布鲁杆菌病38例流行病情况与临床特征分析

李瑞娜，舒 畅，张晓芳，雷玲侠

(西安市儿童医院，陕西 西安 710003)

布鲁杆菌病(Brucellosis)又称波浪热，是由布鲁杆菌所引起的急性或慢性传染病，属于自然疫源性人畜共患疾病。该病流行范围广泛，可遍布全球，国内多见于内蒙、东北、西北等牧区，传播途径多样，为我国法定乙类传染病。国内主要传染源是病羊，其次是牛和猪，人与人传染的可能性较小。近年来由于我国经济发展迅速，养殖业、畜牧业较前有大幅增多，布鲁杆菌病的患病率也有上升趋势。该病临床表现复杂多样，严重损害患儿身体健康，早期诊断、早期治疗，降低布鲁杆菌病慢性化发展，以减轻对患儿的伤害[1-2]。现将2015年7月至2018年7月在西安市儿童医院感染科住院的38例布鲁杆菌病患者的病历资料进行回顾性分析，以加强对本病的认识，为临床诊治提供参考。

1研究对象与方法

1.1研究对象

收集2015年7月至2018年7月在西安市儿童医院感染科住院的38例布鲁杆菌病患者。根据流行病学、临床表现和实验室检查，患者均符合布鲁杆菌病的诊断标准。诊断标准：有流行病学史(有食入布氏杆菌污染的奶及奶制品，以及未彻底煮熟的肉类或与病畜接触史)的患者，出现长期发热、多汗、关节痛、肝脾淋巴结肿大等临床症状[3-4]。从患者血液和骨髓中培养分离到布鲁杆菌，本组病例均符合该诊断标准。本研究已获得我院伦理委员会批准，研究遵循《赫尔辛基宣言》。

1.2方法

查阅患者病历资料，分析患者流行病学特征、临床症状、实验室检查结果、治疗方法等。

1.3数据分析

使用Excel 2007 软件整理各病例的资料，运用描述的方法进行数据录入和统计分析。

2结果

2.1流行病学特征

本组38例布鲁杆菌病患儿中，男21例(55.26%)，女17例(44.74%)。年龄：0～3岁14人(36.84%)，3～6岁19人(50.00%)，6～12岁5人(13.16%)。职业：散居儿14人(36.84%)，幼托儿19人(50.00%)，学生5人(13.16%)，见图1。感染途径：饮熟羊奶15人(39.47%)，饮生羊奶2人(5.26%)，接触羊9人(23.68%)，接触羊并饮羊奶6人(15.79%)，接触牛1人(2.63%)，接触患者1人(2.63%)，无明显感染途径4人(10.53%)。

图1 流行病学特征

Fig.1 Epidemiological characteristics

2.2临床表现

布鲁杆菌病患儿临床表现以长期发热、多汗、关节炎、肝脾大、淋巴结大为主，发热38人(100%)，多汗24人(63.16%)，关节疼痛15人(39.47%)，活动障碍16人(42.11%)，咳嗽9人(23.68%)，皮疹4人(10.53%)，腹痛0人(0%)，头痛2人(5.26%)，呕吐1人(2.63%)，肝大10人(26.32%)，脾大10人(26.32%)，脑膜刺激征(+)2人(5.26%)，见图2。

图2 临床表现

Fig. 2 Clinical manifestation

2.3实验室检查

血红蛋白的低限值：6个月～6岁为110g/L,6～14岁为120g/L,低于此值者为贫血，在本组病例中，14人(36.84%)血红蛋白低于低限值。血沉增快24例(63.16%)。其中13例进行骨髓培养：4例患儿未见异常，6例患儿为感染骨髓象，1例患儿血小板减少，1例患儿偶见异常淋巴细胞，1例患儿培养出布鲁杆菌。血培养：36例为阳性。布鲁杆菌病凝集试验：全部阳性。骨X光片：9例有关节异常改变，其中5例有关节积液，3例关节软组织肿胀，1例轻度骨膜反应。1例患儿脑脊液异常：白细胞数592.00×106/L,中性细胞数比例升高，脑脊液生化三项：葡萄糖1.50mmol/L,氯化物110.5mmol/L,蛋白质1 209.2mg/L。38例患者血液分析与肝功能的检测结果见表1。

表1 38例患者血液分析与肝功能的检测结果[n(%)]

2.4治疗及转归

18例患儿应用头孢甲肟联合利福平及复方新诺明，5例患儿应用拉氧头孢联合利福平及复方新诺明，5例患儿应用头孢米诺联合利福平及复方新诺明，2例患儿应用利福平联合复方新诺明，1例应用拉氧头孢联合利福平及强力霉素，1例应用头孢他啶联合利福平及复方新诺明，1例应用亚胺培南联合利福平及复方新诺明，1例应用头孢替安联合利福平及复方新诺明，1例应用头孢美唑联合利福平及复方新诺明，1例应用头孢哌酮联合利福平及复方新诺明，1例应用头孢甲肟联合利福平及多西环素。1例患儿脑脊液异常伴头痛，遂应用美罗培南联合利福平及复方新诺明三联抗感染治疗，患儿体温正常，头痛症状缓解后出院，疗程结束后复查脑脊液正常。另除1例髋关节积液患者出院后仍有运动障碍外，其余关节积液患者均正常出院。患儿用药疗程为6周，36例血培养阳性患儿6周疗程结束复查血培养均转阴，2例血培养阴性患儿复查血培养亦为阴性，平均住院时间10.5天。出院诊断：37例布鲁杆菌病(波状热)，1例布鲁杆菌病并脑膜脑炎。

3讨论

布鲁杆菌病的主要传染源是病羊，其次是牛和猪，是牧区发病率较高的人畜共患性传染病，流行范围广泛，本病可遍布全球，国内多见于内蒙、东北、西北等牧区，传播途径多样，为我国法定乙类传染病。有羊、牛接触史，羊奶、牛奶食用史使均是本病重要的诊断依据。由于非流行区的普通人群以消化道、呼吸道、皮肤黏膜接触生肉等不显性的动物接触史，使得布鲁杆菌病诊断难度增加，易被临床忽视[5]。

3.1临床症状特点

感染布鲁菌病的患者，一般逐渐起病，全身不适、乏力，食欲减退，头痛、肌肉关节酸痛，嗜睡，发冷或热。波浪热型为本病典型的体温曲线，但较少见，小儿常有腹痛、腹泻、淋巴结肿大、肝脾肿大，偶可出现黄疸，大关节痛及关节炎常见。年长儿可见睾丸炎，少数患儿发生脑膜炎。慢性期患者症状多种多样，可出现乏力、肌肉关节酸痛，关节炎、关节周围炎及脊椎炎，年长儿可出现神经官能症样表现，病程长者，易发生营养不良，并影响发育[6]。

本组38例布鲁杆菌病患儿，男女各为21、17例；除2人无明显接触史之外，其余36人均有接触牛、羊或者饮用羊奶病史，主要由于患儿家长缺乏防范意识，在从事畜类生产、生殖过程中没有采取有效的防护措施从而使患儿感染。我国布鲁杆菌病患儿最小的年龄为6个月，在本组病例中，6岁以下感染患儿占86.84%。病畜乳汁带菌率较高，病羊的乳汁排菌长达7～8个月，病牛的乳汁排菌可达7年之久，而儿童饮用牛、羊奶的频率和用量较大，并且免疫力相对较低，在用牛、羊奶喂养儿童时，没有做好消毒灭菌，极易导致布鲁杆菌的感染[7]。

布鲁杆菌病从临床表现来看，发热、出汗、乏力仍为其典型的临床症状。小儿布鲁杆菌患者临床表现各异，轻重不一，病程一般2～3个月，发热、乏力、食欲减退、头痛、骨关节疼痛为常见临床症状，其中发热一般在39℃～40℃，由于患者发病初期及时就诊，已应用退热药或抗生素，因此典型波状热病例少见。另外9例有关节异常改变，其中5例有关节积液，3例关节软组织肿胀，1例轻度骨膜反应，提示布鲁杆菌病在儿童患者中较易发生骨关节损害。

3.2实验室检查

本组病例有84%的病例血白细胞计数正常或减少，另外与感染相关的实验室检查项目：超敏C反应蛋白、降钙素原、血沉增快者分别占34.21%、63.16%、63.16%，其中15例(39.47%)出现谷丙转氨酶升高，19例(50.00%)谷草转氨酶升高，提示布鲁杆菌病常伴有肝损害。这些实验室检查可以为早期辅助诊断布鲁杆菌病提供依据。

3.3治疗

布鲁杆菌主要寄生在具有吞噬作用的单核细胞内，发病机制以迟发型变态反应为主，常造成全身多系统脏器受累，抗体及有的抗菌药物又难以进入细胞内，使本病较难根治。治疗上主张长疗程、联合用药缓解症状、改善预后及防止复发。既往常用药为四环素合并链霉素治疗，因副作用较大，指南推荐应用复方新诺明口服，世界卫生组织推荐口服利福平，加多西环素治疗，但因8岁以下患儿禁用多西环素，故本病例多数患儿选用第3代头孢类药物、复方新诺明(磺胺类)及利福平联合治疗，取得了满意的疗效，患儿好转出院，嘱其继续口服药物治疗，疗程共6周。

综上所述，为有效降低患儿发病率，卫生防疫部门应妥善管理传染源，切断传播途径，并做好儿童家长的宣教工作，保护农牧区儿童防止其接触牛、羊及其分泌物、排泄物、肉制品等，保护易感人、畜，做好重点人群预防接种工作。儿科临床医师应该提高对布鲁杆菌病的认识，详细询问病史，重视全面查体，特别是肝、脾、淋巴结肿大的情况，及时采取血培养、布鲁杆菌病凝集试验等检查以便早期诊断，对明确诊断的病例进行规范化、足疗程的抗布鲁杆菌病治疗，同时监测药物疗效及药物不良反应[8]。减少患者病痛，防止疾病慢性化甚至造成器质性损伤。