高龄及妊娠期糖尿病对妊娠并发症及结局的影响研究

祝朝萍，刘 沙，赵旭梦

(兰溪市妇幼保健计划生育服务中心妇产科，浙江 兰溪 321100)

近年来晚婚晚育已成为我国目前社会的常态。我国自2013年起逐步改变计划生育政策，放宽二胎，也使大龄妇女生育人数激增。国内外普遍将女性分娩年龄≥35周岁的妊娠定义为高龄妊娠[1]。高龄妊娠及分娩常因女性整体身体机能下降、生育能力下降及体态发福等原因，使妊娠期糖尿病发生率较高，对妊娠、分娩及婴儿造成一定的影响，但结论可能尚不全面[2-3]。为此，本研究对比分析了高龄及妊娠期糖尿病对孕妇的妊娠结局及相关合并症的影响，现报告如下。

1材料与方法

1.1一般材料

收集2013年6月至2018年6月于兰溪市妇幼保健计划生育服务中心产科诊断妊娠期糖尿病并住院分娩的136例高龄孕妇(分娩年龄≥35岁)为A组；另外随机选择同时期本院诊断妊娠期糖尿病并住院分娩的105例适龄孕妇(分娩年龄<35岁)为B组，诊断妊娠非糖尿病并住院分娩的123例高龄孕妇(分娩年龄≥35岁)为C组，诊断妊娠非糖尿病并住院分娩的115例适龄孕妇(分娩年龄<35岁)为D组。四组孕产妇首诊孕周、孕次和产次比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。本研究已通过医院伦理委员会批准，所有患者均知情同意。

Table 1 Comparison of general data among

组别例数(n)首诊孕周(周)孕次(次)产次(次)A组13620.67±6.132.01±0.831.36±0.50B组10521.21±5.911.99±0.791.29±0.46C组12320.44±6.062.05±0.871.34±0.52D组11522.01±5.852.01±0.741.30±0.51F1.610.110.53P0.1850.9530.663

1.2纳入和排除标准

1.2.1纳入标准

①所有患者通过人绒毛膜促性腺激素(hCG)检测及超声检查证实为单胎妊娠；②妊娠期糖尿病诊断标准[4]：2次或2次以上空腹血糖≥5.8mmoL/L；口服葡萄糖耐量试验有2项或2项以上达到或超过正常值，其中血糖正常值的上限分别是空腹为5.6mmol/L、1h为10.3mmol/L、2h为8.6mmol/L，3h为6.7mmol/L；年龄>20周岁；资料完整；对该研究知情同意并签署知情同意书。

1.2.2排除标准

①伴其他严重心肝肾功能不全等基础疾病，或伴其他组织脏器原发性、恶性肿瘤性疾病；②死胎妊娠、引产史及有不孕病史者；③非自然受精者；④乙肝患者(HBC)、获得性免疫缺陷疾病(HIV)患者等可母婴垂直传播疾病感染者。

1.3观察指标

观察四组的妊娠结局(分娩方式、分娩孕周)、孕产妇并发症(妊娠期高血压、子痫前期、胎膜早破、前置胎盘、羊水过多及产后出血)及围产儿情况(胎儿生长受限、畸形、巨大儿、新生儿低血糖、病理性黄疸、新生儿红细胞增多症、新生儿窒息及新生儿肺炎)，并分析高龄、妊娠期糖尿病的影响。

观察指标诊断参照人卫版《妇产科学(第8版)》(2013年谢幸、苟文丽主编)及人卫版《儿科学(第8版)》(2013年王卫平主编)。

1.4统计学方法

2结果

2.1各组妊娠结局的比较

妊娠期糖尿病高龄产妇剖宫产分娩率明显高于妊娠期非糖尿病高龄产妇、妊娠期糖尿病适龄产妇及妊娠期非糖尿病适龄产妇，差异均具有统计学意义(均P<0.05)，其余各组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)；四组间分娩孕周比较差异存在统计学意义(F=37.01，P<0.05)，妊娠期糖尿病高龄产妇分娩孕周小于其他三组，差异均具有统计学意义(均P<0.05)，其余各组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表2。

组别例数(n) 分娩方式 剖宫产顺产分娩孕周(周)A组13670(51.5)66(48.5)37.2±2.4B组10533(31.4)72(68.6)38.9±1.2C组12345(36.6)78(63.4)38.8±1.3D组11534(29.6)81(70.4)39.1±1.1F(P)15.98(0.001)37.01(<0.05)χ2/LSD-t(P)a9.73(0.002)8.00(0.000)b5.80(0.016)7.86(0.000)c12.32(0.000)9.17(0.000)d0.67(0.413)0.46(0.646)e0.09(0.764)0.91(0.366)f1.32(0.250)1.41(0.158)

注：a为A组与C组的比较，b为A组与B组的比较，c为A组与D组的比较，d为B组与C组的比较，e为B组与D组的比较，f为C组与D组的比较。

2.2各组孕产妇并发症的比较

妊娠期糖尿病高龄产妇妊娠期高血压发生率明显高于妊娠期非糖尿病高龄产妇、妊娠期糖尿病适龄产妇及妊娠期非糖尿病适龄产妇，差异均具有统计学意义(均P<0.05)，其余各组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)；各组间的孕产妇子痫前期、胎膜早破、前置胎盘、羊水过多及产后出血的发生率比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表3。

表3 各组孕产妇并发症比较结果[n(%)]

注：a为A组与C组的比较，b为A组与B组的比较，c为A组与D组的比较，d为B组与C组的比较，e为B组与D组的比较，f为C组与D组的比较。

2.3各组围生儿情况的比较

胎儿生长受限发生率：A组高于C组和D组，B组高于C组和D组；新生儿低血糖发生率：A组高于C组、D组，B组高于C组、D组；病理性黄疸发生率：A组高于D组，B组高于C组和D组；新生儿窒息发生率：A组高于D组，B组高于D组，以上比较差异均具有统计学意义(均P<0.05)，见表4。

表4 各组围生儿情况比较结果[n(%)]

注：a为A组与B组的比较，b为A组与C组的，c为A组与D组的比较，d为B组与C组的比较，e为B组与D组的比较，f为C组与D组的比较。

3讨论

随着现代医疗技术水平的提升、婚育观的改变及饮食谱的丰富，高龄、高血压、高血糖、肥胖等影响孕妇正常妊娠的因素已经在临床上比较多见，而高龄妊娠和妊娠期糖尿病是最常见的问题[5-6]。既往报道大多认为，高龄妊娠和妊娠期糖尿病患者的流产率、致畸率、并发症发生率均较高，会严重影响孕产妇及婴儿健康[7]，但具体说法不一[8]。

3.1孕产妇妊娠结局的分析

本研究中妊娠期糖尿病高龄产妇剖宫产分娩比例(51.5%)明显高于其他三组(31.4%、36.6%和29.6%)；同时，妊娠期糖尿病高龄产妇分娩孕周少于其余三组。整体而言，所有孕产妇剖宫产比例基本超过30%，妊娠期糖尿病高龄产妇剖宫产分娩率明显高于妊娠期非糖尿病高龄产妇、妊娠期糖尿病适龄产妇及妊娠期非糖尿病适龄产妇，高龄妊娠合并糖尿病时，上述两项指标均高于其他三组，其可能是因为[9-10]：①高龄孕妇由于年龄因素，体力、肌肉弹性、组织延伸性、内分泌机能等生理机能减退，顺产风险增加；②糖尿病会导致母体糖代谢异常，容易诱发婴儿缺氧，甚至出现剖宫产指征；③心理作用，由于存在部分孕妇怕疼，部分家庭对胎儿分外重视的情形，容易促成孕妇最终剖宫产分娩。加之现在妇幼医疗水平的整体提升，也使得非高龄或非糖尿病孕妇中，选择剖宫产分娩人群比例增加。

3.2孕产妇并发症的分析

既往报道，高龄妊娠和妊娠期糖尿病容易引起妊娠期高血压疾病，甚至出现子痫前期、子痫，并且发病率随年龄增加而逐步增高[11]。本研究中妊娠期糖尿病高龄产妇妊娠期高血压发生率明显高于妊娠期非糖尿病高龄产妇、妊娠期糖尿病适龄产妇及妊娠期非糖尿病适龄产妇(均P<0.05)，与报道结论一致[12]，但本组未发现子痫，仅3例子痫前期，但相关比较差异并无统计学意义。这可能是由于高龄妊娠血管弹性降低，加之妊娠期糖尿病代谢紊乱，造成组织缺氧、血液黏稠度增加，妊娠时血容量增加，甲状腺功能减退，如不及时发现并有效补充，容易出现心慌、心律失常等，加重心脏负荷，引发高血压[13]。但是，目前产检工作已普遍落实，定期的复查和及时的应对，有效控制了孕妇高血压，同时也遏制了子痫的发生。

本研究观察胎膜早破、前置胎盘、羊水过多及产后出血发生率差异，发现并无统计学意义。这是由于本组研究入选标准严格，剔除了死胎妊娠、引产史及有不孕病史者及非自然受精者入组，最大限度维护了研究“变量单一，客观真实”的科学严谨性，有别于既往报道的由于引产、辅助生殖等导致子宫内膜受损或病变、子宫肌纤维受损导致产后高龄产妇出血风险增加[14]。本研究结果发现，单纯高龄和糖尿病并不能作为胎膜早破、前置胎盘、羊水过多进而导致产妇产后出血的诱因，但是，各组间仍有数值差异，尚需要进一步大样本研究证实。

3.3围生儿情况的分析

本研究发现，四组间围生儿畸形、巨大儿、新生儿红细胞增多症及新生儿肺炎发生率比较差异均无统计学意义，说明高龄和糖尿病对围生儿畸形、巨大儿、新生儿红细胞增多症及新生儿肺炎发生率无决定性影响。但在：①胎儿生长受限发生率方面，妊娠期糖尿病高龄产妇组高于妊娠期非糖尿病高龄产妇组和妊娠期非糖尿病适龄产妇组，妊娠期糖尿病适龄产妇组高于妊娠期非糖尿病高龄产妇组和妊娠期非糖尿病适龄产妇组；②新生儿低血糖发生率方面，妊娠期糖尿病高龄产妇组高于妊娠期非糖尿病高龄产妇组和妊娠期非糖尿病适龄产妇组，妊娠期糖尿病适龄产妇组高于妊娠期非糖尿病高龄及适龄产妇组；③病理性黄疸发生率方面，妊娠期糖尿病高龄产妇组高于妊娠期非糖尿病适龄产妇组，妊娠期糖尿病适龄产妇组高于妊娠期非糖尿病高龄产妇组和妊娠期非糖尿病适龄产妇组；④新生儿窒息发生率方面，妊娠期糖尿病高龄产妇组高于妊娠期非糖尿病适龄产妇组，妊娠期糖尿病适龄产妇组高于妊娠期非糖尿病适龄产妇组，以上比较差异均具有统计学意义(均P<0.05)。

因此认为，妊娠期糖尿病在胎儿发育过程中，影响母体向胎儿正常供氧，容易诱发新生儿低血糖、窒息及病理性黄疸，这可能是由于妊娠合并糖尿病时，孕妇在妊娠期内抗胰岛素样激素增多，使得胰岛素作用下降，血糖增高，造成母体代谢紊乱，甚至母体产生酮体，酮体进而损伤胎儿消化、神经系统，导致血管挛缩，造成胎儿进一步缺氧，使围生儿容易出现胎儿生长受限、低血糖、病理性黄疸和窒息。但是，本研究尚有不足之处，即所选病例局限于本院，地域差异无法兼顾，高龄妊娠、妊娠期糖尿病也存在个体差异性，研究结果尚需要大数据、大样本进一步证实。

总之，高龄妊娠和妊娠期糖尿病对母婴存在危害性影响。临床工作中应加强产前检查，督促高龄产妇做好定时产检、及早发现并积极治疗妊娠并发症和合并症，改善妊娠结局及母婴围产期状况，保障高龄孕妇母婴安全。