老年患者血清25羟基维生素D水平与肌少症相关性分析

许婷媛，徐贤华，张汝

中国人民解放军西部战区总医院干部病房，四川成都610083

肌少症是指随着年龄增长以肌力、肌量减少导致肌功能减退为特征的一种老年综合征[1]。研究[2]发现人类肌质量50 岁以后以每年1%～2%的速度丢失，肌力以每年1.5%的速度下降，下降速度随着年龄增长将加快，80 岁以上的人群中患病率为11%～50%。老年患肌少症后容易发生跌倒、失能、住院时间延长及死亡率增加[2]。关于肌少症的发生机制，多项研究发现低水平维生素D 与老年人肌纤维萎缩、肌力降低可能存在一定关系[3]。目前国内关于老年肌少症的流行病学资料及发生机制尚缺乏。本研究对我科142 例老年住院患者维生素D 水平与肌少症发生情况进行分析，了解两者的相关性，为临床治疗提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年9月—2019年3月西部战区总医院住院治疗的142 例年龄大于65 岁老年患者，患者能自主下床活动，认知功能正常或仅有轻度认知功能障碍。排除标准：中度及以上认知功能障碍，不能自主活动，肝肾功能不全、肿瘤、肌肉疾病、甲状腺功能异常，急性感染性疾病以及CRP≥10 mg/L。

1.2 分组与资料收集 现将患者分为肌少症和非肌少症2 组，收集2 组年龄、性别、BMI、甲状旁腺激素、白蛋白、血清钙、25（OH）D、NRS2002 数据进行相关性分析；再将所有患者按年龄段分为3 组（65～74岁、75～84 岁和≥85 岁），再按照25（OH）D 水平正常与否将患者分为A 组(≥50 nmol/L) 与B 组(<50 nmol/L) 2 个亚组。2 种分组方法基线资料包括对结果有影响的疾病种类（胰岛素抵抗、代谢综合征、非酒精性脂肪肝、肌肉激素、慢性炎症等）无显著差异（P>0.05），具有可比性。所有患者均进行BMI 测定，并于次日空腹抽取肘正中静脉血标本，测定患者白蛋白、血清钙、25（OH）D、甲状旁腺激素。使用NRS2002 对患者进行营养风险筛查。肌少症标准参照亚洲肌少症工作组(Asian Working Group for Sarcopenia.AWGS) 制定标准[4]，使用Jamar 握力计测量患者惯用手握力，测量3 次，记录最大值，握力男性<26 kg，女性<18 kg。6 分钟步行试验：嘱患者站在起点线上，计时开始后以尽快的速度向前走6 分钟计时结束，步速≤0.8 m/s。使用双能X 线骨密度仪测量体质成分，四肢骨骼肌量（Appendicular skeletal muscle mass,ASM）与身高平方的比值为相对骨骼肌质量（Relative ASM,RASM），男性<7.0 kg/m2，女性<5.6 kg/m2。以上3 项均降低即诊断成立。

1.3 统计学分析 应用SPSS13.0 统计软件分析数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用方差分析和两两比较，2 组比较采用t 检验；使用logistic 回归分析方法分析肌少症可能的危险因素。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肌少症病例分析 调查人群中共有63 名（44.4%）肌少症患者，其中男性35 名，女性38 名；65～74 岁共有肌少症患者13 名（27.91%），男性为7 名（16.28%），女性为6 名（13.96%）；75～84 岁共有肌少症患者21 名（45.65%），男性为11 名（23.91%），女性为10 名（21.74%）；≥85 岁共有肌少症患者29名（54.72%），男性为16 名（30.1%），女性为13 名（24.53%）。随着年龄增长，肌少症患病率明显增高。

2.2 肌少症相关因素分析 2 组年龄、BMI、25（OH）D、NRS2002 存在差异，差异有统计学意义（P<0.05）。根据单因素分析结果，将年龄、BMI、25（OH）D、NRS2002指标等可能与肌少症相关的因素纳入logistic回归统计学方法中研究，发现年龄（OR=1.203，95%CI：1.105～1.562）、BMI（OR=2.754，95% CI：1.391～3.674）、25（OH）D（OR=4.251，95%CI：2.564～9.759）,NRS2002（OR=3.074，95%CI：1.976～7.714），均是肌少症独立危险因素。见表1和表2。

表1 肌少症和非肌少症混着相关指标比较‘（±s）

表1 肌少症和非肌少症混着相关指标比较‘（±s）

注：与肌少症组比较，▲P<0.05

指标 肌少症组（ =63）非肌少症组（ =79）年龄（岁）男/女（例）BMI（kg/m2）甲状旁腺激素（pg/mL）Ca2+（mmol/L）25（OH）D（nmol/L）血清白蛋白（g/L）NRS2002（分）82.76±4.36 44/19 21.36±2.25 40.46±12.65 2.16±0.05 42.54±8.36 40.75±9.38 5.24±0.42 73.65±3.59▲54/25 26.75±3.65▲41.39±13.53 2.23±0.13 54.76±7.98▲44.57±8.97 3.57±0.64▲

表2 肌少症与相关因素的logistic 回归分析

2.3 基线资料及肌少症相关指标比较 根据年龄将患者分为3 组：65～74 岁年龄段43 例，75～84 岁年龄段46例，≥85 岁年龄段53 例。3 组BMI、甲状旁腺激素、血清Ca 比较无显著性差异（P>0.05）。随着年龄的增长血清25（OH）D、握力、RASM、步速随之降低，肌少症发生率升高，差异显著（P<0.05）；同时NRS2002分值升高，其他2 组与65～74 岁组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；血清白蛋白有下降趋势，≥85岁组白蛋白最低（P<0.05）。见表3。

2.4 不同水平血清25（OH）D 组其肌少症各项指标比较 按照25（OH）D 水平正常与否将患者分为A 组(≥50nmol/L) 与B 组(<50nmol/L) 2 个亚组，结果示：（1）所有纳入患者2 组比较，握力、步速、RASM、NRS2002，A 组均优于B 组，差异均有统计学意义（P<0.05），且A 组肌少症发生率低。（2）65～74 岁年龄段各项指标2 组比较差异无统计学意义（P>0.05），B 组肌少症发生率高。（3）步速、握力在75～84 岁年龄段2 组比较差异有统计学意义（P<0.05）。B 组肌少症发生率更高。（4）握力、RASM 在≥85 岁年龄段2 组比较，差异有统计学意义（P<0.05），B 组肌少症发生率高达71.1%。见表4。

3 讨论

本研究发现，肌少症发生与增龄有关。除了年龄因素，肌少症的发生与运动缺乏，代谢综合征，胰岛素抵抗，慢性炎症，肌肉生长抑制素作用，非酒精性脂肪肝、维生素D 缺乏等有关[5]。本研究重点观察维生素D 对老年肌少症的影响。

表3 基线资料及肌少症相关指标比较

表4 25（OH）D《50nmol/L 组与25（OH）D≥50nmol/L 组肌少症相关指标比较

从本试验结果中得出，维生素D 水平随着增龄而降低，肌少症的三要素握力、肌量、步速均降低（P<0.05），同一年龄段维生素D 降低组，肌少症发生率升高。以上结果认为维生素D 的不足与肌少症的发生存在相关性。近年来的研究[6]表明维生素D 在维护骨骼健康中起重要作用。有动物实验结果发现，维生素D 可以通过与肌纤维膜上维生素D 受体的结合、使骨骼肌II 型纤维数增多体积增大[7]。Remelli F 等[8]认为增龄会导致维生素D 功能缺陷，出现维生素D受体表达下降及结合功能障碍，降低肌肉质量影响骨骼肌平衡功能，导致肌力下降，活动能力降低，跌倒风险增加[9]。维生素D 缺乏可作为肌少症发生因素，独立于代谢综合征，糖尿病、胰岛素抵抗等其他因素而存在[10]，因此认为维生素D 不足是老年发生肌少症的重要因素之一。老年人消化吸收功能下降、营养不良、室外活动减少等因素影响，此类人群是维生素D 缺乏的高危人群[6]。白慧婧等[11]研究发现给25（OH）D 降低的老年人每日补充维生素D800 单位，48 周后患者肌肉量和握力都有明显改善。

除此之外，本研究还发现老年肌少症患者还常常伴有营养不良，随着增龄，血清白蛋白水平降低，营养状况也随之下降。营养不良被认为与肌少症的发生机制相似[12]。王慧等[13]研究也得出社区肌少症患者营养不良可能是导致其发生的原因之一。故针对这类患者应摄入足够量的蛋白质。肌少症患者蛋白质推荐量为1.0～1.5 g/ (kg·d），优质蛋白达到50%[14]。使用富含亮氨酸的优质蛋白可以更好的防止老年肌少症的发生，亮氨酸的代谢产物-羟基- -甲基丁酸可减少蛋白质的降解，增加其合成，通过增加肌肉细胞胆固醇合成而增加肌肉细胞稳定性[15]。

老年住院患者往往营养摄入不足，且长期住院缺乏户外运动、紫外线照射，是肌少症的高危人群。通过本次研究发现，这类患者维生素D 明显缺乏，结合营养状况差，肌少症的发生率逐渐递增，故下一步治疗计划将根据患者具体情况给予加用维生素D，定期监测25（OH）D 水平，并改善患者的营养状况，增加蛋白质摄入量。此外，要指导患者增加户外锻炼，以减少肌少症的发生。