吗替麦考酚酯联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗紫癜性肾炎患者的疗效观察

祝传宾，李国英

河南誉美肾病医院肾内科，鹤壁 河南 456750

紫癜性肾炎是以小血管坏死性炎性病变为主要病理改变的一种全身性疾病，可累及多器官，危害严重。目前临床尚无特效疗法，主要根据临床表现、肾损害程度等，积极控制免疫性炎症反应，抑制肾小球系膜性病变，延缓病情进展[1]。注射用甲泼尼龙琥珀酸钠是一种内分泌疾病替代治疗药物，能在短时间内起到缓解病情的目的；吗替麦考酚酯是新型免疫抑制药物，能特异性抑制B淋巴细胞、T淋巴细胞增殖，已在狼疮性肾炎治疗中获得良好效果[2-3]。本研究旨在观察吗替麦考酚酯联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗紫癜性肾炎的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2016年3月—2018年12月75例紫癜性肾炎患者，按治疗方案分联合组(n=38)、常规组(n=37)。联合组男22例，女16例，年龄19～36岁，平均(27.51±3.25)岁，体质量指数18.5～26.8kg/ m²，平均(22.65±1.75)kg/m²；常规组男22例，女15例，年龄19～37岁，平均(28.01±3.19)岁，体质量指数18.3～26.8kg/m²，平均(22.58±1.69) kg/ m²。两组基础资料均衡可比(P＞0.05)。本研究经医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准①纳入标准：符合紫癜性肾炎诊断标准[4]；均足量强的松持续治疗2周未好转；家属、患者知情本研究并签署同意书。②排除标准：精神异常者；存在其他肾疾病者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 ①联合组予以吗替麦考酚酯(无锡药明康德药业有限公司，囯药准字：H20080318)联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(天津金耀药业有限公司，国药准字H20123319)冲击治疗，15～30mg/(kg·d)注射用甲泼尼龙琥珀酸钠，静滴，极量1 000mg/d，3d为1个疗程，间隔5～7d予以第2疗程；口服吗替麦考酚酯0.5～1.0g/次，2次/d。②常规组予以注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗，用法用量同联合组。均治疗2个疗程后观察效果。

1.3.2 相关指标检测方法 ①以非抗凝真空管取晨空腹静脉血3mL，静置30min(室温)，离心10min(半径8cm，3 500r/min)，取血清以毛细管电泳法测血肌酐(serum creatinine,Scr)水平；以自动分析尿酶法测尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平。②以无菌尿杯收集24h尿量，以电泳法测24h尿蛋白定量(24hPRO)。由广州万孚生物技术股份有限公司提供所需试剂盒、试剂，并由相同检验科高年资医师严格参考检验规程完成。

1.4 疗效标准[5]完全控制：尿蛋白转阴；显效：24h尿蛋白定量(24hPRO)降低＞50%；有效：24hPRO降低25%～50%；无效：24hPRO降低＜25%。总有效率=(有效+显效+完全控制)/总例数×100%。

1.5 观察指标①疗效。②对比两组治疗前后肾功能(血清Scr、BUN水平、24hPRO)。③统计两组不良反应。

1.6 统计学处理通过SPSS21.0处理数据，计数资料(不良反应与疗效)以[例(%)]表示，行χ2检验；计量资料(血清Scr、BUN水平、24hPRO)以()表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较联合组总有效率89.47%较常规组67.57%高(P＜0.05)，见表1。

2.2 两组肾功能对比治疗前对比两组血清Scr、BUN水平、24hPRO，无显著差异(P＞0.05)；治疗2个疗程后联合组血清Scr、BUN水平、24hPRO低于常规组(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组不良反应比较联合组恶心1例，常规组未见不良反应。以确切概率法计算，联合组不良反应发生率2.63%(1/38)与常规组0.00%(0/37)对比，无显著差异(P=1.000)。

3 讨论

紫癜性肾炎是由病毒、细菌、寄生虫、植物花粉刺激等多种因素诱发的一种变态反应。紫癜性肾炎患者可因致病原不同及个体差异而呈现不同的表现，其中以大量血尿或蛋白尿为主要特征的患者临床治疗困难。

目前临床治疗主要通过调节机体抗病毒机制治疗紫癜性肾炎。注射用甲泼尼龙琥珀酸钠是一种人工制成肾上腺皮质糖类激素，其具有强效免疫抑制、抗炎作用，有研究表明，该药物最佳药理作用出现在血药达最高水平之后，通过一次性大剂量静注使皮质激素受体达饱和状态能迅速、完全抑制某些酶活性，起到最佳抗炎效果[6]。吗替麦考酚酯能选择性抑制淋巴细胞嘌呤自头合成路径中次黄嘌呤核苷酸脱氢酸生物活性，其具有强大淋巴细胞增殖抑制作用，可调节机体免疫功能，临床主要应用于器官移植，特别是肾移植后的机体抗排斥反应，有临床将其应用于治疗肾小球疾病，并获得良好效果[7]。本研究采用吗替麦考酚酯联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗紫癜性肾炎，结果发现，联合组总有效率89.47%较常规组高(P＜0.05)，且两组不良反应发生率均较低，说明该治疗方案效果显著，安全性高。吗替麦考酚酯能迅速可逆性抑制单核细胞增殖，并诱导其分化，继而缓解机体炎性反应，此外，还有研究证实，吗替麦考酚酯在免疫球蛋白A肾病治疗中能有效降低尿蛋白水平，改善肾功能[8]。本研究结果还显示，治疗2个疗程后联合组血清Scr、BUN水平、24hPRO低于常规组(P＜0.05)。血清Scr、BUN水平、24hPRO均是临床常用肾功能检测指标，其水平与肾病变严重程度呈正相关[9]。

表1 两组疗效比较[例(%)]

表2 两组肾功能对比()

表2 两组肾功能对比()

上述结果表明，吗替麦考酚酯联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗紫癜性肾炎能显著恢复肾功能，但本研究未对其作用机制进行探讨，后期需深入研究该治疗方案的确切效果。