三阴性乳腺癌术后骨转移与血清PRL、IL-1β以及BSP表达之间的关联探索

马宇光，赵 芳，王 梦，梁 亮，贾丽君，张淑群

(西安交通大学第二附属医院肿瘤科，陕西 西安 710004)

三阴性乳腺癌是乳腺癌中相对难以治疗，且预后状况相对较差的一种类型，临床上大多通过手术切除癌变组织以防止病情的进展[1]。泌乳素(PRL)的作用主要是促进乳腺发育与泌乳[2]；白介素1(IL-1)β参与多种细胞活动，包括细胞增殖，分化和凋亡[3]；骨唾液酸蛋白(Bone sialoprotein,BSP)是细胞外基质中的一种酸性糖蛋白。血清BSP浓度可反映破骨细胞活性和骨吸收过程。在一些骨代谢性疾病(如多发性骨髓痛、骨转移瘤、Paget病等)中，血清BSP水平明显升高。本研究采用临床流行病学的研究方法，初步探讨三阴性乳腺癌切除术后骨转移与血清PRL、IL-1β以及BSP表达等级之间的关联性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析本院2016年11月至2017年12月确诊的125例三阴性乳腺癌患者的病例资料，其中骨转移组51例，非骨转移组74例，平均年龄为(51.85±13.73)岁；两组患者基线资料在不同干预方案组的分布情况差异均没有统计学意义(均P>0.05)。具体结果参见表1。

表1 两组患者基线资料在不同干预方案组的分布情况

1.2 研究方法

收集入选患者的基本信息及相关流行病学资料。血清PRL、IL-1β及BSP的检测采用ELISA法，用吸光度值(A)反应待测样品的浓度。通过穿刺抽取肿瘤组织并进行细胞学检查，如出现孤立的骨破坏灶，骨组织坏死确定为癌组织发生骨转移。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 两组血清PRL、IL-1β及BSP水平

与非骨转移组比较，骨转移组血清PRL、IL-1β及BSP水平显著升高(见表2)，在骨转移患者中，年龄越大，血清PRL、IL-1β及BSP水平越高(见表3)。

表2 骨转移组和非骨转移组血清PRL、IL-1β及BSP水平比较

表3 骨转移组中不同年龄段患者血清PRL、IL-1β及BSP水平比较

2.2 骨转移组及非骨转移组血清PRL、IL-1β及BSP水平之间的相关性分析

骨转移组PRL水平与IL-1β水平呈正相关(rs=0.513，P<0.05)，IL-1β水平与BSP水平呈正相关(rs=0.427，P<0.05)，PRL水平与BSP水平呈正相关(rs=0.392，P<0.05)；非骨转移组PRL水平与IL-1β水平呈正相关(rs=0.432，P<0.05)，BSP水平和IL-1β水平无相关性(rs=0.127，P>0.05)，PRL水平与BSP水平没有相关性(rs=0.097，P>0.05)。

3 讨 论

三阴性乳腺癌是指癌组织的孕激素受体(PR)、雌激素受体(ER)、原癌基因Her-2免疫组织化学检查结果显示均为阴性，但细胞学检查显示癌变特征[5]：①组织结构异型性：组织周围细胞呈不规则小梁状排列，密度增大；②细胞异型性：呈散在分布的小细胞样改变，同时伴有核型异常，胞核呈不规则，核聚集明显，胞质嗜碱性增强，核质比增大，部分结节发生克隆样和脂肪变性细胞群；③结节内结节：在高度异型增生的结节内部出现新的结节性癌变病灶，结节内细胞的增生活跃，新生结节呈膨胀性增长。

本研究发现骨转移组的血清PRL、IL-1β及BSP水平均显著高于非骨转移组，这与国内同类型研究得到的结论存在相似性[2-4,6-9]。研究发现[6]，乳腺癌组织发生转移过程中，PRL受体内多种细胞信号通路表达的调控，其中包括碱性磷酸酶信号通路、PP2P糖脂类物质代谢信号通路、PIK3CA信号通路等，这些信号通路在体内往往具有一定的作用靶标，其上游的某个途径(或某个基因)被激活或抑制均可以影响下游基因的表达及其产物的功能，血清PRL表达水平作为相应的生物标志物，能够反映出对应的临床特征，便于做出对应的诊断和鉴别；IL-1β则对肿瘤进展具有显着影响，已有研究显示，乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肾细胞和其他类型的癌症中发现IL-4水平的增加，同时也发现IL-1β的高表达，该机制可能是诱发乳腺癌恶变的重要信号。

从三个指标的相关性结果来看，骨转移组PRL水平与IL-1β水平呈正相关，IL-1β水平与BSP水平呈正相关，PRL水平与BSP水平呈正相关；而非骨转移组PRL水平与IL-1β水平呈正相关，IL-1β水平与BSP水平没有相关性，PRL水平与BSP水平没有相关性。BSP在骨转移早期诊断当中的优势可能与其在蛋白二级结构残基位置含有独特的多肽键有关[10-11]，这些多肽键的形成使得相应BSP具有独特的免疫学特性。综上所述，血清PRL、IL-1β及BSP与三阴性乳腺癌切除后骨转移的相关性良好，对骨转移组而言，BSP水平与其他两项检测指标的关系更为密切。