理气化痰消癥汤联合抗孕激素药物对子宫肌瘤患者的预后效果

罗 娜

(长庆油田职工医院 妇产科,陕西 西安,710201)

子宫肌瘤是由平滑肌细胞增生而形成的良性肿瘤，有少量纤维结缔组织[1]。子宫肌瘤多见育龄期女性，患病率为52%～60%,属性激素依赖性肿瘤[2]。当前保守疗法、手术治疗是子宫肌瘤治疗的主要方式，手术治疗可有效根治疾病，但会严重影响患者身心及生殖健康。西医主要以抗孕激素为主要治疗手段，但疗效有限，长期应用副作用明显[3]。中医认为，子宫肌瘤属“癥瘕”范畴，因肝郁气滞、气机不畅、血行涩滞、气聚血凝，积而成癥，或因饮食不节，脾胃受损，水湿内停，日久成痰，瘀滞胞宫脉络，形成癥瘕[4]。因此，针对该病发病机制，提出理气化痰消癥汤治疗。本研究采取理气化痰消癥汤联合抗孕激素治疗子宫肌瘤，现将报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2015年12月—2018年12月收治的100例子宫肌瘤患者，按摸球法分为2组。对照组50例，年龄24～56岁，平均(38.05±4.12)岁;壁间肌瘤24例，浆膜下肌瘤20例，宫颈肌瘤6例;单发肌瘤41例，多发肌瘤9例。观察组50例，年龄24～55岁，平均(38.53±4.15)岁;壁间肌瘤25例，浆膜下肌瘤20例，宫颈肌瘤5例;单发肌瘤40例，多发肌瘤10例。2组患者基线资料无显著差异(P>0.05),可进行比较。纳入标准:患者经临床表现、妇科检查及超声提示，与《妇产科学》[5]中子宫肌瘤诊断标准相符;超声提示肿瘤直径<5 cm;近期未接受影响研究药物治疗;患者知情研究，签署同意书。排除标准:单个瘤体直径≥5 cm;具有恶性倾向，癌胚抗原检查异常;肿瘤数目>3个;子宫腺肌症、子宫内膜异位症者;中途退出研究者。本研究均符合医学伦理委员会审批标准。

1.2 方 法

对照组采用米非司酮治疗。患者月经来潮第1天口服米非司酮(上海新华联制药有限公司，国药准字H10950202),睡前服用，每次10 mg,1次/d,连续服用3个月。

观察组采用米非司酮联合理气化痰消癥汤治疗。米非司酮用法、用量同对照组。理气化痰消癥汤基本方组成:三棱、莪术各15 g，半夏、茯苓、昆布、苍术、当归、丹参、香附、荔枝核、鸡内金各10 g,陈皮6 g。上述药方每日1剂，由本院统一煎煮，每日400 mL,分早晚2次服用，每次各200 mL,连续服用3个月，经期停止服用。

1.3 观察指标

2组患者治疗前、治疗后3个月行专科检查。月经干净后3～7 d超声检查，测量子宫三维径线、肌瘤最大剖面径线等，计算子宫体积;计算子宫肌瘤体积;症状体征积分参照《中药新药临床研究指导原则》[6],按子宫体积(0、3、6分)、肌瘤最大直径(0～4分)、月经量多(0～3分)、经期延长(0～3分)、经色(0～2分)、胸闷脘痞(0～3分)、带下量多(0～3分)、小腹疼痛(0～3分)、腰酸痛(0～3分)、头昏(0～2分)、舌苔(0～1分)、脉象(0～2分)评分，分为轻度(评分≤16分)、中度(17～33分)、重度(≥34分);患者于月经周期第5～7天抽取静脉血，检测孕酮、雌二醇、黄体生成素及卵泡生成激素水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件对数据进行处理。计量资料采用t检验，无序分类资料采取χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 子宫体积与肌瘤体积

治疗前,2组子宫体积、肌瘤体积无显著差异(P>0.05);治疗后,2组子宫体积、肌瘤体积均较治疗前显著缩小，观察组缩小程度显著优于对照组(P<0.05),见表1。

表1 2组治疗前后子宫体积与肌瘤体积比较 cm3

与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05。

2.2 中医症候评分

观察组治疗前中医症候评分为(21.52±4.61)分，治疗后为(8.02±1.36)分;对照组治疗前为(20.95±4.56)分，治疗后为(12.41±1.45)分。治疗前,2组中医症候评分无显著差异(P>0.05);治疗后,2组中医症候评分显著降低，观察组降低程度显著优于对照组(P<0.05)。

2.3 生殖内分泌激素

治疗前,2组孕酮、雌二醇、黄体生成素及卵泡生成激素无显著差异(P>0.05),治疗后2组生殖内分泌激素显著降低，观察组降低程度更为显著(P<0.05),见表2。

3 讨 论

子宫肌瘤是女性常见良性肿瘤，以小腹疼痛、月经期紊乱、经量增加等表现为主。当前，子宫肌瘤发病机制尚未阐明，多认为与基层组织雌孕激素表达异常升高相关[7]。当病情延长时，子宫肌瘤体积不断增加。因子宫肌瘤属激素依赖性肿瘤，调节雌孕激素能抑制肌瘤增长[8]。米非司酮是一种甾体类激素药物，通过与孕激素受体有效结合，抑制孕酮活性，延缓卵巢发育过程，阻断肌瘤细胞核分裂途径，以促使肌瘤萎缩[9]。同时，调节雌孕激素可截断子宫动脉血流，使子宫肌瘤失去血供，使肌瘤萎缩[10]。但米非司酮难以达到根治效果，停药后易复发，长期服用则出现胃肠不适、口干等副作用[11]。封全灵等[12]研究发现，米非司酮服用24 h后，子宫肌瘤细胞生长受限，细胞皱缩，48 h后开始碎解，但对孕激素受体M阳性细胞增殖、凋亡影响较小。麦小琴等[13]对子宫肌瘤患者实施米非司酮单用、米非司酮联合用药治疗，联合用药组总有效率高于单独用药组，此后联合用药成为临床研究重点。

表2 2组治疗前后生殖内分泌激素比较

与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05。

子宫肌瘤是中医方面“癥瘕”范畴，《血证论》记载“瘀血在经络脏腑之间，则结为徵瘕。”同时，子宫肌瘤为“瘀”所致，常有痰邪作祟。人体脏腑功能失调、气血紊乱，致痰和瘀，凝聚壅塞胞宫，结成子宫肌瘤[13]。因此，子宫肌瘤发病机制及痰瘀形成理论认为，治疗宜软坚散结、理气化痰、活血化瘀。本组研究采用理气化痰消癥法，方中三棱、莪术具有活血行血、散瘀破血、消癥散结之功;半夏、茯苓、陈皮具有健脾益气、化痰祛湿之功;昆布有软坚散结、化痰祛湿作用;荔枝核有行气止痛、散结祛瘀之功;鸡内金有健脾益气、软坚散结之功，且能健脾和胃，预防大量活血化瘀药物损伤脾胃;香附有疏肝理气、和血调经止痛之功;当归养血活血;丹参活血化瘀、散瘀。现代药理研究[14]表明，三棱中含有黄酮类、皂苷类等化学成分，可有效延长凝血酶对纤维蛋白的凝聚时间;莪术中含有莪术醇、姜黄素等成分，具有抗癌，直接损坏肿瘤细胞及核酸代谢途径的作用，同时能抑制血小板聚集，抑制血栓形成，改善机体微循环，促使炎症渗出物的吸收，具有调节子宫平滑肌收缩的能力[15];茯苓具有利尿、抗肿瘤、抗菌作用，并能增强机体免疫能力[16];陈皮能相应降低毛细血管通透性[17];当归可抑制子宫平滑肌收缩，促使其兴奋，双向调节子宫机能状态，抗血栓形成[18]。

本研究中，观察组治疗后子宫体积、肌瘤体积均显著小于对照组，中医症候评分低于对照组。研究发现，子宫肌瘤患者经米非司酮联合理气化痰消癥汤治疗后，子宫及肌瘤体积缩小，患者临床症状改善。同时，观察组治疗后孕酮、雌二醇、黄体生成素及卵泡生成激素显著低于对照组(P<0.05)。说明两种药物联合应用对内分泌激素有积极影响，能进一步降低生殖内分泌激素对肿瘤的影响，最大限度缩小子宫及肌瘤体积。

综上所述，理气化痰消癥汤联合米非司酮治疗子宫肌瘤效果显著，子宫肌瘤体积缩小明显，且能显著改善生殖内分泌激素，临床价值较高。