血必净注射液联合床旁连续性肾脏替代疗法治疗脓毒症的临床效果

张旭东，陶峰

(黄河水利委员会黄河中心医院 重症医学科，河南 郑州 450004)

脓毒症为临床多发疾病类型，随病情进展可出现免疫抑制，若患者未及时得到有效治疗，则可引发多脏器功能障碍综合征、脓毒性休克等。连续性肾脏替代疗法(continunous renal replacement therapy，CRRT)为临床治疗脓毒症的常用措施，可通过吸附、对流、弥散等形式清除机体溶质、炎症介质，减轻炎症反应程度，并清理引发免疫抑制的因子[1]。血必净在脓毒症中也较常用，可对炎症介质合成、释放产生抑制作用，并纠正凝血功能异常，调节免疫紊乱，利于进一步提高疾病治疗效果[2]。本研究探讨血必净注射液联合床旁CRRT治疗脓毒症的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2012年11月至2018年10月黄河水利委员会黄河中心医院收治的102例脓毒症患者，按照随机数表法分为对照组和观察组，各51例。对照组男29例，女22例；年龄39～61岁，平均(50.08±3.89)岁；原发疾病类型：弥漫性腹膜炎6例，重症胆囊炎8例，重症急性胰腺炎4例，重症肺炎26例，其他7例。观察组男27例，女24例；年龄38～63岁，平均(49.91±4.02)岁；原发疾病类型：弥漫性腹膜炎7例，重症胆囊炎6例，重症急性胰腺炎6例，重症肺炎26例，其他6例。两组患者性别、年龄、原发疾病类型比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。患者及家属自愿参与本研究并签署知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准纳入标准：(1)经细菌培养、血常规等检查确诊；(2)慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)>12分；(3)年龄<70岁。排除标准：(1)合并其他血液系统病变；(2)合并肺心等脏器器质性病变；(3)纳入研究前采取对比剂和肾毒性药物；(4)纳入研究前接受血液透析或腹膜透析治疗；(5)哺乳期及妊娠期女性。

1.3 治疗方法入院后给予常规治疗，包括营养支持，纠正水电解质紊乱与酸碱失衡，抗休克，补液，抗感染等，在此基础上分别采取不同干预方案。对照组接受床旁CRRT，设备选取连续性肾脏替代机(德国费森尤斯公司)、聚砜膜，调至连续静脉-静脉血液滤过，间隔24～72 h更换滤器1次，设置血流量为140～200 mL·min-1，连续治疗24～72 h，超滤速率设定为2 000～4 000 mL·h-1，参照生化检查结果对置换液配方进行及时调整，以低分子肝素作为抗凝剂，依据患者凝血功能指标、出凝血情况调节抗凝剂量。观察组于对照组基础上加用血必净注射液(天津红日药业股份有限公司，国药准字Z20040033)，静脉滴注血必净注射液50 mL+生理盐水100 mL，每天2次，两组均治疗7 d。

1.4 观察指标(1)APACHEⅡ评分：分值越低，健康状况越好[3]。(2)血清降钙素原(procalcitonin，PCT)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)水平：采用酶联免疫吸附试验测定血清PCT、MMP-9水平。

2 结果

2.1 APACHEⅡ评分治疗前，两组APACHEⅡ评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，两组APACHEⅡ评分均较治疗前降低，且观察组APACHEⅡ评分低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后APACHEⅡ评分比较分)

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05；APACHEⅡ—慢性健康状况评分Ⅱ。

2.2 PCT和MMP-9水平治疗前，两组PCT和MMP-9水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗7 d后，两组PCT和MMP-9水平均较治疗前降低，且观察组PCT和MMP-9水平均低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后PCT和MMP-9水平比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05；MMP-9—基质金属蛋白酶-9；PCT—降钙素原。

3 讨论

脓毒症属全身性炎症反应综合征，既往临床多采取营养支持、重要脏器功能支持、抗生素治疗、早期液体复苏等措施对患者实施综合干预，但整体效果仍与临床预期存在显著差距。

CRRT在脓毒症治疗中也较常用，其可有效清理血液中脓毒症相关炎症介质，并提高内环境稳定性，改善血流动力学状态，对炎症级联反应产生抑制作用，且利于改善患者免疫功能状态。另有相关研究表明，CRRT可利用对流、弥散及吸附等原理清理尿素、血肌酐及其他小分子物质，并纠正水电解质和酸碱失衡，保护重要脏器系统功能[4]。为进一步改善脓毒症治疗效果，临床尝试采取中西医结合干预手段。血必净注射液为中医治疗脓毒症的重要药物，其主要药材包括当归、赤芍、川芎、丹参、红花等，有效成分为原儿茶醛、丹参素、芍药苷、川芎嗪、阿魏酸、红花黄色素A，可多靶点阻断炎症反应进程[5]。血必净注射液中，赤芍可降低毛细血管通透性，减少炎症渗出；川芎主要成分川芎嗪能抑制中性粒细胞聚集、游出，发挥保护血管内皮功能及抗炎功效；当归能调节免疫功能；丹参可抑制血小板聚集，并发挥清除氧自由基、抗脂质过氧化作用，减轻炎症反应程度；红花功可活血化瘀，能有效降低血小板活化因子活性，改善微循环状态。孙杰等[6]采取CRRT联合血必净注射液治疗脓毒症，结果发现，多器官功能不全综合征发生率仅为34.62%。APACHEⅡ、PCT和MMP-9为临床评估机体功能状态及体内炎症反应程度的常用指标。本研究结果显示，治疗7 d后，观察组APACHEⅡ评分、PCT和MMP-9水平均低于对照组，表明采取床旁CRRT联合血必净注射液联合治疗方案，在降低ICU脓毒症患者血清炎症因子水平方面更具优势，利于减轻炎症反应，改善机体状态。

综上所述，采取床旁CRRT联合血必净注射液治疗脓毒症，可有效降低患者血清炎症因子水平，改善机体状态。