胸腺肽联合胸腔镜根治术治疗老年早期肺癌患者的疗效及生存分析

王凯，宋巍，陈伟光，姜永日

哈尔滨医科大学附属第四医院心外科，哈尔滨1500010

随着人们生活方式及居住环境的不断改变，肺癌已成为恶性肿瘤中最常见的一种，并且发病率及病死率还在日益升高[1-2]。有关研究显示，每年约有139万人患肺癌，肺癌死亡人数约为每年120万[3]，对患者的身体及生命有严重的威胁。肺癌患者早期症状多为血痰、低热、咳嗽、胸部胀痛等[4]。对于早期肺癌，传统的治疗方法一般为开胸手术，视野清晰，且手术操作便捷[5]，但是开胸手术切口较大，对患者免疫系统的影响也较大，影响术后恢复情况[6]。老年早期肺癌患者耐受性差，使用开胸手术治疗容易引起免疫功能减退，术后的康复时间较长，且术后生存率低[7]。据有关文献表明，胸腔镜手术是目前临床上治疗肺癌最为先进的手术方法，手术创伤小，出血量少，对免疫功能的影响较小，伤口愈合较快，且可以使胸廓保持基本完整，肋骨也可免受外力的拉扯[8]。胸腺肽是一种细胞免疫增强剂，可改善患者体力，增强患者机体免疫功能，与胸腔镜手术联用，对于老年早期肺癌患者的治疗效果更加明显。本研究通过分析患者围手术期指标、免疫细胞水平以及生存率、复发率、不良反应发生率，探讨胸腺肽联合胸腔镜根治术对老年早期肺癌患者免疫功能及生存期的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析哈尔滨医科大学附属第四医院2015年2月1日至2016年2月1日收治的老年早期肺癌患者的病历资料。纳入标准：①符合早期肺癌的诊断标准[9]；②肿瘤直径﹤3 cm；③术前分期为Ⅰ、Ⅱ期。排除标准：①中晚期肺癌；②合并严重的免疫系统疾病及功能障碍患者；③阻塞性肺炎。根据纳入排除标准共纳入老年早期肺癌患者136例，按手术方法不同将患者分为观察组和对照组各68例。观察组中，男39例，女29例；年龄62～77岁，平均（69.84±5.49）岁；体重 47～75 kg，平均（60.84±3.48）kg；病理分期：Ⅰ期37例，Ⅱ期31例；病理类型：鳞癌25例，腺癌33例，大细胞癌10例。对照组中，男35例，女33例；年龄60～75岁，平均（67.42±5.96）岁；体重49～72 kg，平均（60.92±4.12）kg；病理分期：Ⅰ期39例，Ⅱ期29例；病理类型：鳞癌26例，腺癌34例，大细胞癌8例。两组患者的性别、年龄等临床特征比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。

1.2 手术方法

观察组采用胸腺肽联合胸腔镜根治术：患者均行全身麻醉，采用健侧卧位，在患者腋前线第7～8肋间，做一长约1 cm的切口，将胸腔镜放入切口内，观察肿瘤的具体情况，在患者腋前线第3肋上叶或第4肋下叶，做一长约3 cm的切口，作为主操作孔，再在腋后线第7～8肋间或第9肋间做一长约1 cm的切口，作为副操作孔，通过肋骨的间隙进行手术操作，无需撑开肋骨，在胸腔镜的镜头下，由医师助手协助暴露术野，从副操作孔用一卵圆钳伸入胸腔牵拉住肺叶，主刀医师通过主操作孔伸入胸腔进行手术，进行肺叶切除操作时根据单向式肺叶切除理念，使用由浅入深、由表及里的顺序，在手术的过程中肺叶不需要反复被翻动。使用腔镜直线切割缝合器进行支气管、血管的缝合，并处理肺裂，手术结束。在手术当天联合应用胸腺肽治疗，治疗方式为皮下注射，一次使用剂量为10～20 mg，每天注射1次。

对照组采用传统开胸根治术，患者行全身麻醉，采用健侧卧位，胸后外侧为切口位置，将患者部分背阔肌、前锯肌切开，从第4肋或第5肋进入胸腔，然后将病变所在的肺静脉、肺叶肺动脉及支气管分离，在切除肺叶后对纵隔淋巴结、肺门进行常规清扫，逐层缝合伤口，手术结束。

两组患者手术结束后，均使用0.9%氯化钠溶液+舒芬太尼2 μg/kg共100 ml，负荷量2 ml，2 ml/h持续输注进行镇痛处理。

1.3 观察指标

比较两组患者的围手术期指标及不良反应发生率，手术前后免疫细胞水平以及治疗后生存率、复发率。

1.4 统计学分析

采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用配对t检验和两独立样本t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P﹤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 围手术期指标的比较

观察组患者手术时间、拔除引流管时间、术后下床时间及住院时间均明显短于对照组患者，手术出血量明显少于对照组患者，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。（表1）

表1 两组患者围手术期指标的比较

2.2 手术前后免疫细胞水平的比较

手术前，两组患者免疫细胞CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3+、自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）水平比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）；手术后，两组患者免疫细胞CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3+、NK水平均较本组手术前下降，且对照组患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3+、NK水平均低于观察组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。（表2）

表2 手术前后两组患者免疫细胞水平的比较

2.3 生存率、复发率的比较

观察组患者1年、2年、3年生存率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.01）；观察组患者复发率低于对照组，差异有统计学意义（P﹤0.05）。（表 3）

表3 两组患者生存及复发情况的比较

2.4 不良反应发生情况的比较

观察组患者治疗后总不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P﹤0.05）。（表4）

表4 两组患者治疗后不良反应发生情况的比较

3 讨论

随着日益严重的环境污染问题以及吸烟人数逐渐增多，肺癌已成为发病率及病死率均较高的肿瘤之一，并且发病率还在日益增高[10]。对于肺癌患者，身体健康和生命安全都将遭受严重的威胁[11]。目前治疗肺癌的方法有中草药治疗、放疗、化疗以及手术[12]，但对于早期肺癌患者，手术是最行之有效的方法。传统的开胸手术是目前使用最为广泛的手术[13]，但是由于需要将肋骨切断，并将胸腔撑开，所以手术创伤大，手术时间长，对患者机体的损伤大，患者术后疼痛感觉明显且恢复十分缓慢[14-15]。有关研究表明，传统开胸手术极易出现免疫功能低下和急性炎症等并发症[16-17]，对抵抗力强的患者，可使用抗感染治疗使之痊愈，但对于免疫功能差的患者，容易出现全身炎性反应，严重威胁患者的身体健康和生命安全[18]，所以对于本身耐受性较差的老年患者，开胸手术不是首选[19]。

胸腔镜手术是一种微创手术，胸腔镜的研发对肺癌领域有着极其重要的影响[20-21]，与传统的治疗手段相比，胸腔镜手术切口小，胸壁大肌肉无需完全切开[22]，无需切断肋骨且在切除肺叶过程中不需要反复翻动肺叶[23]。据有关研究显示，早期肺癌患者采用胸腔镜手术治疗能极大地保留患者的肺功能，对于术后的放化疗，患者耐受性更高，对患者的负面影响更小，在临床上使用也日益广泛，但对于老年患者，采用手术治疗对其免疫功能及体力均有较大限制。胸腺肽是一种细胞免疫增强剂，可改善患者体力，增强患者机体免疫功能。有研究显示，胸腺肽联合胸腔镜手术治疗老年早期肺癌患者疗效显著，可有效改善患者的肺功能，且对患者免疫系统的影响也较小，可提高患者生存率[24-25]。

本研究表明，胸腺肽联合胸腔镜根治术治疗老年早期肺癌手术出血量明显少于传统开胸手术，手术时间、拔除引流管时间、术后下床时间及住院时间均明显短于传统开胸手术，由此可见，对于老年早期肺癌患者，胸腺肽联合胸腔镜手术效果优于传统开胸手术。

在人的机体中，CD8+为抑制T淋巴细胞，CD4+为辅助T淋巴细胞，CD3+是完全成熟的T细胞，这些细胞比例是相对固定的，对人类机体的免疫功能有平衡的作用，而CD4+/CD8+则可反映人机体内免疫细胞的强弱，若该值降低提示患者的免疫功能遭到损伤。本研究结果表明，老年早期肺癌患者通过胸腺肽联合胸腔镜手术治疗后，免疫细胞变化较传统开胸手术治疗老年早期肺癌患者轻，表明胸腺肽联合胸腔镜手术对老年早期肺癌患者的免疫系统影响更小。

在生存率、复发率及不良反应发生率的分析中，胸腺肽联合胸腔镜手术治疗老年早期肺癌患者1年、2年、3年生存率均明显高于传统开胸手术，复发率低于传统开胸手术，总不良反应发生率低于传统开胸手术，提示胸腺肽联合胸腔镜手术治疗老年早期肺癌患者安全性高，可显著提高患者的生存率，降低不良反应发生率以及复发率。

综上所述，胸腺肽联合胸腔镜手术治疗老年早期肺癌患者临床疗效显著，免疫系统功能变化小，生存率高，可显著提高治疗安全性，值得广泛应用。