阿比多尔与洛匹那韦/利托那韦治疗新型冠状病毒肺炎的疗效及安全性对比

李勇，杨洪珍

（江苏省连云港市第四人民医院，江苏 连云港）

0 引言

2019 年12 月以来，新型冠状病毒肺炎（以下简称COVID-19）疫情席卷中国大地，2020 年1 月30 日，世界卫生组织(WHO)将新冠肺炎疫情列为“国际关注的突发公共卫生事件”[1]。国家卫生健康委员会自2020 年1 月15 日首次发布《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》(试行版)以来，到2020 年3 月3 日发布了最新版的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》[2]，临床上主要推荐重组人干扰素a、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、阿比多尔和磷酸氯喹用于COVID-19 的抗病毒治疗。连云港市第四人民医院是一所收治传染病患者的三级医院，也是此次负责本地区集中收治COVID-19 患者的医院。因本院治疗COVID-19 期间，曾有5 名患者用磷酸氯喹后出现心悸等明显不适，鉴于此，根据医院临床收治情况，结合本院现有诊疗证据，笔者汇合了各种药物说明书和MCDEX合理用药信息支持系统的相关信息，总结了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》推荐的洛匹那韦/利托那韦、阿比多尔这2 种抗病毒药物对COVID-19 的疗效及安全性进行相关对比。本文对阿比多尔与洛匹那韦/利托那韦治疗COVID-19 的疗效及安全性进行回顾性分析。现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 资料

回 顾 性 收 纳2020 年1 月25 日 至2020 年3 月25 日连云港市第四人民医院收治的轻型或普通型COVID-19确诊患者，采用盐酸阿比多尔或洛匹那韦/利托那韦进行抗病毒治疗。

1.2 方法

患者均使用灭菌用水2ml+重组人干扰素a2b 注射液雾化吸入治疗，每天2 次，并在一般支持治疗的基础上应用阿比多尔或洛匹那韦/利托那韦进行抗病毒治疗。

1.2.1 对照组患者

洛匹那韦/ 利托那韦治疗。患者口服洛匹那韦/ 利托 那 韦（AbbVie Deutschland GmbH&Co.KG，国 药 准 字H20170213），2 片口服，每天2 次。

1.2.2 实验组患者

阿比多尔治疗。患者口服阿比多尔（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20103373），0.1g×2 片口服，每天3 次。

经治疗后，患者体温正常3d 以上，呼吸道症状好转，同时根据患者临床症状的不同，如咳嗽、咳痰、咽痛等情况，辅以其他药物治疗（如连花清瘟胶囊、肺力咳胶囊、蓝芩口服液等）；如患者可能合并细菌感染，则联用抗菌药物；合并慢性病者，按照其既往用药方案进行治疗。如患者出现腹泻、呕吐等不能耐受的药物不良反应时，临床评估后停用抗病毒治疗，必要时予以相关对症治疗；如出现病情加重、氧合指数进行性恶化时，经相关专家会诊后，将转至市属定点医院。

1.3 统计学分析

采用 SPSS 20. 0 软件进行分析，正态分布计量资料用均数±标准差（±s）表示，非正态计量资料用中位数和四分位间距表示；计数资料用构成比表示，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

共收纳轻型或普通型COVID-19 确诊患者30 例。所有患者由定点医院的发热门诊经过相关诊治后，进行相关流行病学筛查，并根据临床表现进行相关的实验室检查与影像学检查，并采集咽拭子经PCR 检测呈新型冠状病毒阳性后予以确诊。

对照组15 例，年龄26-63 岁，平均年龄（44.1±2.2）岁；其中男性患者7 例，女性患者8 例。

实验组15 例，年龄23-77 岁，平均年龄（43.2±2.1）岁；其中男性患者9 例，女性患者6 例。

2.2 抗病毒治疗的总体有效率

所有的病例均未使用激素治疗。经过对症支持及抗病毒等治疗，对照组中有8 例（占53.33%），实验组有9例（占60.0%），患者咽拭子连续2 次核酸检测呈新型冠状病毒阴性，评定为治疗有效，达到出院标准，痊愈出院，评定为显效。其余患者均继续予以重组人干扰素a 雾化治疗及中草药和相关对症药物治疗，未加用其他抗病毒药物治疗，后期患者也逐渐达到出院标准，予以出院，治疗期间未出现重症患者。

2.3 用药疗程及临床观察指标改善情况

对照组15 例中，其中有8 例患者出现腹泻，经对症治疗后，未停药，后腹泻逐渐消失，有1 例患者出现反酸、恶心，经对症治疗后，反酸、恶心症状消失，其余患者无不适，用药疗程均不超过10d，予以呼吸道病原核酸检测，其中有8 例转阴（占53.33%），予以出院。

实验组15 例中，其中有1 例患者突然出现发热，经相关检查后，考虑药物热，停用阿比多尔及其他所有药物，后发热逐渐消失，有1 例患者出现腹泻，予以对症治疗后，腹泻消失，其余患者无不适，用药疗程均不超过10d，予以呼吸道病原核酸检测，其中有9 例转阴（占60.0%），予以出院。

2.4 不良反应发生及处理情况

对照组15 例中，其中1 例患者出现较为严重的呕吐、腹泻，7 例患者出现腹泻，1 例患者出现恶心、反酸，总体发生率为60.0%。1 例患者出现较为严重的呕吐、腹泻，停用此药后，并予以对症治疗后，症状消失，但后期因病灶加重，继续予以此药抗病毒药物治疗，同时予以对症治疗，其余患者发生不良反应，予以对症治疗后，不良反应均逐渐消失。

实验组15 例中，其中1 例患者出现发热，1 例患者出现腹泻，总体发生率为13.33%，与对照组相比，差别具有统计学意义（P＜0.05）。其中1 例出现发热的患者考虑可能存在药物热可能，停用当时所有药物治疗，发热逐渐消失，1 例腹泻患者，予以对症治疗后，未停用抗病毒药物治疗，腹泻逐渐消失。

用药过程中一般患者消化道不良反应症状均较轻，予以对症治疗后，基本缓解，只有用洛匹那韦/利托那韦的1名患者停药后，对症支持治疗后症状消失，后期因病灶加重，继续予以洛匹那韦/利托那韦抗病毒治疗，同时予以对症药物治疗，消化道症状未再出现。

两组患者咽拭子连续2 次呼吸道病原核酸检测阴性，均予以出院，但咽拭子未转阴的其余患者均继续予以重组人干扰素a 雾化治疗及中草药和相关对症药物治疗，未加用其他抗病毒药物治疗，患者后期逐渐达到出院标准，予以出院。

3 讨论

阿比多尔作为一种非核苷类广谱抗病毒药物，用于治疗甲、乙型流感病毒引起的上呼吸道感染。体外研究显示阿比多尔对严重急性呼吸综合征冠状病毒（severe actute respiratory syndrome coronavirus， SARS-CoV）有 抑 制 作用[3]。洛匹那韦/利托那韦是在我国已上市的进口抗艾滋病药。少量的利托那韦通过抑制 CYP3A 来降低对洛匹那韦的代谢，显著增强洛匹那韦的血药浓度，从而加强抗艾滋病的作用[4，5]。体外实验表明，洛匹那韦或利托那韦单用可以抑制 SARS 冠状病毒，联用可产生协同作用[6]。Zulma 等[7]于 2016 年在《Nature Review》中提出该药开展冠状病毒临床试验具有可行性。江华等[8]于 2020 年 1 月 26 日提出，可以尝试将洛匹那韦/利托那韦作为一种试验性疗法用于 COVID-19（尤其是新发感染者）的抗病毒治疗，于是洛匹那韦/利托那韦被列入国家卫生健康委员会推荐用药名单。此二种抗病毒药物均在在《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》，推荐阿比多尔或洛匹那韦/利托那韦的用药疗程均不超过10 d[2]。洛匹那韦/利托那韦治疗COVID-19 不良反应总发生率为 60.0%，其中主要以消化道的不良反应为主[9,10]。而阿比多尔治疗COVID-19 只出现极少部分的消化道症状，本研究中仅1名患者治疗期间因出现不明原因发热，停用抗病毒及其他所有药物后，发热逐渐消失，其余患者入院时均无明显消化道症状，故本研究考虑消化道症状可能与入院后的药物治疗有关。

综合本研究中治疗新型冠状病毒肺炎所用的阿比多尔或洛匹那韦/利托那韦，疗效大致相同[11，12]，但洛匹那韦/利托那韦治疗期间出现明显的消化道的药物不良反应，因此推荐治疗COVID-19 首选阿比多尔治疗，待效果不佳后，再考虑洛匹那韦/利托那韦，值得指出的是，因条件所限，本研究评价阿比多尔与洛匹那韦/利托那韦治疗 COVID-19 疗效及安全性，还需要更多大样本、多中心的临床对照试验。