黄连解毒汤联合西药对急性ST段抬高型心肌梗死患者经PCI术后炎症因子、血管内皮功能及心功能的影响*

王县委，杨晓晓，赵习德

(1.襄城县人民医院心内科，河南 襄城 452670； 2.新乡医学院第一附属医院中西医结合科，河南 卫辉 453100)

急性心肌梗死是心血管疾病死亡的首要原因，随着冠脉介入的普遍开展，急性心肌梗死死亡的患者逐年下降；然而急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后患者心脏功能仍然受到一定程度的影响，如何更有效改善急性心肌梗死PCI术后心功能是目前心血管治疗亟待解决的问题之一。在先前使用黄连解毒汤治疗热毒所致动脉硬化的研究中[1]，其可有效通过抑制炎性介质来达到防治热毒所致动脉粥样硬化，而急性心肌梗死PCI术后患者同样存在炎性因素对内皮功能及微循环影响。通过抑制急性心肌梗死PCI术后的炎症反应，可有效改善血管内皮功能，从而改善患者微循环，维持患者心功能达到或接近正常水平，提高患者的生活质量。先前的基础研究及大量相关研究均证实黄连解毒汤具有清热解毒功效，可有效抑制炎症反应[2-3]。2015年7月—2018年7月，笔者采用黄连解毒汤联合西药治疗PCI术后急性ST段抬高型心肌梗死患者43例，总结报道如下。

1 一般资料

选取襄城县人民医院心内科住院部收治的急性ST段抬高型心肌梗死PCI术后患者86例，按入院先后顺序随机分为两组。治疗组43例，男31例，女12例；年龄平均(64.72±7.98)岁；病程平均(6.54±4.31) h；其中合并糖尿病11例，合并高血压20例。对照组43例，男30例，女13例；年龄平均(65.60±8.16)岁；病程平均(6.13±4.65) h；其中合并糖尿病9例，合并高血压23例。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照参考文献[4]的标准。①持续性胸闷、胸痛等急性心肌梗死症状及体征；②符合急性ST段抬高型心肌梗死心电图；③发病时间<12 h；④肌钙蛋白高或不高；⑤冠脉造影检查提示血管100%狭窄，远端TIMI血流0级。

2.2 中医诊断标准

按照《中西医结合内科学》[5]中关于“真心痛”诊断标准。常见证型有：气滞血瘀证、寒凝心脉证、痰瘀互结证、气虚血瘀证等。其基本病机为急性心脉痹阻不通，心失所养发病，以胸闷、胸中疼痛症状显著，可见脉沉、弦、涩或结代，舌质(紫)暗或有瘀斑。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①年龄30～80岁者；②符合以上中西医诊断标准者；③术后心脏彩超检查提示心脏结构形态正常者；④本人或委托人知晓本研究并签订知情同意书者。

3.2 排除病例标准

①对治疗药物过敏者；②严重肝功能不全或eGFR≤60 mL/min者；③心梗后机械并发症患者；④半年内安装心室辅助装置者；⑤合并肿瘤、恶病质、多脏器功能衰竭、先心病及急性发作行疾病(如急性脑卒中、急性心肌梗死等)者。

4 治疗方法

对照组给予常规西药治疗：肠溶阿司匹林片(由拜耳医药保健有限公司生产，批号H20050059，100 mg)，1次100 mg，每晚1次，口服；替格瑞洛片(由阿斯利康制药有限公司生产，批号J20130020，90 mg)，1次90 mg，1 d 2次，口服；瑞舒伐他汀钙片[由阿斯利康药业(中国)有限公司生产，批号J20160025， 10 mg]，1次10 mg，每晚1次，口服；酒石酸美托洛尔片(由阿斯利康制药有限公司生产，批号H32025391，25 mg)，1次25 mg，1 d 2次，口服。可根据患者情况增加或减少剂量，西药共治疗12周。治疗组在对照组治疗基础上给予黄连解毒汤，药物组成：黄连1.5 g(1 g相当于饮片6 g)，黄芩1 g(1.5 g相当于饮片10 g)，黄柏0.5 g(0.5 g相当于饮片6 g)，栀子1 g(1 g相当于饮片10 g)。采用由华润三九医药股份有限公司生产的中药配方颗粒(批号1503001s)。1 d 2次，水冲服。中药共治疗7 d，此后仅服用西药长期治疗，两组均在治疗12周后判定疗效。

5 观测指标及方法

患者入院后12 h内测量血管功能及炎性因子，包括：冠状窦血清中内皮素(ET)-1、一氧化氮(NO)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6。治疗7 d后再次测量血管内皮功能及炎性因子，12周后测量心功能。

6 统计学方法

7 结 果

7.1 两组治疗前后血管内皮功能及炎症因子数据对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的ET-1、hs-CRP、TNF-α、IL-6明显下降，NO明显上升，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组的ET-1、hs-CRP、TNF-α、IL-6明显下降，NO明显上升，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组PCI术后急性ST段抬高型心肌梗死经患者治疗前后血管内皮功能及炎症因子数据对比

7.2 两组治疗前与治疗12周后LVEF、LVEDD对比

治疗组治疗前后左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVED)对比，差异无统计学意义(P>0.05)，说明治疗组的治疗方法对患者心功能影响较小。见表2。

表2 两组PCI术后急性ST段抬高型心肌梗死经患者治疗前与治疗12周后LVEF、LVEDD对比

7.3 两组治疗12周后NYHA心功能分级对比

两组对比，经Ridit分析，u=3.01，P<0.01，差异有统计学意义。见表3。

表3 两组PCI术后急性ST段抬高型心肌梗死患者经治疗12周后NYHA心功能分级对比 例

8 讨 论

急性心肌梗死是目前心血管疾病中死亡率较高的疾病之一，随着冠脉介入技术的逐渐普及，急性心肌梗死的救治成功率逐渐攀升；特别是急性ST段抬高型心肌梗死，因胸痛中心的建立使其救治成功率大大提高。但是，急性ST段抬高型心肌梗死PCI术后恢复期心功能会受到不同程度的损伤，除了与心肌坏死有关外，还可能与冠脉损伤后血管内皮损伤及微循环障碍有关，如TNF-α等炎症因子可直接损伤内皮功能导致动脉粥样硬化形成[6-8]，也就是说血管内皮的损伤及功能的改变与血管内皮炎症有密切关系，有效控制PCI术后血管炎性病变对血管再内皮化及微循环的改善有直接关系。因此，有效抑制PCI术后冠脉血管炎性病变对后期患者心功能恢复有一定影响[9-10]。本研究采用黄连解毒汤配方颗粒对急性心肌梗死PCI患者进行治疗，抑制血管炎症反应及恢复血管内皮功能，大大提高了患者心功能的恢复，提高了生活质量。前期基础动物实验和相关研究也证实，黄连解毒汤配方颗粒能有效抑制炎症损伤，改善血管内皮功能从而达到治疗动脉粥样硬化的目的[11-12]。本临床观察进一步证实，其可有效降低ET-1水平，提高NO的血清含量，抑制hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎症因子，改善血管内皮功能，从而达到恢复急性ST段抬高型心肌梗死PCI术后患者心功能的目的。

急性心肌梗死归属中医学“真心痛”范畴。本病的病因与年老体衰、饮食不节、寒邪内侵、情志内伤等因素有关，心脉闭阻不通，心失所养，可出现胸痛、胸闷、大汗、心慌等临床症状。治疗以活血化瘀、通痹止痛为主，常用丹参、当归、赤芍、川芎、地龙、红花等活血化瘀药物治疗。随着医学发展，微创介入技术开始使用，应用冠脉介入可有效将淤滞的血管再通；但再通后的冠脉血管仍然会有微循环的病变，微循环的再灌通与中医中药的联合运用显得至关重要。黄连解毒汤引自王涛的《外台秘要》，方由黄连、黄芩、黄柏、栀子组成，具有泻火解毒功效。西医学研究证实[13-14]：黄连解毒汤可有效抑制炎性物质，常用于热毒所致咽炎、咽峡炎、外科疮痒疔毒、肠痈、黄疸、痢疾等炎性疾病，可通过多环节、多途径、多靶点来抑制炎性因子，从而起到抗感染、抗炎作用。急性心肌梗死患者冠脉血管闭塞和再通必然激发炎症细胞的参与，支架异物的植入更激发炎性介质的激活，采用黄连解毒汤配方颗粒可有效抑制炎性因子，并改善血管内皮功能，从而有效改善急性心肌梗死患者心功能。本试验表明：经过1周黄连解毒汤配方颗粒的干预及常规西药治疗12周后，NYHA心功能分级治疗组比对照组有明显改善(P<0.01)。因黄连解毒汤为大苦大寒之剂，易伤脾胃，因此建议短期使用。相关研究[12]也证实黄连解毒汤可短期内抗炎、抗感染，因此在急性心肌梗死急性期使用是符合临床治疗规律的。在临床观察治疗过程中也发现，黄连解毒汤治疗的急性心肌梗死PCI术后患者急性期卧床治疗过程中无便秘情况，避免了患者因便秘出现腹胀、纳呆等症状，也避免因便秘用力过猛出现心脏负荷加重以致心脏破裂等严重并发症的出现。黄连解毒汤水煎剂与黄连解毒汤配方颗粒剂型对比的相关研究表明，疗效无明显差异[15]，且患者使用更加方便，依从性更高。

综上所述，黄连解毒汤配方颗粒能有效改善急性ST段抬高型心肌梗死PCI术后心脏功能，可以通过抑制炎性因子和改善血管内皮功能达到改善心脏功能的作用，为急性ST段抬高型心肌梗死PCI术后患者心脏功能恢复起到促进作用，安全性及有效性均得到证实，值得临床推广使用。