三叉神经体感诱发电位在眼睑痉挛早期诊断中的应用

张婷 姜丽杰 刘晓阳 于敏

[摘要] 目的 探讨三叉神经体感诱发电位（TSEP）在眼睑痉挛早期诊断中的应用价值。 方法 选择2016年11月～2017年6月辽宁省大连市第三人民医院就诊的具有眼睑痉挛早期非痉挛症状的患者73例及健康人群30名分别作为Ⅱ组和Ⅰ组，根据TSEP检测结果将Ⅱ组进一步分为两个亚组，TSEP异常者40例（Ⅱa组），TSEP正常者33例（Ⅱb组）。统计分析各组C（5，6）位点记录的N13～P19峰间期、P19～N30峰间期，N13/P19峰峰幅度、P19/N30峰峰幅度，F（5，6）位点记录的N13′～P19′峰间期、P19′～N30′峰间期，N13′/P19′峰峰幅度、P19′/N30′峰峰幅度。随访1年，观察Ⅱa组及Ⅱb组眼睑痉挛的发生率。 结果 Ⅱ组与Ⅰ组比较，P19/N30峰峰幅度和P19′/N30′峰峰幅度均增高，差异有统计学差异（P < 0.05），其余指标分析差异均无统计学意义（均P > 0.05）。Ⅱa组与Ⅱb组比较，P19/N30峰峰幅度和P19′/N30′峰峰幅度均增高，差異有高度统计学意义（P < 0.01），其余指标比较，差异均无统计学意义（均P > 0.05）。随访1年，Ⅱa组眼睑痉挛的发生率高于Ⅱb组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 TSEP可以在眼睑痉挛早期检测出神经核团兴奋性增高，为眼睑痉挛早期诊断提供依据，可以在临床工作中推广应用。

[关键词] 三叉神经体感诱发电位;非痉挛症状;早期诊断;神经核团;眼睑痉挛

[中图分类号] R74          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）09（b）-0082-04

Application of trigeminal somatosensory evoked potentials in early diagnosis of blepharospasm

ZHANG Ting   JIANG Lijie   LIU Xiaoyang   YU Min

Department of Neurology， the Third People′s Hospital of Dalian， Liaoning Province， Dalian   116000， China

[Abstract] Objective To investigate the value of trigeminal somatosensory evoked potential （TSEP） in the early diagnosis of blepharospasm. Methods From November 2016 to June 2017， 73 cases with early non-spasmodic symptoms of blepharospasm admitted to the Third People's Hospital of Dalian were selected and 30 cases of healthy people as group Ⅱ and groupⅠ respectively. According to the testing results of TSEP， patients of group Ⅱ were further divided into two subgroups， 40 cases （group Ⅱa） with abnormal TSEP and 33 cases （group Ⅱb） with the normal TSEP. The peak-to-peak amplitude of N13-P19， P19-N30， N13/P19 and P19/N30 at locus C （5，6）， F （5，6） peak-to-peak amplitude at sites N13′-P19′， P19′- N30′， N13′/P19′ /N30′ in each group were statistically analyzed. One year of follow-up， the incidence of blepharospasm group Ⅱa and group Ⅱb were observed. Results Compared with group Ⅰ， P19/N30 peak-to-peak amplitude and P19′/N30′ peak-to-peak amplitude of goup Ⅱ were increased， the differences were statistically significant （P < 0.05）， the other indicators showed no statistically significant difference （P > 0.05）. Compared with group Ⅱb， P19/N30 peak-to-peak amplitude and P19′/ N30′ peak-to-peak amplitude of group Ⅱa were increased， the differences were highly statistically significant （P < 0.01）， the other indicators showed no statistically significant difference （P > 0.05）. One year of follow-up， the incidence of blepharospasm of groupⅡa was higher than group Ⅱb， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion TSEP can detect increased excitability of nerve nucleus group in the early stage of blepharospasm， providing basis for early diagnosis of blepharospasm， and can be popularized in clinical work.

[Key words] Trigeminal somatosensory evoked potential; Non-spasm symptom; Early diagnosis; Nerve nuclei; Blepharospasm

眼睑痉挛是以眼睑不自主闭合为特征局限性肌张力障碍病，由于此病多以眼干涩、眼痛、畏光、口干、眼疲劳、眨眼次数增多、眼睑睁开费力等症状为起病表现，很难早期识别，直到出现眼睑痉挛症状，甚至出现视物不能及合并口下颌肌张力障碍等症状时才于神经内科就诊，影响日常工作和生活，危害身心健康[1-3]。因此需要一项检查技术对眼睑痉挛进行早期诊断。临床上三叉神经体感诱发电位（TSEP）主要应用于三叉神经疾患检测[4]，近几年也将TSEP应用于眼睑痉挛的患者中，本研究将TSEP应用于具有眼睑痉挛早期非痉挛症状的患者中，以探讨TSEP在眼睑痉挛早期诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年11月～2017年6月辽宁省大连市第三人民医院（以下简称“我院”）就诊的具有眼睑痉挛早期非痉挛症状的患者73例及健康人群30名分别作为Ⅱ组和Ⅰ组，Ⅱ组男35例，女38例，平均年龄（43.40±11.12）岁;Ⅰ组男12名，女18名，平均年龄（42.20±12.36）岁。根据TSEP检测结果将Ⅱ组进一步分为两个亚组，TSEP异常者40例（Ⅱa组），TSEP正常者33例（Ⅱb组），Ⅱa组男19例，女21例，平均年龄（40.95±10.20）岁;Ⅱb组男16例，女17例，平均年龄（45.88±11.35）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。纳入标准：①具有眼干涩、眼睑睁开费力、眼痛、眨眼次数增多、眼疲劳、畏光等非痉挛症状患者;②签署经医学伦理委员会批准的检查知情同意书。排除标准：①存在眼眶、眼附属器、面部损伤及有颅脑疾病、自身免疫病或三叉神经损害疾病者;②影像学发现颅脑病灶者;③末次肉毒毒素治疗在3个月内者;④具有国际眼睑痉挛诊断表现者[5]。

1.2 方法

所有研究对象均应用丹麦维迪公司KeypointG4型六通道肌电图/诱发电位仪进行皮层多点记录的TSEP检测。通过表面圆盘电极分别对双侧三叉神经下颌支给予受检者感觉阈值的2.5～3倍的刺激强度的电脉冲刺激，共刺激200次，同时在C5、C6皮层位点记录到N13、P19、N30中枢波，F5、F6皮层位点记录到N13′、P19′、N30′中枢波。

1.3 观察指标及检测方法

统计分析各组C（5，6）位点记录的N13～P19峰间期、P19～N30峰间期，N13/P19峰峰幅度、P19/N30峰峰幅度，F（5，6）位点记录的N13′～P19′峰间期、P19′～N30′峰间期，N13′/P19′峰峰幅度、P19′/N30′峰峰幅度。随访1年，观察Ⅱa组及Ⅱb组眼睑痉挛的发生率。

1.4 统计学方法

应用SPSS 11.5对所得数据进行统计学分析，符合正态分布或近似正态分布的计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;对于方差齐的数据，两两比较时运用LSD方法。计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。当P < 0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组C（5，6）位点和F（5，6）位点记录的各波峰间期、峰峰幅度比较

与Ⅰ组比较，Ⅱ组的C（5，6）位点记录的P19/N30峰峰幅度和F（5，6）位点记录的P19′/N30′峰峰幅度均增高，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表1～2。

表1   C（5，6）位点记录的各波峰间期、峰峰幅度（x±s）

表2   F（5，6）位点记录的各波峰间期、峰峰幅度（x±s）

2.2 Ⅱa组与Ⅱb组C（5，6）位点与F（5，6）位点记录的各波峰间期、峰峰幅度比较

与Ⅱb组比较，Ⅱa组C（5，6）位点记录的P19/N30峰峰幅度和F（5，6）位点记录的P19′/N30′峰峰幅度均增高，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表3～4。

表3   C（5，6）位点记录的各波峰间期、峰峰幅度（x±s）

表4   F（5，6）位点记录的各波峰间期、峰峰幅度（x±s）

2.3 随访结果

随访1年，Ⅱa组与Ⅱb组眼睑痉挛的发生率分别为75%和45%，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。

3 讨论

眼睑痉挛患者早期只有少数患者出现肌肉痉挛症状，多数患者早期以非痉挛症状为主[6-8]，且非痉挛症状进展至眼睑痉挛的平均时间为6～12个月。该病早期的识别率低，误诊率高达90%，50%以上的眼睑痉挛患者被延误诊断4～10年[9-11]，因此需要一项安全可靠的检测技术为该病的早期诊断提供依据。近几年TSEP在眼睑痉挛患者的研究中广泛应用，并检测出眼睑痉挛患者脑桥、丘脑/基底节、初级感觉皮层、辅助运动皮层等节段的神经核团兴奋性增高[12]。因此本研究采用皮层多点记录，并记录到“V”形中樞波，其中N13代表脑桥，丘脑-基底节区产生的中枢波命名为P19，初级感觉皮层产生N30，N30′来自于皮层辅助运动区[13-14]。峰间期反映中枢传导通路的完整性，峰峰幅度反映神经核团的兴奋性[15-17]。

本研究显示Ⅱ组与Ⅰ组比较，皮层多点记录的N13～P19、P19～N30峰间期和N13′～P19′、P19′～N30′峰间期差异均无统计学意义（均P > 0.05），因此，具有眼睑痉挛早期非痉挛症状的患者各神经节段间的冲动传导时间无异常，相应的传导通路无损害。两组间指标的显著性差异以P19/N30峰峰幅度增高和P19′/N30′峰峰幅度增高为主。说明具有眼睑痉挛早期非痉挛症状的患者存在丘脑-基底节区、初级感觉皮层区及皮层辅助运动区的神经核团兴奋性增高。Ⅱa组与Ⅱb组比较，皮层多点记录的N13～P19、P19～N30峰间期和N13′～P19′、P19′～N30′峰间期差异均无统计学意义（均P > 0.05），说明各神经节段间的传导通路是完整的。两组主要的显著性差异指标是P19/N30及P19′/N30′峰峰幅度增高。说明TSEP可检测出丘脑-基底节、初级感觉皮层、辅助运动区的神经核团兴奋性增高的异常改变。随访1年，Ⅱa组眼睑痉挛的发生率明显高于Ⅱb组，且差异有高度统计学意义（P < 0.01）。说明TSEP异常者最终易发生眼睑痉挛。

眼睑痉挛患者存在异常的辅助运动区代谢活动[18]，眼睑痉挛的发生是由于初级感觉皮层区及SMA区共同作用而引起的[19]。本研究发现在具有眼睑痉挛早期非痉挛症状的患者中也同样存在丘脑-基底节、初级感觉皮层、辅助运动区的神经核团的高兴奋性。因此，眼睑痉挛发病的始动因素为上述3个节段神经核团的兴奋性增高，此改变与眼睑痉挛的发生发展有关。而上述节段神经核团兴奋性的改变与长期眼部不适症状的刺激有关，即非痉挛症状长期存在，引起外周的感觉信号超量，通过三叉神经通路将失控的超量感觉信号传导至运动系统，最终发生眼睑痉挛。这与既往研究提出了眼睑痉挛的病理生理机制为“感觉运动整合异常”理论相一致[20]。本研究也显示在具有眼睑痉挛早期非痉挛症状的患者中，TSEP可早期发现上述节段神经核团是否存在异常改变。且存在异常改变的多数人群最终会发生发展为典型的眼睑痉挛。因此，若TSEP发现存在P19/N30峰峰幅度及P19′/N30′峰峰幅度增高，虽无典型的眼睑痉挛症状，若有眼干涩、眼痛、畏光、口干、眼疲劳、眨眼次数增多、眼睑睁开费力等非痉挛症状，仍需考虑其处于眼睑痉挛早期的非痉挛症状阶段，最终易发生眼睑痉挛，故可建议其尽早神经科就诊，定期随访及干预治疗，减少或避免发病。

综上所述，TSEP简单易行、安全精确，可以为眼睑痉挛早期诊断提供依据，有临床应用价值，对于TSEP检测出感觉运动通路各节段神经核团兴奋性增高的人群，早干预及随访，减少眼睑痉挛发生。

[参考文献]

[1]  廖志强.眼睑痉挛治疗以及研究进展分析[J].中国保健营养，2018，28（1）：51，54.

[2]  彭彬，张申起，董红娟，等.偏侧面肌痉挛和良性特发性眼睑痉挛的临床与治疗特点[J].神经疾病与精神卫生，2017，17（3）：173-176.

[3]  Karp BI，Alter K. Botulinum Toxin Treatment of Blepharo-spasm，Orofacial/Oromandibular Dystonia，and Hemifacial Spasm [J]. Semin Neurol，2016，36（1）：84-91.

[4]  张海波.三叉神经痛患者诱发电位临床分析[J].中国实用神经疾病杂志，2016，19（20）：68-69.

[5]  中华医学会眼科学分会神经眼科学组.我国Meige综合征诊断和治疗专家共识[J].中华眼科杂志，2018，54（2）：93-96.

[6]  Ganos C，Crowe B，Stamelou M，et al. The clinical syndrome of dystonia with anarthria/aphonia [J]. Parkinsonism Relat Disord，2016，24：20-27.

[7]  Huang XF，Wang KY，Liang ZH，et al. CIinical Analysis of Patients with Primary BIepharospasm：A Report of 100 Cases in china [J]. Eur Neurol，2015，73（5/6）：337-341.

[8]  Defazio G，Hallett M，Jinnah HA，et al. Development and validation of a clinical scale for rating the severity of blepharospasm [J]. Mov Disord，2015，30（4）：525-530.

[9]  羅丽华，王康，韩燕飞，等.良性特发性眼睑痉挛的研究进展[J].国际眼科杂志，2016，16（10）：1855-1857.

[10]  黄晓凤，王凯悦，杜茸茸，等.原发性眼睑痉挛100例临床分析[J].眼科新进展，2015，35（2）：143-145.

[11]  Hellman A，Torres-Russotto D. Botulinum toxin in the management of blepharospasm：current evidence and recent developments [J]. Ther Adv Neurol Disord，2015，8（2）：82-89.

[12]  周丽娜，梁战华，宋春莉.皮层多点记录体感诱发电位检测方法对眼睑痉挛的临床决策意义[J].医学与哲学，2018，39（7B）：44-47.

[13]  刘英娣，付伟平，边海英.正常人三叉神经体感诱发电位早成份的研究[J].齐齐哈尔医学院学报，2001，22（5）：526-527.

[14]  李秀华.倪家骧.与三叉神经传导通路有关的诱发电位检测[J].医学综述，2015，11（7）：1240-l243.

[15]  杨兵，王雨生，庞蕾.不同年龄组健康者三叉神经体感诱发电位比较与分析[J].重庆医学，2012，41（10）：961-963.

[16]  Abanoz Y，Gündüz A，Savrun FK， et al. Trigeminal somatosensorial evoked potentials suggest increased excitability during interietal period in patients tll long disease duration in migraine [J]. Neurosci Lett，2016，612：62-65.

[17]  李俊庆，李景义.三叉神经体感诱发电位监测对三叉神经痛诊断的意义[J].临床合理用药，2014，7（7）：61-62.

[18]  赵诚诚，罗曙光，韦静，等.眼睑痉挛患者静息态功能磁共振分数低频振幅的研究[J].中华神经科杂志，2016， 49（8）：615-619.

[19]  周柏玉，刘小辉，王静，等.Meige综合症的临床进展分析[J].医学信息，2015，28（48）：428.

[20]  黄晓风，裴辰卉，梁战华.感觉运动整合与局灶性肌张力障碍[J].中华神经科杂志，2016，49（2）：157-160.

（收稿日期：2018-12-18  本文编辑：封   华）