普罗布考联合盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病的临床效果

李武艳

(开封市中心医院 神经内科二病区，河南 开封 475000)

阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，60岁以上发病率为4%～5%，80岁以上发病率为17%～20%，5 a内死亡率高，临床主要表现为认知能力、记忆能力衰退及行为活动障碍，影响患者正常工作生活[1]。目前主要通过西药缓解临床症状，盐酸美金刚是一种谷氨酸受体拮抗剂，可防止细胞凋亡，改善记忆功能，常被用于治疗痴呆症，而普罗布考是一种非他汀类血脂调节药物，发挥显著抗脂质过氧化作用，在神经系统中也可发挥抗氧化作用，治疗阿尔茨海默病的效果有待研究[2]。本研究分析将普罗布考、盐酸美金刚联合应用于阿尔茨海默病患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取开封市中心医院2017年9月至2018年8月收治的102例阿尔茨海默病患者，依据治疗方案分为对照组和观察组，各51例。对照组：男23例，女28例；年龄60～82岁，平均(70.68±4.74)岁；病程2～9 a，平均(5.23±1.58)a。观察组：男24例，女27例；年龄60～81岁，平均(69.45±4.32)岁；病程2～10 a，平均(5.69±1.34)a。两组一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。患者及家属均签署知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1纳入标准 符合《中国痴呆与认知障碍诊治指南》[3]中阿尔茨海默病诊断标准。

1.2.2排除标准 (1)心、肝、肾功能不全；(2)合并恶性肿瘤；(3)对本研究使用药物过敏；(4)长期滥用神经性药物。

1.3 治疗方法对照组口服盐酸美金刚(珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，国药准字H20130086)，起始剂量为每天5 mg，1周后增至每次 5 mg，每天2次，2周后增至每次5 mg，每天3次，3周后增至每次10 mg，每天2次，此后维持该剂量。观察组接受普罗布考(颈复康药业集团有限公司，国药准字H10960161)联合盐酸美金刚治疗，盐酸美金刚用法、剂量同对照组，普罗布考口服，每次500 mg，每天 2次。两组均持续治疗6个月。

1.4 观察指标(1)疗效。治疗后临床症状基本或完全消失，神志清醒，反应灵敏，生活自理，能参加社会活动为治愈；临床症状明显改善，神志清醒，反应较灵敏，生活自理，能进行一般社会活动为显效；临床症状有所改善，生活自理，但反应迟钝，智力、人格仍有部分障碍为有效；临床症状无变化甚至加剧，生活不能自理，生存质量差为无效。治愈、显效、有效计入总有效。(2)日常生活活动能力(ADL)。采用ADL量表评估患者治疗前后日常生活活动能力。ADL包括梳妆、进食、洗漱、如厕、洗澡、穿衣等内容，共10个条目，满分100分。<20分：生活完全需帮助。20～40分：日常生活需很大帮助。41～60分：日常生活需帮助。60～100分：日常生活基本自理，得分越高代表独立性越强。(3)认知功能。采用简易智能精神状态检查量表(MMSE)评估患者治疗前后认知功能。MMSE涉及即刻记忆、语言、地点定向力等7方面内容，满分30分，得分与文化水平关系密切，分界值划分标准如下：初中及以上>24分，小学>20分，文盲>17分。(4)痴呆程度。采用临床痴呆评定量表(CDR)评估患者治疗前后痴呆程度。CDR涉及记忆、判断与解决问题的能力、定向力、家庭生活和个人业余爱好、工作和社交能力、独立生活自理能力，根据正常、可疑、轻、中、重度分别计0、0.5、1、2、3分。

2 结果

2.1 疗效观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n，%)

注：与对照组比较，aχ2=5.518，P=0.017。

2.2 MMSE、ADL、CDR评分治疗前，两组ADL、MMSE、CDR评分比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组ADL、MMSE评分均较治疗前升高，CDR评分较治疗前下降，且观察组ADL、MMSE评分均较对照组高，CDR评分较对照组低(均P<0.05)。见表2。

表2 两组MMSE、ADL、CDR评分比较分)

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05；MMSE—简易智能精神状态检查量表；ADL—日常生活活动能力；CDR—临床痴呆评定量表。

3 讨论

阿尔茨海默病具有发病缓慢、病情复杂等特点，轻度患者沉默寡言、记忆减退、情感淡漠，且伴有人格、行为异常，重度患者则缄默不语、喜怒无常、生活不能自理，加重家庭负担，降低患者生活质量[4]。因此，临床应采取积极有效措施，以控制病情进展。

盐酸美金刚是一种受体拮抗剂，可避免N-甲基-D天冬氨酸兴奋过度，防止神经细胞凋亡，改善患者记忆能力，通过抑制烟碱型胆碱受体，保护神经细胞，还可促进多巴胺释放，兴奋多巴胺受体，改善患者运动功能[5]。普罗布考属于抗氧化剂，抗脂质过氧化作用显著，可抑制致动脉粥样硬化因子、致炎因子的基因表达及自由基介导的炎症反应，改善内皮舒张功能，抑制泡沫细胞、动脉粥样硬化斑块形成或减少动脉粥样硬化斑块，还可发挥调脂作用，加速胆固醇分解，抑制细胞间黏附因子-1和P-选择素的表达，抑制单核细胞黏附于内皮细胞，可用于治疗心脑血管疾病[6-7]。本研究发现，观察组治疗总有效率高于对照组，提示普罗布考联合盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病效果显著。本研究还发现，治疗后观察组MMSE、ADL评分均高于对照组，CDR评分低于对照组，说明普罗布考联合盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病可改善患者行为能力、认知功能。

综上，将普罗布考、盐酸美金刚联合应用于阿尔茨海默病患者疗效显著，可有效改善认知功能、行为能力。