炔雌醇环丙孕酮联合枸橼酸氯米芬对多囊卵巢综合征MCP-1、AMH水平的影响

张一帆

平顶山市妇幼保健院妇科，河南 平顶山 467000

多囊卵巢综合征是常见的临床妇科疾病，发病率较高，临床表现主要为排卵异常、月经紊乱、高雄性激素血症、闭经等，是一种复杂的内分泌紊乱综合征[1]。多囊卵巢综合征由于持续无排卵和内分泌失调，损伤生殖系统和内分泌系统，导致患者不孕不育，同时可增加子宫内膜癌、心脑血管、糖尿病等疾病发生风险，给女性身体健康构成威胁[2]。因此临床有效预防高雄性激素血症、改善内分泌是治疗疾病的关键所在。鉴于此，本研究旨在探究多囊卵巢综合征采用炔雌醇环丙孕酮联合枸橼酸氯米芬治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择本院2018年9月—2019年9月收治的42例多囊卵巢综合征患者，经医学伦理委员会批准，根据盲抽法将其分为两组，各21例。对照组年龄24～35岁，平均年龄(29.84±3.16)岁；病程3～18个月，平均病程(10.25±5.10)个月。观察组年龄24～36岁，平均年龄(28.98±3.05)岁；病程4～19个月，平均病程(11.03±5.03)月。比较组间上述资料，差异不显著(P＞0.05)，研究具有可对比性。

1.2 选取标准①纳入标准：符合多囊卵巢综合征诊断标准[3]；肝、肾功能正常患者；自愿签署知情同意书。②排除标准：合并甲状腺功能亢进症、糖尿病等内分泌疾病；合并生殖系统畸形；实验前使用过影响内分泌或激素类的药物；对药物严重过敏者。

1.3 方法对照组采用妈富隆联合枸橼酸氯米芬治疗：在患者月经后第五天开始口服妈富隆(去氧孕烯炔雌醇片，N.V.Organon，批准文号H20171176)，1次/d，1次/片，连续给药21d；同时口服枸橼酸氯米芬片(华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H11020546，规格50mg)，1次/d，1次/片，连续给药5d，上述用药为1个周期，连续治疗3个周期。观察组采用炔雌醇环丙孕酮联合枸橼酸氯米芬治疗：在患者月经后第五天开始口服炔雌醇环丙孕酮片(醋酸环丙孕酮2mg，炔雌醇0.035mg，上海信谊天平药业有限公司，国药准字H20094005)，1次/d，1次/片，连续给药21d；枸橼酸氯米芬片用法同对照组，上述用药为1个周期，连续治疗3个周期。

1.4 观察指标治疗3个周期后，比较两组临床疗效：临床症状基本消失，卵巢体积和形态经B超检查显示恢复正常为显效；临床症状明显减轻，卵巢体积和形态经B超显示缩小＞60%为有效；不符合上述标准为无效。显效、有效率记入总有效率。治疗前、3个周期后采集两组清晨外周静脉血，分离血清，血清单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、抗苗勒管激素(anti mullerian hormone,AMH)水平使用酶联免疫法检测。统计治疗期间不适发生情况，如胃肠道反应、乳房胀痛、头痛等。

1.5 统计学方法采用SPSS23.0统计学软件，计数资料用%表示，进行χ2检验；计量资料用()表示，进行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组MCP-1、AMH水平比较对比两组治疗前血清MCP-1、AMH水平，差异不显著(P＞0.05)；治疗后，两组血清MCP-1、AMH水平均降低，且较对照组相比，观察组MCP-1、AMH水平低，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组不良反应比较两组不良反应发生率对比，观察组较对照组低，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表2 两组血清MCP-1、AMH水平比较(，pg/mL)

表2 两组血清MCP-1、AMH水平比较(，pg/mL)

表3 两组不良反应比较[例(%)]

3 讨论

多囊卵巢综合征是女性常见内分泌系统疾病，其主要特征为慢性无排卵、高雄激素血症，近年来该病患病率不断的增加，若不接受治疗，可致使女性不孕不育[4]。临床发病机制尚不明确，普遍认为其与下丘脑-垂体-卵巢轴功能失常、遗传、代谢、肾上腺功能紊乱等有关，且有研究指出，雄激素增多症、高胰岛素血症是诱发疾病的关键因素，有效改善胰岛素代谢、激素水平是治疗疾病的关键[5]。

药物治疗作为临床上的常用手段，糖皮质激素、炔雌醇环丙孕酮、枸橼酸氯米芬片、去氧孕烯炔雌醇片是临床常用的一线治疗药物。枸橼酸氯米芬属于抗性激素药，对雌激素具有强的拮抗和弱的激动双重作用。在下丘脑部位，可通过竞争性地占据下丘脑雌激素受体，对内源性雌激素负反馈起到感染作用，进而可促进分泌促卵泡生成激素和黄体生成激素，刺激卵泡生长，增加雌激素释放量。同时，可通过正反馈可促进促性腺激素释放，进而促进排卵[6]。炔雌醇环丙孕酮是由醋酸环丙孕酮和炔雌醇组成，其中醋酸环丙孕酮能够阻止促黄体生成素分泌，抑制子宫内膜增生，减少雄性激素生成；炔雌醇可增加分泌性激素结合球蛋白，进而降低雄性激素分泌[7]。两种药物联合使用，可发挥协同作用，进一步提升治疗效果。本研究结果显示，观察组总有效率较对照组高，不良反应较对照组低，可见，炔雌醇环丙孕酮联合枸橼酸氯米芬治疗多囊卵巢综合征效果确切，安全可靠。

血清中MCP-1作为肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)一种，具有强烈的促炎作用，和多囊卵巢综合征的发生有着密切关系，并且MCP-1与胰岛素抵抗水平具有相关性；血清中AMH与多囊卵巢综合征密切相关，患者和健康排卵女性相比，AHM浓度远远高于健康女性，故有效降低血清MCP-1、AMH水平对提升治疗效果具有重要意义[8]。本研究结果显示，治疗后，两组患者血清MCP-1、AMH水平均降低，较对照组相比，观察组MCP-1、AMH水平较低，可见炔雌醇环丙孕酮联合枸橼酸氯米芬可降低多囊卵巢综合征患者血清MCP-1、AMH水平。

综上所述，炔雌醇环丙孕酮联合枸橼酸氯米芬治疗多囊卵巢综合征效果确切，可降低血清MCP-1、AMH水平，且安全性较高。