COPD患者相关炎性因子水平与其病情严重程度的相关性研究

李富寿，李沛繁

(青海省交通医院 1.呼吸科,2.麻醉科,青海 西宁 810000)

准确判断慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)患者的肺功能及病情严重程度，对于选择合适的治疗方法尤为重要[1]。可溶性髓系细胞触发受体-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 1，sTREM-1)可反映机体的炎性程度，并且有研究发现重症COPD患者治疗后sTREM-1水平显著减低，并且可用于判断预后[2]。COPD会引起肺纤维化，结缔组织生长因子(connective tissue growth factor，CTGF)是纤维化的参与因子，并且其水平在COPD患者中升高[3]。亲环素-A(cyclophilins A，CyP-A)是近几年来临床研究较多的一种多功能蛋白家族，是一种新型的前炎性因子，研究显示CyP-A可作为COPD患者的诊断因子[4]。本研究主要分析COPD患者sTREM-1、CTGF、CyPA水平与其病情严重程度的相关性，为临床更好地判断COPD病情与治疗提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经本院伦理委员会批准，随机选择2017年8月至2018年8月期间，在本院诊治的COPD患者200例作为研究组，年龄37～74岁，平均(54.81±4.08)岁，其中男118例，女82例，选择同期健康者60人作为对照组，年龄35～75岁，平均(55.74±4.13)岁，男35例，女25例，两组的一般资料差异无统计学意义。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：(1)年龄(18～75)岁；(2)符合COPD的诊断标准[5]；(3)资料完整；(4)签署知情同意书。排除标准：(1)入组2周内使用免疫抑制剂治疗；(2)合并其它部位感染；(3)合并恶性肿瘤；(4)哺乳或妊娠期妇女。

1.3 肺功能检测

两组参与者(患者和健康人)在本院均通过BLF28 masters型肺功能仪器(耶格，德国)检测第1s用力呼吸量(forced expiratory volume in 1，FEV1)与用力肺活量(forced vital capacity，FVC)，并计算FEV1/FVC的比值，并分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级[6]。其中Ⅰ级：FEV1/FVC>80%；Ⅱ级：50%≤FEV1/FVC≤80%；Ⅲ级：30%≤FEV1/FVC<50%；Ⅳ级：FEV1/FVC<30%。以FEV1/FVC小于70%作为COPD的诊断标准，FEV1/FVC越低提示肺功能越差。

1.4 ELISA检测sTREM-1、CTGF、CyPA水平

抽取每位患者清晨空腹外周静脉血5 mL，静置30 min后离心取上层血清，采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法检测上层血清中sTREM-1、CTGF、CyPA水平，ELISA试剂盒购自武汉华美公司，按照说明书步骤分别加入特异性抗体和酶标抗体，反应后加入显色。根据标准曲线和检测值计算sTREM-1、CTGF、CyPA浓度。

1.5 统计学处理

2 结 果

2.1 血清sTREM-1、CTGF、CyPA水平

如见表1所示，与对照组比较，COPD患者血清sTREM-1、CTGF、CyPA水平均显著增高(P<0.05)，说明sTREM-1、CTGF、CyPA水平与COPD发病有关。

表1 两组sTREM-1、CTGF、CyPA水平比较

2.2 不同肺功能分级患者sTREM-1、CTGF、CyPA水平

不同肺功能分级的COPD患者血清sTREM-1、CTGF、CyPA水平存在显著差异，随着肺功能分级的增加，COPD患者血清中sTREM-1、CTGF、CyPA水平也随之显著增加(P<0.05，见表2)，说明sTREM-1、CTGF、CyPA水平增加与肺功能下降有关。

表2 不同肺功能分级患者sTREM-1、CTGF、CyPA水平

2.3 COPD患者sTREM-1、CTGF、CyPA水平与肺功能相关性分析

相关性分析结果显示COPD患者血清sTREM-1、CTGF、CyPA水平与肺功能分级间呈现显著负相关性(P<0.01，见表3)。

表3 sTREM-1、CTGF、CyPA水平与肺功能相关性分析

2.4 Logistic回归分析

以COPD患者血清sTREM-1、CTGF、CyPA水平作为自变量，肺功能分级作为因变量采用Logistic回归分析，结果显示，血清sTREM-1、CTGF、CyPA水平是COPD患者肺功能的独立影响因素(P<0.05，见表4)。

表4 Logistic回归分析

3 讨 论

COPD在临床上常表现为咳嗽咳痰、气喘、呼吸困难等症状，若得不到有效的救治会诱发严重的炎症反应以及肺纤维化，甚至导致呼吸衰竭，严重危害患者的生命健康。随着空气环境污染等原因，我国COPD的发病率呈上升趋势，因此，准确判断病情对于COPD的精准治疗有重要意义[7]。

本次研究结果发现COPD患者sTREM-1显著高于健康者，并且随着肺功能的降低，sTREM-1水平显著升高，与FEV1/FVC呈现显著负相关性。炎性反应是COPD的主要特征之一，大量的炎性相关细胞因子不但会引起机体的炎性水平的升高，还会导致肺损伤。研究表明急性COPD患者血清中sTREM-1水平显著升高，低水平的sTREM-1水平提示急性COPD患者具有更好的预后[8-9]。国外研究显示sTREM-1水平与其它炎性因子如白细胞介素-6(IL-6)水平呈现正相关关系[10]。这说明了COPD患者血清sTREM-1与肺功能有关，sTREM-1可能通过炎症反应加重COPD。

CyPA作为一种炎性因子，可趋化嗜酸性粒细胞以及T细胞，加重炎性反应甚至引发肺水肿，影响肺功能[11]。本次研究结果发现，随着COPD肺功能分级的升高，CyPA水平也显著升高，与FEV1/FVC负相关。文献报道，老年COPD患者血清CyPA水平与肿瘤坏死因子α和C-反应蛋白等因子呈显著正相关[12]，可以用于预测不同时期的COPD[13]。另有研究结果显示，与健康人相比，恢复期COPD患者的血清CyPA显著增加，并且在急性发作的COPD患者中血清CyPA进一步升高，血清CyPA与血清IL-6，基质金属蛋白酶-9和高敏C反应蛋白呈正相关[14]。本次研究结果显示CyPA与COPD患者肺功降低呈正相关，可用于判断病情的严重程度。

肺纤维化也是COPD的严重并发症之一，这会影响肺的正常呼吸功能，最终引起呼吸衰竭。本次研究结果发现随着COPD肺功能分级的升高，CTGF水平也显著升高，与FEV1/FVC负相关。研究显示CTGF可促进MRC-5细胞系肺纤维化[15]。Jang等[16]研究显示CTGF表达与COPD严重程度成正相关，CTGF在COPD肺的上皮细胞中表达与肺水肿有关。这提示CTGF可能通过影响肺纤维化影响COPD患者肺功能，并且与COPD病情严重程度相关。

综上所述，COPD患者血清sTREM-1、CTGF、CyPA水平显著升高，并且与患者肺功能指标显著相关，可用于判断COPD患者的病情严重程度，其具体机制还需要进一步研究。