不同剂量奥沙利铂对行TACE肝癌患者生化指标的影响

郑 鑫 宾

(河南省许昌市中医院 许昌 461000)

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是全世界最常见的癌症之一，也是我国男性癌症死因的第一位，女性癌症死因的第2位[1]。第三代铂类化学药物奥沙利铂是HCC 患者行栓塞术或全身化疗的主要药物，然而其说明书中仅标明全身化疗的推荐剂量，对经导管肝动脉化疗栓塞术(Ttranscatherter arterial chemoembolization，TACE)的剂量未明确，临床中也未形成共识[2～3]。为此，在本研究中笔者探讨了两种不同剂量奥沙利铂对行TACE 的HCC 患者相关指标的影响，希望能为临床方案制定提供可靠资料。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年3月～2015年3月我院收治的80例HCC 患者，将所有患者按随机数字表法分为对照组(40例)和观察组(40例)。对照组男性31例，女性9例；平均年龄(56.76±14.17)岁；曾患慢性肝炎31例，合并肝硬化26例。观察组男性32例，女性8例；平均年龄(56.13±14.27)岁；曾患慢性肝炎 34例，合并肝硬化28例。纳入标准：(1)经病理穿刺活检证实；(2)巴塞罗那分期为 B 期，Child 肝功能分级(Child-Pugh)为B 期；(3)仅行TACE 治疗，未行外科及口服甲苯磺酸索拉非尼片等其他治疗；(4)年龄40～70岁；(5)自愿参与研究并签署知情同意书。排除标准：(1)大肿瘤(> 8 cm)、门静脉血栓、门静脉系统分流肿瘤者；(2)美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分≥1分，活动能力有不同程度减退；(3)术前外周血白细胞计数(WBC)≤4.0×109L-1，血小板计数≤70×109L-1；(4)对碘过敏者。 两组受试者的基本资料经统计学检验，结果显示同质性极高(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会审批后方实施。

1.2 方法

对照组动脉灌注采用注射用奥沙利铂(生产企业：赛诺菲安万特(中国)投资有限公司，批准文号：国药准字J20050065)85mg/m2，每日1次+注射用盐酸表柔比星20mg，每日1次；观察组患者将奥沙利铂剂量调整为40mg/m2，其余同对照组。

1.3 观察指标

总生存率： 1年生存率和3年生存率；血液学指标：术后3d的天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)等转氨酶水平以及甲胎蛋白(AFP)、总胆红素(TBIL)水平、白细胞计数(WBC)；不良反应发生情况：按世界卫生组织抗癌药物亚急性毒性反应程度标准及美国国立卫生院药物不良反应3.0标准分为0～Ⅳ级[4]。

1.4 统计学分析

统计学软件为SPSS22.0版本。符合正态分布的连续变量用平均值±SD表示，用t检验；分类变量用频率(百分比)表示，用χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 生存率

观察组和对照组1年生存率分别为65.00%(26/40)、60.00%(24/40)，3年生存率分别为27.50%(11/40)、25.00%(10/40)，差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.2 血液学指标

观察组患者术后3d的ALT、AST、TBIL 水平均较对照组明显降低，WBC 较对照组明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者AFP 水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.3 不良反应

观察组患者Ⅲ～Ⅳ级消化道反应发生率(5.00%)显著低于对照组(20.00%)，差异显著(P<0.05)；两组患者Ⅲ～Ⅳ级发热、脱发、外周神经毒性发生率比较[(5.00%)vs(7.50%)]、[(2.50%)vs(7.50%)]、[(30.00%)vs(37.50%)]，差异均无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

杨聚鹏等[5]通过对24例老年患者随访发现，进展期 HCC 患者在 TACE 中采用低剂量(40mg/m2)的奥沙利铂1年生存率达73.24%，但该研究仅仅对老年患者进行了研究。本研究结果示，观察组患者Ⅲ～Ⅳ级消化道反应发生率明显

组别nTBIL(μmol/L)ALT(U/L)AST(U/L)WBC(×109 L-1)AFP(U/L)观察组4020.07±6.2350.06±13.4452.13±12.857.12±1.67239.88±47.43对照组4024.54±9.2567.31±14.6864.46±14.575.24±1.41245.25±48.77t-6.0428.4328.1139.3210.124P-<0.05<0.05<0.05<0.05>0.05

低于对照组(P<0.05)，该结果可能与奥沙利铂等化疗药物可刺激血管痉挛收缩有关。观察组患者术后3d的ALT、AST、TBIL 水平均较对照组明显降低，WBC 较对照组明显升高(P<0.05)。这提示40mg/m2奥沙利铂的肝毒性、骨髓抑制作用更轻微，40mg/m2奥沙利铂为基础的化疗方案可能已经足够维持有效的局部药物浓度，诱导肿瘤细胞凋亡，杀灭癌细胞；此外其外周血循环中浓度也相对更低，出现骨髓抑制、恶心呕吐等不良反应更轻。两组1年和3年生存率分别对比，差异均无统计学意义(P>0.05)，这提示85mg/m2奥沙利铂并不能显著改善患者的预后，提示增加剂量不能显著延长患者的生存时间。

综上所述，40mg/m2与85mg/m2奥沙利铂TACE治疗HCC患者预后相当，但安全性更好。