呼出气一氧化氮测定在成人支气管哮喘治疗中的应用价值

李存龙,李 正

(1.延安大学附属医院 体检科,陕西 延安,716000;2.陕西省城固县县医院 呼吸内科,陕西 汉中,723200)

支气管哮喘是一种常见的气道炎症性疾病，由多种细胞、细胞组分参与，患病率、病死率较高[1]。西医治疗该病见效较快，但手段有限，且临床多见激素治疗耐药性、不良反应多等问题，病情易反复[2-3]。因此，临床加强有效指标的监测对于指导治疗方案的选择、增强疗效、改善预后具有重要的意义。近年来，呼出气一氧化氮(FeNO)测定可作为哮喘患者气道炎症的重要监测指标[4-5]。研究[6]发现，支气管哮喘患者FeNO异常升高，且随急性发作严重程度的增加而升高，在急性发作的预测、疾病控制的评估中作用显著。本研究分析FeNO测定对成人支气管哮喘治疗的作用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年12月—2018年12月本院52例成人支气管哮喘患者为研究组，另选取同期到本院体检的52名健康者为对照组。研究组男23例，女29例;年龄19～48岁，平均(29.32±6.54)岁。对照组男24例，女28例;年龄20～48岁，平均(29.39±6.61)岁。2组年龄、性别等基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会审核批准。研究组纳入标准:① 符合《支气管哮喘防治指南》[7]中诊断标准;② 年龄≥18岁;③ 首次诊断，未使用过糖皮质激素治疗;④ 患者知情同意。排除标准:① 合并慢性呼吸系统疾病，如肺炎、慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化等;② 存在严重心、肝、肾脏器疾病;③ 合并严重精神障碍;④ 处于哮喘持续或危重状态;⑤ 对所用药物过敏。对照组纳入标准:① 年龄≥18岁;② 体检结果无异常，近期无呼吸道感染史、肺部疾病史;③ 意识清楚;④ 知情同意。排除妊娠期、哺乳期妇女。

1.2 方法

研究组除给予常规吸氧、抗感染、氨茶碱解痉平喘、纠正水电解质失衡等对症处理外，还给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂(AstraZeneca AB生产;批准文号H20140458)吸入,2吸/次,2次/d。持续治疗6个月。

研究组治疗前(T0)、治疗1个月(T1)、治疗3个月(T2)、治疗6个月(T3)时检测FeNO。对照组在入院后同时点检测FeNO,但不治疗。采用瑞典Aerocrine AB公司生产的NioxMion 呼出气一氧化氮分析仪检测FeNO,检测时指导患者呼出肺内浊气，紧含滤嘴，快速吸气，直至超过白线，随后缓慢均匀呼气，维持气球在两条白线之间。呼气流速50 mL/s,呼出时间10 s,检测90 s,观察并记录检测值，平行检测3次，取平均值。

1.3 观察指标

比较T0～T3时点2组FeNO、第1秒用力呼气量占预计值百分比(FEV1%)的检测结果;分析研究组不同时点FEV1%与FeNO的相关性。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0软件进行分析。计数资料行χ2检验。计量资料行t检验。FEV1%与FeNO相关性采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

研究组T1、T2、T3时点FeNO显著低于T0时点，且研究组T1、T2时点FeNO显著高于对照组(P<0.05)。见表1。研究组T1、T2、T3时点FEV1%显著高于T0时点，且研究组T1、T2时点FEV1%显著低于对照组(P<0.05)。见表2。研究组T0时点FEV1%与FeNO呈显著负相关(P<0.05)。见表3。

表1 2组不同时点FeNO水平对比 ppb

FeNO:呼出气一氧化氮。与T0比较,*P<0.05;
与对照组比较,#P<0.05。

表2 2组不同时点FEV1%比较 %

FEV1%:第1秒用力呼气量占预计值百分比。
与T0比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05。

表3 研究组FEV1%与FeNO相关性分析

FeNO:呼出气一氧化氮;
FEV1%:第1秒用力呼气量占预计值百分比。

3 讨 论

既往多采用糖皮质激素治疗支气管哮喘，但随着临床研究不断深入，较多学者[8-9]发现部分患者经糖皮质激素治疗后仍较难达到完全缓解。既往常用的支气管哮喘检测方法较多，包括支气管内膜活检、纤维支气管镜肺泡灌洗等，但具有一定创伤性，且操作难度大，风险高[10-11];外周血嗜酸性粒细胞计数检测具有无创性，但特异度较差，在评估气道局部炎症中应用有限[12]。一氧化氮(NO)主要由一氧化氮合成酶(NOS)催化L-精氨酸及氧反应后生成，可反映气道炎症严重程度。临床检测FeNO具有操作简单、无创伤、安全快速等特点，且FeNO含量被证实与机体嗜酸性粒细胞炎症程度呈正相关[13]。

糖皮质激素在多数支气管哮喘患者治疗中效果理想，可促使FeNO迅速下降，但就中性粒细胞哮喘来说，激素治疗效果仍欠佳。多项研究[14-15]表明，经常规对症治疗效果不佳的支气管哮喘患者，临床可经FeNO检测，用于指导是否需增加激素治疗以及已应用激素者是否调整激素剂量。本研究选取52例成人支气管哮喘患者，在常规对症治疗同时应用糖皮质激素吸入治疗，并以52名健康体检者作为对照。研究[16]发现，吸入糖皮质激素者FeNO水平可明显下降。本研究检测前排除糖皮质激素干扰因素，糖皮质激素能对FeNO水平进行抑制，故推测临床可经检测FeNO观察患者对治疗的反应。

本研究结果显示，研究组T0时FeNO水平较对照组高，这说明相较于健康人，成人支气管哮喘患者存在FeNO异常升高现象，推测FeNO测定在成人支气管哮喘诊断中具有一定价值。此外，研究组T1、T2、T3时FeNO均较本组T0时低，且逐渐下降，说明随着治疗时间延长，患者临床症状改善，炎症消退，其FeNO水平逐渐下降，直至恢复正常，故推测FeNO测定在指导成人支气管哮喘治疗方案选择、评估疗效中也具有一定价值。本研究还重点分析了成人支气管哮喘患者FEV1%与FeNO相关性，发现T0时FEV1%与FeNO呈显著负相关(P<0.05),提示支气管哮喘患者治疗前，随着肺功能严重程度增加，其FeNO逐渐下降。肺功能指标检测为临床常用气道炎症评估方法，但敏感性、特异性较低[17]。FeNO能克服这一弊端，可在患者肺功能正常时准确诊断支气管哮喘病，且水平下降早于临床气道阻塞、气道高反应性改善。因此，笔者建议支气管哮喘诊断、治疗期间进行FeNO检测，并配合肺功能检查、支气管舒张试验等，选择恰当的治疗方案，以更好地控制病情，促进康复。