二陈汤合桃红四物汤治疗恢复期痰瘀阻络证出血性中风病的效果

李辉 李红妮 唐森 陈波 赵丁亚 付成保

[摘要] 目的 探討二陈汤合桃红四物汤治疗恢复期痰瘀阻络证出血性中风病的效果。 方法 选择2014年1月～2017年12月西安中医脑病医院收治的出血性中风病恢复期患者90例，按照随机数字表法将患者分为对照组（n = 45）和治疗组（n = 45）。对照组采用常规治疗，治疗组在对照组基础上加用二陈汤合桃红四物汤治疗。两组连续治疗28 d。评价两组临床疗效。分别于治疗前后测定中医证候评分和格拉斯哥预后量表（GOS）评分，同时分别于治疗前后检测患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-4（IL-4）水平，并观察两组患者的不良反应发生率。 结果 治疗组的临床有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，治疗组中医证候评分及血清hs-CRP、TNF-α、IL-4水平均明显低于对照组（均P < 0.05），而GOS评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗过程中，两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 二陈汤合桃红四物汤治疗出血性中风病恢复期痰瘀阻络证患者的临床效果显著，能够明显改善临床症状，降低血清炎症因子水平，且安全性较好。

[关键词] 出血性中风病;痰瘀阻络证;二陈汤合桃红四物汤;临床应用

[中图分类号] R277.7          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）09（b）-0074-05

Effect of Erchen Decoction combined with Taohong Siwu Decoction in treating hemorrhagic apoplexy caused by phlegm and blood stasis in convalescence

LI Hui   LI Hongni   TANG Sen   CHEN Bo   ZHAO Dingya   FU Chengbao▲

The Fifth Department of Encephalopathy， Xi′an Encephalopathy Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shaanxi Province， Xi′an   710032， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Erchen Decoction and Taohong Siwu Decoction in treating hemorrhagic apoplexy caused by phlegm and blood stasis in convalescence. Methods From January 2014 to December 2017， 90 cases of hemorrhagic stroke convalescence patients admitted to Xi′an Encephalopathy Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected. Patients were divided into control group （n = 45） and treatment group （n = 45） according to the random number table method. The control group received conventional treatment， the treatment group was treated with Erchen Decoction and Taohong Siwu Decoction on the basis of the control group. The two groups received continuous treatment for 28 days. The clinical efficacy of the two groups was evaluated. TCM syndrome score and Glasgow proghostic scale （GOS） score were measured before and after treatment， meanwhile， serum levels of hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-4 （IL-4） were measured before and after treatment and the incidence of adverse reactions in the two groups was observed. Results The clinical effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， TCM syndrome score and serum hs-CRP， TNF-α and IL-4 levels in the treatment group were significantly lower than those in the control group （all P < 0.05）; GOS scores were significantly higher than those of the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. During the treatment， there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Erchen Decoction and Taohong Siwu Decoction has significant clinical effect in treating patients with phlegm and blood stasis blocking collaterals syndrome of hemorrhagic stroke during recovery， which can significantly improve clinical symptoms and reduce serum inflammatory factor level， and has good safety.

[Key words] Hemorrhagic stroke; Phlegm-stasis in channels; Erchen Decoction combined with Taohong Siwu Decoction; Clinical application

出血性中风病，又称为急性脑出血，是一种临床常见的脑血管疾病，临床常表现为突然晕厥、呕吐、头痛、偏瘫等症状，具有高发病率、高致残致死率的特点，其发病率占急性脑血管病的30%以上，致死率占30%～40%，即使存活也预后不良，严重影响患者的健康状况和生活质量[1]。目前，西医治疗出血性中风能够明显改善患者的临床症状，然而同时也有严重的不良反应，导致患者的依从性较差，不利于后期康复[2]。近年来，随着中医药的发展，中药在脑血管疾病方面的治疗引起人们的广泛关注。中医认为，出血性中风的病机为痰瘀阻络、脑窍不通，是由于机体气血阴阳失调，导致气血逆乱、脉络损伤、血溢脉外、腑气不通，故治疗应以活血化瘀、理气通络为宜[3]。本研究选方中二陈汤是治疗痰湿的基本方，桃红四物汤是活血化瘀方，两者合用，有理气化痰、活血化瘀之功效[4]。应用二陈汤合桃红四物汤在出血性中风病恢复期痰瘀阻络证患者的治疗中取得较好效果，结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月～2017年12月陕西省西安中医脑病医院（以下简称“我院”）收治的出血性中风病恢复期患者90例。纳入标准：符合西医和中医的诊断标准;中医辨证分型为痰瘀阻络证者;发病2周至半年者;临床资料完整且临床依从性高者;知情且签署知情同意书者。排除标准：短暂性脑缺血发作者;无症状性脑梗死者;合并先天性残疾者;合并心、肝、肾等重大脏器病变者;处于特殊时期者，如哺乳期或妊娠期。按随机数字表法，将患者分为对照组（n = 45）和治疗组（n = 45），两组患者各项基线资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

西医诊断标准符合《中国脑出血诊治指南2014》[5]中相关规定：①发病急，头痛伴有意识障碍，有局灶症状和体征;②经颅脑CT检查确诊脑出血及其出血部位。

中医诊断标准参考《中风病诊断疗效评定标准》[6]中的相关规定，且辨证分型为痰瘀阻络证：①主症：半身不遂、口舌歪斜、言语蹇涩或不语、感觉减弱;②次症：胸胁胀闷、急躁易怒、走窜疼痛、胁下痞块、刺痛拒按;③舌苔白腻、舌质暗淡、脉弦滑。

1.3 方法

对照组患者给予常规治疗，包括维持水电解质平衡、脱水降低颅内压、防止感染措施，治疗药物有：20%甘露醇（购自江苏恒瑞医药股份有限公司，生产批号：20130216，规格：250 mL/50 g）125 mL，静脉滴注，1次/8 h;硝苯地平控释片（购自拜耳医药保健有限公司，生产批号：20130911），口服，30 mg/次，1次/d。治疗组患者在对照组治疗的基础上联合给予二陈汤合桃红四物汤治疗，方中包括桃仁12 g、红花15 g、当归20 g、生地15 g、川芎10 g、白芍15 g、姜半夏12 g、陈皮6 g、茯苓15 g、炙甘草6 g、大黄15 g，加水煎至200 mL，200 mL/剂，分早晚2次温服，1剂/d。两组均连续治疗28 d。

1.4 观察指标

于治疗后评价两组治疗有效率，分别于治疗前后测定中医证候评分和格拉斯哥转归量表（GOS）评分，同时分别于治疗前后抽取患者空腹肘静脉血4 mL，置于未涂有肝素钠的采血管中，以3500 r/min的速度离心10 min，离心半径为3 cm，分离上清液即得血清，置于-20℃冰箱中备用待测。采用酶联免疫吸附测定法检测血清中超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-4（IL-4）水平，试剂盒由上海恒远生化试剂有限公司提供（生产批号：20130713），严格按照试剂盒说明书操作。另外在治疗期间密切观察两组患者的不良反应发生情况。

1.5 临床有效率

改良Rankin量表（modified Rankin Scale，mRS）将功能恢复分为7个等级，分别为完全无癥状（0分）、无显著残疾（1分）、轻度残疾（2分）、中度残疾（3分）、中重度残疾（4分）、严重残疾（5分）、死亡（6分），评分越高表示功能恢复越差[7]。mRS评分0～2分为转归良好，即为有效;>2分为转归不良，即为无效。

1.6 评价标准

中医证候评分标准为：（1）痰证：①痰证为2～8分：分别为口多痰涎、呕吐痰涎或咳痰、痰多而黏、鼻鼾痰鸣。②舌体为4～6分：分别为胖大、胖大且多齿痕。③舌苔为6～8分：分别为水滑或腻、厚腻。④神情为2～3分：分别为寡言少语或表情淡漠、神情呆板、反应迟钝。⑤体胖臃肿：否，评为0分;是，评为1分;⑥头昏沉：无，评为0分;有，评为1分;⑦脉象：濡或滑，评为3分;（2）瘀血证：①舌苔为2～5分：分别为薄黄、厚黄、干燥、灰黑干燥。②舌质：舌红，评为5分;舌红绛，评为6分;③大便为2～4分：为便难便干、便干且3日未解、便干且5日以上未解。④神情为2～4分：为烦躁易怒、躁扰不宁、神昏谵语。⑤发热：无，评为0分;有，评为3分;⑥面目呼吸气味为2～4分：为口唇干红或气高声粗、粗口臭或面红气促。⑦尿短赤：无，评为0分;有，评为1分;⑧口中感觉为1～2分：为口苦咽干、渴喜冷饮。⑨脉象：数大有力，评为3分。总评分为62分。评分越高，表示症状越严重[8]。

GOS将预后分为5个等级，分别为恢复良好（5分）、中度残疾（4分）、重度残疾（3分）、植物生存（2分）、死亡（1分），评分越高表示预后越好[9]。

1.7 统计学方法

采用SPSS 19.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床有效率比较

治疗组的临床有效率为88.89%（40例），明显高于对照组68.89%（31例），差异有统计学意义（χ2=5.404，P = 0.020）。

2.2 两组治疗前后中医证候评分和GOS评分比较

治疗前，两组中医证候评分和GOS评分比较，差异均无统计学意义（均P > 0.05）。两组治疗后中医证候评分明显低于治疗前，GOS评分均明显高于治疗前，同时治疗后治疗组中医证候评分低于对照组及GOS评分高于对照组（P < 0.05）。见表2。

表2   两组治疗前后中医证候评分和GOS评分比较（分，x±s）

注：与本组治疗前比较，*P < 0.05;GOS评分：格拉斯哥转归量表评分

2.3 两组治疗前后hs-CRP、TNF-α及IL-4水平比较

两组治疗前血清中hs-CRP、TNF-α及IL-4水平比较，差异无统计学意义（均P > 0.05）。与治疗前比较，两组治疗后血清中hs-CRP、TNF-α及IL-4水平均明显降低，且治疗后治疗组血清中hs-CRP、TNF-α及IL-4水平均低于对照组（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应发生率比较

治疗过程中，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表4。

3 讨论

出血性中风指自发性或原发性脑实质出血，是由于患者动脉硬化症、高血压伴发有脑内小动脉变性或坏死病变而导致微动脉瘤形成，血压突然升高引起微动脉瘤破裂以致出血，进而在脑实质内形成急性占位性的损伤[10]。常规西药治疗出血性中风能够改善患者的临床症状，然而不良反应较多，不利于患者的康复。中医认为，出血性中风属“中风”“偏枯”“血瘀证”等范畴，为本虚标实之证，风、火、痰、瘀为标，虚损为本，是由于内伤势损、正气不足、精气虚衰、温痰内生、风火相煽、气机逆乱导致瘀阻脉络、络破血溢、清窍失灵，发为中风，故治疗应以通经疏络、活血化瘀为宜[11]。以往研究表明[12-13]，二陈汤合桃红四物汤具有抑制体内静脉血栓和体外血栓形成的功效，且能显著改善痰浊瘀阻型非酒精性脂肪肝患者肝功能。本研究探讨二陈汤合桃红四物汤治疗出血性中风病恢复期痰瘀阻络证患者的临床疗效及安全性，以期为临床治疗提供新的思路。

本研究结果显示，治疗组的临床有效率明显高于对照组。治疗组治疗后中医证候评分明显低于对照组，GOS评分均明显高于对照组。提示二陈汤合桃红四物汤治疗出血性中风病恢复期痰瘀阻络证患者的临床效果显著，能够明显改善临床症状。究其原因，现代药理学研究表明，生地、当归、川芎、白芍具有活血补血之功效，此四药与桃仁、红花共用，活血化瘀而不伤血，陈皮、茯苓二药具有健脾化湿之功效，姜半夏、大黄具有补肾益气之功效，炙甘草调和诸药，诸药合用，共奏理气化痰、活血化瘀之功效[14-15]。二陈汤合桃红四物汤通过祛风通络、活血化瘀的作用来减轻脑水肿，从而降低颅内压，改善脑细胞缺血缺氧的状态，兴奋呼吸中枢，促进脑水肿的消除和颅内梗死灶的吸收，有较好的脑保护作用，从而促进神经功能的恢复。本研究结果显示，治疗组治疗后血清hs-CRP、TNF-α及IL-4水平均明显低于对照组。提示二陈汤合桃红四物汤治疗出血性中风病恢复期痰瘀阻络证，能够明显降低患者血清炎症因子水平。研究[16-18]表明，中风的发病与机体炎性反应有密切联系。hs-CRP是一种常见的炎性因子，能够激活补体系统来诱导生成细胞因子，修饰低密度脂蛋白，从而生成黏附分子，损坏内皮细胞，增加脑出血发生的风险[19-20]。TNF-α是一种前炎症因子，具有神经毒性作用，参与血脑屏障的破坏，其水平明显升高能够加重神经功能的损伤。IL-4是一种参与机体免疫反应的细胞因子，由T淋巴细胞、巨噬细胞等细胞生成分泌，有致炎和抗炎的双重作用，然而致炎作用比抗炎作用强，其水平升高，能够加重神经元的损伤。现代药理学研究表明，当归、川芎、桃仁等有抗炎的作用，能够减轻机体炎性反应[21-23]。因此二陈汤合桃红四物汤能够明显降低出血性中风病患者的血清炎症因子水平。另外本研究結果显示，两组治疗过程中的不良反应发生率均较低，且两组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。提示二陈汤合桃红四物汤治疗出血性中风病恢复期痰瘀阻络证患者的不良反应较少，安全性较好。

综上所述，二陈汤合桃红四物汤治疗出血性中风病恢复期痰瘀阻络证患者的临床效果显著，能够明显改善临床症状，降低血清炎症因子水平，且安全性较好。

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（收稿日期：2019-01-29  本文编辑：封   华）