干扰素联合甘露醇及地塞米松治疗流行性腮腺炎合并脑炎的疗效及安全性分析

张 先，林万宝，陈海燕

(信阳市中心医院感染科，河南 信阳 464000)

流行性腮腺炎(epidemic parotitis，EP)是一种由腮腺炎病毒感染引发的呼吸道疾病。EP患者会出现腮腺肿胀、疼痛症状，且其他部位也可能会受到影响，如患者常伴发胰腺炎、睾丸炎、卵巢炎和脑炎等并发症[1-2]。当病毒侵犯中枢神经系统时，患者会出现脑炎症状，临床表现以呕吐、头痛、发热、颈强直和嗜睡为主要特征，少数患者会发生惊厥、抽搐、昏迷等症状[3]。如果不及时治疗，会产生后遗症，甚至有死亡的危险。目前，临床上治疗该病仍没有特效的治疗手段，所以，寻找一种安全、高效的治疗EP合并脑炎的方法具有重要意义[4]。干扰素α1b通过调节宿主细胞来促进机体合成抗病毒蛋白，从而发挥抗病毒作用，同时还具有免疫调节功能[5]。作为临床首选的降颅压药物，甘露醇不仅起效快，而且作用强。地塞米松具有抗炎和抗毒作用。本研究将2017年1月～2018年1月本院收治的150例EP合并脑炎患者作为研究对象，探讨干扰素联合甘露醇及地塞米松治疗流行性腮腺炎合并脑炎的疗效，并分析其安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

① 符合EP伴脑炎诊断标准[6]，经实验室检查均已证实确诊。② 年龄在12～40岁之间。③ 研究经本院伦理委员会批准实施，患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 排除标准

① 合并胰腺炎、卵巢炎等其他并发症者。② 化脓性腮腺炎患者。③ 合并严重肝、肾功能不全者。④ 相关药物过敏者。⑤妊娠期妇女。

1.3 临床资料

选取2017年1月～2018年1月本院收治的150例EP合并脑炎患者，根据就诊序号编号后采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组各75例。两组患者一般资料无统计学差异，均衡可比。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

组别性别(男/女)年龄(岁)病程(d)体温(℃)观察组55/2013.75±2.241.56±0.5838.26±1.56对照组53/2213.52±2.381.48±0.6138.36±1.76χ2/t值0.1320.6090.8230.368P值0.7160.5430.4120.713

1.4 治疗方法

对照组给予甘露醇注射液(山东威高药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20053865，静脉滴注1 g/kg，q6～8h)和地塞米松(上海通用药业股份有限公司，批准文号：国药准字H31021399，静脉滴注0.3～0.5 mg/kg，qd)治疗。观察组在对照组基础上给予干扰素治疗，注射用重组人干扰素α1b(赛若金，深圳科兴生物工程有限公司，批准文号：国药准字S20033039)肌注100万U，qd，甘露醇和地塞米松用法、用量与对照组相同。两组均连续治疗5天。

1.5 观察指标

1.5.1临床疗效标准

于治疗结束后评估患者临床疗效。疗效标准[7]：① 显效：患者头痛、呕吐、恶心等临床症状基本消失，体温恢复正常。② 有效：患者头痛、呕吐、恶心等临床症状明显缓解，体温基本正常。③ 无效：患者临床症状无明显改善或加重。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5.2症状改善时间

记录患者症状改善时间，包括高热消退、腮腺肿大消退、头痛消失及呕吐消失时间。

1.5.3血、尿淀粉酶和白细胞水平检测

分别采集治疗前、后清晨患者外周静脉血，3 000 r/min 离心5 min，取上清液。使用全自动血细胞分析仪检测白细胞水平，治疗d3起采用速率法检测血、尿淀粉酶水平，记录白细胞减少情况和血、尿淀粉酶水平恢复至正常值所需时间。

1.5.4安全性评价

观察两组治疗期间是否出现药物不良反应，如皮疹、白细胞减少等，评价治疗安全性。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 治疗疗效比较

治疗后，观察组的总有效率为98.67%，对照组为78.06%，两组间比较有统计学差异(P<0.01)。见表2。

表2 两组患者治疗总有效率比较 n=75

2.2 症状改善时间比较

观察组患者临床症状(高热、腮腺肿大、头痛、呕吐)改善，与对照组相比有统计学差异(P<0.001)。见表3。

表3 两组患者症状改善时间比较

组别高热腮腺肿大头痛呕吐观察组4.31±1.135.26±1.244.73±1.255.62±1.21对照组5.57±1.167.42±1.236.41±1.358.93±1.37t值6.73810.7107.90815.683P值0.0000.0000.0000.000

2.3 血淀粉酶、尿淀粉酶恢复时间比较

观察组患者血淀粉酶、尿淀粉酶恢复时间缩短，与对照组相比有统计学差异(P<0.001)。见表4。

表4 两组患者血淀粉酶和尿淀粉酶恢复时间比较

组别 血淀粉酶恢复时间尿淀粉酶恢复时间观察组4.22±1.034.06±1.14对照组6.71±1.136.54±1.32t值14.10312.314P值0.0000.000

2.4 安全性评价

治疗期间，两组患者发生皮疹、白细胞减少的例数比较无统计学差异(P>0.05)。治疗结束后，两组患者的不良反应均自行消失。见表6。

表6 两组患者不良反应发生率比较 n=75

3 讨论

EP是一种常见的由病毒引起的呼吸道传染病，患病部位在腮腺，常常会累及其他部位。当病毒大量繁殖后，会通过血液循环系统进入大脑功能区，入侵中枢神经系统，进而引发脑炎[8-10]。

现阶段对于EP还没有特效药，EP合并脑炎的治疗方案也尚未完全统一，但治疗的基本原则均是以抗病毒和对症治疗为主。在抗病毒治疗中，多选用利巴韦林、干扰素等；对并发脑膜炎患者可给予地塞米松治疗；颅内高压的处理多选用甘露醇。干扰素是一种具有抗病毒、抗肿瘤及免疫调节作用的细胞因子，并不直接作用于病毒，而是作用于宿主细胞的基因，使之合成抗病毒蛋白，使病毒无法增殖，从而发挥抗病毒的作用[11]。曹慧等[12]指出，干扰素治疗EP可缩短颌下腺、腮腺肿大和发热消退时间；高化国[13]、袁艳等[14]指出，干扰素治疗EP可以阻止病毒进一步扩散，提高治疗总有效率，且使用安全性高，提示干扰素对于EP的治疗具有十分积极的作用。

本研究结果显示，采用干扰素联合甘露醇及地塞米松治疗流行性腮腺炎患者的总有效率明显高于仅使用甘露醇及地塞米松治疗患者，且高热、腮腺肿大、头痛、呕吐症状改善时间更短，提示干扰素联合甘露醇及地塞米松治疗EP合并脑炎可以提高治疗疗效，缩短患者症状改善的时间。研究发现，腮腺炎病毒是引发脑炎的重要原因，观察组加以干扰素治疗后，由于干扰素能通过刺激机体发生细胞免疫反应进而促进大量抗病毒蛋白合成，因而发挥了抗病毒和免疫调节的功效。同时，当机体被病毒感染后，产生的干扰素较少，补充外源性干扰素可刺激机体产生大量内源性干扰素，从而增强机体的抗病毒能力，提高治疗疗效，缩短症状改善时间。

当机体发生炎症侵袭时，腮腺管里的渗出物和坏死细胞会堵塞腺体管腔，阻碍唾液淀粉酶的排出，使得唾液淀粉酶经淋巴进入血液或随尿液排出，因而EP患者的血、尿淀粉酶常常会升高，且其水平与腮腺肿大程度密切相关，能从一定程度上反映患者的病情[15-16]。本研究结果显示，采用干扰素联合甘露醇及地塞米松治疗的流行性腮腺炎患者的血淀粉酶、尿淀粉酶恢复时间显著少于仅使用甘露醇及地塞米松治疗患者，说明联合治疗可缩短血淀粉酶、尿淀粉酶恢复时间，加速患者康复。推测其原因在于干扰素具有抗病毒和免疫调节的功效，体内病毒被清除后，能够迅速改善患者机体炎症状态，从而缩短血、尿淀粉酶恢复时间。另外，本研究两组患者中均有部分患者出现皮疹、白细胞下降等药物不良反应，但组间无统计学差异，提示联合治疗并未增加不良反应发生风险，安全性较高。

综上所述，干扰素联合甘露醇及地塞米松治疗EP合并脑炎可以提高疗效，缩短患者症状改善时间和血、尿淀粉酶恢复时间，减轻炎症反应，安全性较高。