综合介入技术在结直肠癌复发转移治疗中的应用

柴文晓 戴福宏 郑宁刚 王江业 颜克松

(甘肃省人民医院介入肿瘤科，甘肃 兰州 730000)

结直肠癌(CRC)是消化道最常见的恶性肿瘤之一,其发病率呈上升趋势。CRC术后复发转移是导致患者死亡的最主要原因。根治性切除术后常见的复发形式有局部复发、肝转移、肺转移等。肿瘤的转移复发是目前医学难题，临床经常遇见患者经传统治疗手段(手术、化疗、放疗)治疗后仍出现病灶增多、增大的现状〔1,2〕。转移的部位、病灶大小、数量及预后个体之间差异化较大，探寻CRC转移复发安全、有效的介入治疗方法意义重大〔3,4〕。本研究拟分析综合介入技术在CRC复发转移治疗中的应用效果。

1 对象与方法

1.1对象 选取2014年3月至2017年12月于甘肃省人民医院收治的CRC肝转移(CRLM)患者74例，根据治疗方法分为研究组46例、对照组28例。观察患者术后疗效、并发症、生存期情况。研究组男35例，女11例；年龄60～79岁，平均(70.84 ± 5.64)岁；CRC病灶切除前、后发现CRLM 22例、24例；转移瘤病灶1～6个，直径2～5 cm；体重指数(BMI)19.56～26.83 kg/m2，平均(23.62±2.15)kg/m2。对照组男21例，女7例；年龄60～79岁，平均(71.05± 5.72)岁；CRC病灶切除前、后发现CRLM 12例、16例；转移瘤病灶1～6个，直径2～5 cm；BMI 19.40～26.94 kg/m2，平均(23.41±2.37)kg/m2。纳入标准：①经确诊为CRLM患者；②年龄60～80岁；③纳入者均无不良嗜好；④本研究经本院医学伦理委员会批准，患者及其家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：①严重心血管疾病者；②临床资料不全或中途退出研究计划者；③精神状况异常者；④凝血功能障碍者；⑤有麻醉药过敏史或注射部位感染者。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 两组术前检查血常规和肝功、肾功、血清肿瘤标志物及病灶影像检查。术后1.5～2.0个月复查。研究组采用CT/超声引导+热消融/冷消融/化学消融/近距离放射+肝动脉插管化疗栓塞(TACE)治疗。①根据患者情况选择热消融/冷消融/化学消融/近距离放射。②TACE：经 Seldinger 术成功穿刺一侧股动脉后，将导管鞘置入。数字减影血管造影(DSA)下观察和评估病灶区，确定病灶部位、大小、周围血管分布等。将微导管置入病灶供血血管中注入碘化油10～20 ml +奥沙利铂50～100 mg混悬剂至出现轻度反流。拔导管，压迫止血，包扎。③治疗后卧床休息24 h〔5～7〕，采用TACE治疗，方法同研究组，观察病灶处瘤体的沉积情况。

1.3观察指标 ①统计两组进展率(PD)、部分缓解(PR)和完全缓解(CR)，PD：靶病灶最大径之和增加20%以上，或有新的病灶出现；PR：维持靶病灶最大径之和减少30%以上1个月；CR：病灶完全消失，病理性的淋巴结直径小于10 mm；总有效率=(PR+CR)/总例数×100%。②术后对患者进行为期1～5年的随访调查，统计患者治疗后1、2、3、5年生存率。③统计两组治疗期间出现的不良反应。

1.4统计学方法 采用SPSS20.0软件行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组近期疗效比较 研究组总有效率〔41例(89.13%)，PD 5例、PR 38例、CR 3例〕显著高于对照组〔21例(75.00%)，PD 7例、PR 20例、CR 1例；χ2=15.273,P=0.000〕。

2.2两组生存情况比较 两组1年生存率差异无统计学意义(P>0.05)。研究组2、3、5年生存率及平均生存时间显著高于对照组(P<0.01)，见表1。

表1 两组生存情况比较〔n(%)〕

2.3两组不良反应情况比较 两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=1.237,P=0.106)，且均无脓肿、穿孔、脏器衰竭、死亡等严重并发症，见表2。

表2 两组不良反应情况比较〔n(%)〕

3 讨 论

近年来，影像引导微创介入技术包括CT、磁共振成像(MRI)、B超引导射频消融、微波消融、氩氦刀冷冻消融、无水乙醇化学消融(PEI)、125I粒子植入在临床上得到广泛应用〔8～10〕。针对病灶大小、部位及毗邻器官血管的情况综合应用射频、冷冻、PEI、125I粒子植入等多种微创介入技术手段，初步观察到上述技术肿瘤原位灭火效果确切，有效改善临床症状，延长生存时间。本研究拟针对患者的个体化差异及每种微创技术的特殊性能特点采取个体化、综合微创介入技术观察肿瘤原位灭活及长期生存状况，并与接受传统单一手段和单一介入技术的病例做对照研究，为CRC术后复发、转移灶的治疗探索有价值的临床治疗思路，树立这类患者带瘤生存，调和平衡，影像引导综合微创介入技术肿瘤原位没活，最大限度保护机体全身免疫功能的肿瘤治疗新理念〔11～13〕。CRC术后复发转移是导致死亡的主要原因，尽管经历手术、化疗、放疗等传统手段的治疗，但仍然存在肿瘤长大、数量增多的情况。综合微创介入技术提供了在影像引导下经皮肤穿刺至病灶局部采用热消融、冷消融、化学消融、近距离放射的方法实现肿瘤的原位灭活。定位准确，疗效评价较为客观，创伤小，患者耐受性高，可以反复进行，并便于联合多种微创介入技术，通过不同的治疗机制实现疗效的叠加而不增大副作用，体现严格随访监视下的调和平衡，个体化肿瘤综合治疗现代化模式〔14～16〕。本研究结果说明，影像引导下经皮肤穿刺至病灶，局部采用热消融、冷消融、化学消融、近距离放射的方法能够有效对肿瘤的原位进行灭活，此外，综合介入治疗较单一治疗不会增加不良反应，安全性高，增加了临床应用的可行性。其可能与综合介入治疗的精准定位、直达病灶、微创等特点相关，增加了患者的耐受性，且不同治疗机制协同增效，而不增加副作用〔17～20〕。