胰激肽原酶肠溶片联合血管紧张素转换酶抑制剂治疗早期2型糖尿病肾病的临床效果

张丽阳，孙军

(南阳市中心医院 优诊室，河南 南阳 473000)

2型糖尿病肾病为糖尿病常见合并症，是终末期肾病第2位原因。随着近年来生活水平的提高，发病率呈逐年上升趋势。2型糖尿病肾病早期出现小动脉玻璃样变、肾小球结节样病变、血压升高、蛋白尿，严重影响患者生活质量。相关研究表明，血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)有保护肾功能的作用[1]。胰激肽原酶肠溶片能改善微循环，可辅助治疗2型糖尿病肾病。本研究观察胰激肽原酶肠溶片联合ACEI治疗早期2型糖尿病肾病的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年6月至2018年5月南阳市中心医院收治的96例早期2型糖尿病肾病患者，采用随机数表法分为对照组和观察组，各48例。对照组男27例，女21例；年龄39～71岁，平均(55.04±7.13)岁；病程0.8～5.1 a，平均(2.86±0.73)a；体质量指数17.6～25.4 kg·m-2，平均(21.08±1.03)kg·m-2。观察组男26例，女22例；年龄38～72岁，平均(55.11±7.04)岁；病程0.8～5.2 a，平均(2.86±0.62)a；体质量指数17.5～25.3 kg·m-2，平均(21.05±1.07)kg·m-2。两组患者性别、年龄、病程、体质量指数比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。患者自愿参与本研究并签署知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准纳入标准：(1)符合《糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)》中早期2型糖尿病肾病诊断标准[2]；(2)无传染性疾病；(3)病历资料完善。排除标准：(1)对本研究药物过敏者；(2)精神障碍者；(3)妊娠期或哺乳期女性；(4)合并肾炎、肾结石等其他肾脏疾病；(5)既往有应用肾毒性药物史；(6)合并尿路感染。

1.3 治疗方法两组均接受降糖、饮食管理、运动指导、血糖监测等常规治疗，控制空腹血糖<7.2 mmol·L-1，餐后2 h血糖<10.2 mmol·L-1，合并高血压患者控制收缩压<130 mm Hg、舒张压<80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。对照组在此基础上口服福辛普利(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H19980197)，每次10 mg，每日1次。观察组在对照组基础上口服胰激肽原酶肠溶片(济南维尔康生化制药有限公司，国药准字H20056153)，每次240 μg，每日3次。两组均治疗6个月。

1.4 观察指标(1)24 h尿蛋白、糖化血红蛋白(HbA1C)水平。(2)不良反应发生率：包括皮肤瘙痒、肠胃不适、干咳、低血压、血管性水肿。

2 结果

2.1 24 h尿蛋白、HbA1C水平治疗前，两组24 h尿蛋白、HbA1C水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗1、6个月，两组24 h尿蛋白水平均低于治疗前，且治疗1个月观察组24 h尿蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗6个月，观察组HbA1C水平低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后24 h尿蛋白、HbA1C水平比较

注：与同组治疗前相比，aP<0.05；与对照组治疗1个月比较，bP<0.05；HbA1C—糖化血红蛋白。

2.2 不良反应发生率治疗期间，对照组出现干咳1例，低血压2例，血管性水肿2例，肠胃不适1例，不良反应发生率为12.50%(6/48)；观察组出现不良反应有皮肤瘙痒1例，肠胃不适2例，血管性水肿1例，不良反应发生率为8.33%(4/48)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.447，P=0.504)。

3 讨论

早期2型糖尿病肾病是临床常见慢性疾病，一般认为与遗传、高血糖、高血压等多种因素有关，患者肾脏代谢异常，造成肾脏损伤，随疾病逐渐进展，可最终发展为终末期肾衰竭，威胁患者生命。相关报道指出，ACEI不仅有改善肾灌注、降血压的作用，还可保护肾脏[3]。ACEI可延缓合成肾内血管紧张素Ⅱ，增加肾血流量，降低肾小球囊内压，减轻对基底膜和系膜刺激，抑制肾小球细胞增生，从而达到延缓肾小球硬化，缓解临床症状的作用。胰激肽原酶肠溶片是治疗早期2型糖尿病肾病的辅助药物，与ACEI联合使用可提高体内激肽水平，增强纤溶酶原活性，降低血液黏度，延缓血小板聚集，预防肾毛细血管球形成微血栓，从而达到改善微循环的目的[4]。本研究结果显示，治疗1、6个月，两组24 h尿蛋白水平均低于治疗前，且治疗1个月观察组24 h尿蛋白水平低于对照组，治疗6个月观察组HbA1C水平低于治疗前，表明将胰激肽原酶肠溶片联合ACEI应用于早期2型糖尿病肾病患者，可快速减少患者24 h尿蛋白排出量，降低HbA1C水平，有助于缓解临床症状。分析其原因在于胰激肽原酶肠溶片与ACEI具有协同作用，可有效减少尿蛋白排出，减轻肾小球损害，缓解肾功能衰退程度。本研究结果还显示，两组不良反应发生率无明显差异，表明胰激肽原酶肠溶片联合ACEI不增加不良反应的发生。

综上所述，采用胰激肽原酶肠溶片联合ACEI治疗早期2型糖尿病肾病，可快速减少患者24 h尿蛋白排出量，降低HbA1C水平，对改善肾功能有积极作用，且联合用药不增加不良反应的发生。