出现发热、寒战时，必要情况下需要抽取骨髓培养细菌。血培养应用梅里埃Alert血培养仪，革兰阴性菌通常在1 d内报警，超过90%的阳性结果发生在2 d内。

1.2.2 环磷酰胺治疗治疗方法 两组均应用糖皮质激素治疗，醋酸泼尼松片（广东邦民制药厂有限公司，国药准字：H44021838），0.5 mg/kg，tid，连续服用1周，1周后减量到5 mg/d，持续用药6个月。SLE感染组在此基础上应用环磷酰胺（通化茂祥制药有限公司，国药准字：H22026738）治疗，最初3 d为50 mg/d，后续维持用量10 mg/d，qd，po，连续服用6个月为1疗程。

1.3 观察指标

统计比较两组治疗前后PCT水平以及阳性表达情况。PCT阳性表达检测方面，超过10 ng/mL判断结果为（+++），2 ng～10 ng/mL判断结果为（++），0.5 ng～2 ng/mL判断结果为（+），低于0.5 ng/mL判断结果为（-）[5]。

1.4 统计学方法

应用SPSS 18.0分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组PCT阳性表达情况

SLE感染组PCT阳性表达情况显著高于SLE活动期组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组PCT阳性表达情况

2.2 两组治疗前后PCT水平比较

两组治疗前PCT水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后SLE感染组PCT水平高于SLE活动期组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后PCT水平比较

3 讨论

SLE好发于青年女性，属于一种累及多脏器的自身免疫性炎症性的结缔组织疾病，发病早期临床症状不典型，随着病情的不断发展，可引起无力、发热、体质量下降等症状，影响患者的健康与生活。SLE病因复杂，普遍认为与遗传、内分泌、感染及免疫异常等有关，各因素之间相互作用、相互影响，加剧疾病的发生及发展。环磷酰胺（CTX）是治疗SLE的常用药物，属于免疫抑制剂，能干扰DNA功能，明显抑制B淋巴细胞异常增殖，降低免疫球蛋白水平，并且作用时间长，安全性较高。但是SLE治疗过程中由于缺乏有效的评估、预测指标，难以分清SLE感染和非感染，导致治疗方案缺乏针对性，疗效不佳。

SLE的发生、发展是一个多因素参与的过程，多数患者伴有造血系统异常，引起白细胞数量降低。但是，SLE合并感染患者的早期阶段白细胞上升并不明显，导致临床诊断、鉴别难度较大。微生物培养是SLE感染与活动期首选鉴别方法，但所需时间较长，阳性率较低、可重复性较差，临床应用具有局限性。

PCT是人体血清中存在的一种糖蛋白，属于降钙素前体，由甲状腺滤泡旁C细胞生成及分泌，可借助于蛋白水解转化为降钙素。正常情况下人体血清中PCT的含量为0.1 ng／mL[5]。早在上世纪九十年代，研究人员发现PCT上升能够当作败血症或者炎症患者诊断的重要血清学标志，后续研究发现PCT对于诊断细菌感染有着理想的敏感性及特异性，可作为细菌感染患者的早期诊断指标[6-7]。本研究中，SLE感染组PCT阳性表达情况显著高于SLE活动期组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明PCT在SLE感染患者中表达水平较高，能实现SLE感染的诊断与鉴别。本研究结果显示，治疗后SLE感染组PCT水平显著高于SLE活动期组（P＜0.05），说明经过环磷酰胺治疗后，SLE感染患者的PCT水平仍明显高于SLE活动期组，可通过PLC水平鉴别感染与活动期患者，以及时调整治疗方案，促进患者预后[8]。

综上所述，PCT水平能够早期鉴别SLE感染及活动期，为环磷酰胺的合理使用提供可靠依据，对于改善SLE患者预后具有重要价值。