单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液联合高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病的效果

张万芳，梁晓娜

(登封市妇幼保健院 新生儿科，河南 郑州 452470)

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxie-ischemic encephalopathy，HIE)是围生期窒息而诱发的一种脑损害，病情危重，病死率高，患儿可出现不同程度肌张力升高、激惹、嗜睡等症状。目前，临床尚无特效药物，多根据HIE患儿临床症状给予综合对症治疗。单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液是一种猪脑提取物，临床广泛应用于外伤性、血管性中枢神经系统损伤的治疗[1]。本研究观察单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液联合高压氧治疗HIE的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年6月至2018年9月登封市妇幼保健院收治的78例HIE患儿，按照随机数表法分对照组和观察组，各39例。对照组男19例，女20例；胎龄35～42周，平均(38.97±1.43)周；体质量2.8～4.0 kg，平均(3.35±0.26)kg。观察组男18例，女21例；胎龄35～43周，平均(39.01±1.78)周；体质量2.7～4.0 kg，平均(3.34±0.28)kg。两组患儿性别、胎龄、体质量比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。患儿家属自愿参与本研究并签署知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准纳入标准：(1)经脑CT和临床体征检查确诊；无心、肝、肾等严重器质性疾病。排除标准：(1)合并先天畸形；(2)合并代谢性疾病；(3)产妇分娩中使用吗啡。

1.3 治疗方法均给予吸氧，维持电解质及酸碱平衡，控制惊厥，营养神经等综合治疗。给予观察组单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液(北京四环制药有限公司，国药准字H20133300)联合高压氧治疗。单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液20 mg+100 g·L-1的葡萄糖溶液50 mL，静滴，每天1次；采用婴儿单人高压氧仓(武汉船舶设计研究所，YLC 0.5/1型)进行高压氧治疗，压力值0.03～0.04 MPa，增压时间10 min，降压时间15 min，稳压换气20 min，每天1次。1个疗程连续治疗10 d，病情严重者可治疗2～3个疗程，疗程间隔10～15 d。给予对照组高压氧治疗，具体方法同观察组。

1.4 观察指标(1)疗效。疗效标准如下：连续治疗5 d，意识清晰，前卤门张力及肌张力恢复正常，呼吸平稳，有握持及拥抱反射，抽搐症状完全消失，4周后颅脑CT正常为临床治愈；连续治疗5～10 d，上述体征、症状恢复正常为有效；连续治疗10 d后症状、体征无明显改善或出生4周后脑CT检查未恢复为无效[1]。总有效率=(有效例数+临床治愈例数)/总例数×100%。(2)不良反应。(3)神经行为。采用新生儿行为神经测定评分(neonatal behavioral neurological assessment，NBNA)评估患儿治疗前及治疗后28 d神经行为，包括原始反射、行为能力等，共40分，评分越高，神经行为能力越强。(4)后遗症。随访1 a，统计患儿后遗症发生情况。

2 结果

2.1 疗效对照组临床治愈16例，有效14例，无效9例。观察组临床治愈23例，有效14例，无效2例。观察组治疗总有效率[94.87%(37/39)]高于对照组[76.92%(30/39)]，差异有统计学意义(χ2=5.186，P=0.023)。

2.2 不良反应均未见治疗相关不良反应。

2.3 神经行为治疗前，对照组和观察组NBNA评分分别为(22.44±2.20)、(22.34±2.18)分；治疗后，对照组和观察组NBNA评分分别为(32.30±1.98)、(35.12±2.01)分。治疗前，两组NBNA评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组NBNA评分均较治疗前升高，且观察组NBNA评分高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

2.4 后遗症随访1 a，均无脱落病例。对照组出现癫痫4例，脑瘫2例，智力障碍3例；观察组出现癫痫2例，智力障碍1例。两组脑瘫、癫痫、智力障碍后遗症发生率比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

3 讨论

HIE发病机制复杂，相关研究证实，缺氧缺血除诱发神经元坏死外，尚存在的灌注会进一步促进损伤神经元的凋亡[2]，神经元凋亡会直接引起HIE迟发性损伤。因此，改善脑缺氧状态，减少神经元损伤和凋亡是治疗HIE的关键。

近年来，临床上将神经节苷脂钠应用于神经损伤修复领域，且取得了一定成效。单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液是猪脑制取物，能促进神经元生长、再生及分化，利于损伤神经元系统的重构，进而改善传导功能。高压氧是临床治疗一氧化碳中毒、缺氧缺血性疾病的主要手段，对改善神经系统损伤及后遗症有良好效果。本研究将单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液联合高压氧应用于HIE治疗中发现，观察组治疗总有效率高于对照组，与郭俊珍[3]研究结果一致。此外，本研究结果还发现，治疗后28 d观察组NBNA评分高于对照组，说明该治疗方案能有效改善HIE患儿神经行为功能。单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液能减轻、控制缺氧缺血引起的神经元损伤、脑水肿等病理改变，联合高压氧提高组织血氧供给，可发挥协同增效作用。本研究结果显示，两组均未见治疗相关不良反应，且后遗症发生率均较低，说明该治疗方案对降低后遗症发生风险有积极作用。

综上可知，采用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液联合高压氧治疗HIE效果显著，能有效改善患儿神经功能，无明显后遗症，值得临床推广应用。