ABO血型与胃癌根治术患者预后的相关性探讨

王一惠，卫 勃，李 红

1 解放军医学院，北京 100853；2 解放军总医院第一医学中心 普通外科医学部，北京 100853；3 解放军总医院 健康医学科，北京 100853

ABO血型是由Landsteiner于1901年发现，人类有4种血型，包括A型、B型、AB型和O型。近几十年来，人们已经知道A型血个体胃癌发病率较非A型血个体高[1-2]。A型血个体的自身免疫性萎缩性胃炎和恶性贫血的发生率也有类似增加。很少有人研究ABO血型对于胃癌预后的影响，现有对不同血型胃癌预后的研究结果也存在争议。本研究通过对根治性胃癌切除术后患者进行＞5年的随访，探索ABO血型对胃癌预后是否存在影响。

资料与方法

1资料来源 回顾性分析2005年1月-2008年12月解放军总医院第一医学中心普外科住院的胃恶性肿瘤患者资料。纳入标准：1)初次确诊胃腺癌、印戒细胞癌、黏液腺癌的胃癌患者；2)行根治性胃癌切除术；3)既往未行术前放化疗和手术治疗。排除标准：1)胃恶性间质瘤；2)胃神经内分泌癌；3)因术后并发症如肺栓塞等死亡；4)病例和随访资料不完全。

2研究方法 采集患者基本信息，吸烟史、饮酒史、癌症家族史，ABO血型，手术病理信息包括肿瘤浸润深度，淋巴结转移情况，远处转移情况，pTNM分期(采用第8版AJCC/UICC胃癌TNM分期)，肿瘤细胞分化程度(G1高分化，G2中分化，G3低分化，G3未分化)。根据患者血型进行分组，进行生存分析以及Cox回归分析。

3统计学方法 应用SPSS22软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以表示，多组间比较采用方差分析；不符合正态分布的以中位数(四分位间距)表示，采用秩检验。计数资料采用χ2检验，或Fisher确切检验。等级资料采取秩和检验。采用Kaplan-Meier法进行生存分析，采用log-rank法进行组间生存率比较。采用Cox比例风险模型对胃癌预后进行单因素和多因素分析。采取双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1纳入患者血型分布和临床特征比较 共纳入667例患者，A型血200例，B型血207例，AB型血61例，O型血199例。不同血型组患者整体比较，年龄、性别、pT、pN、pM、pTNM分期、肿瘤细胞分化程度、肿瘤分期、饮酒史和癌症家族史差异无统计学意义(P均＞0.05)。不同血型组患者吸烟史有统计学差异(P＜0.05)，结合数据看，A型血患者吸烟比例低于其他血型患者，而AB型血患者吸烟比例高于其他血型组患者。见表1。

表1 不同ABO血型胃癌根治术后患者临床特征比较(n,%)Tab. 1 Comparison of clinical feature between the different blood type groups (n,%)

2不同血型胃癌患者生存比较 A型血和AB型血患者中位生存时间均为63个月，B型血患者中位生存时间为92个月，O型血患者中位生存时间为100个月，整体比较不同血型组胃癌患者预后差异无统计学意义。根据生存曲线可以看出，A型血和AB型血患者累计生存率较B型血和O型血低，但无统计学差异(P＞0.05)。见图1。

图1 不同血型胃癌根治术患者Kaplan-Meier生存曲线Fig.1 Kaplan-Meier survival curves of gastric cancer patients with different blood types after radical gastrectomy

3单因素Cox回归分析 对胃癌预后进行单因素Cox回归分析(表2)，与O型血比较，A型血(HR：1.230，95%CI：0.936～1.616，P=0.138)和AB型血(HR：1.325，95%CI：0.904～1.943，P=0.149)预后相对更差，但无统计学差异。年龄是胃癌预后危险因素(HR：1.015,95%CI：1.006～1.024，P=0.001)，年龄越大，胃癌预后越差；pT，pN，pM，pTNM分期越高，预后越差，未分化和低分化胃癌较中分化和高分化胃癌预后差(HR：1.311,95%CI：1.062～1.619，P=0.012)。吸烟胃癌患者预后更差，但无统计学差异(HR：1.226,95%CI：0.979～1.533，P=0.075)。

表2 胃癌根治术患者预后的单因素回归分析Tab. 2 Univariate analysis of overall survival of the gastric cancer patients after radical gastrectomy

4多因素Cox回归分析 将单因素Cox回归分析中对胃癌有影响的因素(P＜0.15)纳入多因素Cox回归分析，由于pTNM分期是在pT、pN、pM基础上得来，因此我们建立了两个Cox回归模型(表3)，分别纳入pT、pN、pM，和pTNM。Model 1和Model 2中，平衡其他影响胃癌预后因素后：1)将O型血患者设为参考组，发现A型血组与O型血组相比，预后更差(Model 1：HR=1.432，95%CI=1.082～1.897，P=0.012；Model 2：HR=1.329，95%CI=1.005～1.756，P=0.046)，AB型血组与O型血组相比，预后同样更差(Model 1：HR=1.341，95%CI=0.912～1.973，P=0.136；Model 2：HR=1.140，95%CI=0.776～1.676，P=0.504)，但无统计学差异。2)将B型血组设为参考组，发现A型血组较B型血组预后差，且有统计学差异(Model 1：HR=1.549，95%CI=1.170～2.049，P=0.002；Model 2：HR=1.412，95%CI=1.071～1.863，P=0.015)；AB型血较B型血组预后差，但无统计学差异。O型血组与B型血组预后无统计学差异。术前吸烟史使胃癌预后变差(Model 1：HR=1.313，95%CI=1.041～1.654，P=0.021；Model 2：HR=1.269，95%CI=1.006～1.600，P=0.044)。

表3 胃癌根治术患者预后多因素分析Tab. 3 Multivariate analysis of overall survival of the gastric cancer patients with radical gastrectomy

讨 论

本研究发现，不同血型组患者整体比较，年龄、性别、pT、pN、pM、pTNM分期、肿瘤细胞分化程度、饮酒史和癌症家族史无统计学差异。不同血型组患者吸烟史有统计学差异，我们发现A型血患者吸烟比例低于其他血型患者，而AB型血患者吸烟比例高于其他血型组患者。AJCC胃癌TNM分期是对胃癌预后的一种主要预测模型，TNM分期越晚意味着胃癌预后越差。早期胃癌接受规范化治疗后5年生存率达到90%以上[3]，而进展期胃癌5年生存率低于40%[4]。多因素Cox回归，均衡了pT、pN、pM、pTNM分期、年龄、细胞分化程度等因素后，提示A型组预后较B型血和O型血组差。AB型血与B型血、O型血相比预后差，但无统计学差异。

ABO血型是人类最普遍和广泛使用的遗传特征之一，中国各省区ABO血型的分布：在中国北方各省，B基因频率较其他地区高；云贵川和长江流域，A基因频率较其他地区高；两广、福建和台湾，O基因频率较其他地区高[5]。编码ABO血型基因由7个外显子组成，编码糖基转移酶的3个基因等位基因IA，IB和i产生3种红细胞表面抗原，这些抗原被称为寡糖抗原，并在红细胞、组织细胞膜、唾液、体液中广泛表达[6]。寡糖抗原是细胞膜信号传递和细胞间黏附的重要介质，在肿瘤扩散和进展中起着重要的作用[7]。此外，细胞膜表面寡糖抗原可以被宿主免疫细胞识别，在免疫监视中发挥作用[8-9]。在多种人类癌症中观察到的一种广泛发生的变化是A或B表位的缺失，会导致恶性程度的提高；很少见的变化是在O或B个体的肿瘤中表达为不相容的A[10]。近些年很多研究者关注ABO血型对肿瘤的影响。已有研究表明，A型血人群患肝癌[11]、胰腺癌[12]、头颈部肿瘤[13]的比例增高。但对于ABO血型胃癌患者预后的研究存在争议。最近一项对488例胃癌患者回顾性研究提示O型胃癌患者预后较非O型患者好[14]。也有研究分析了1 412例胃癌患者后发现AB血型对胃癌预后起到积极作用，而A型血是胃癌不良预后因素[15]。西京医院一项研究纳入2 838例胃癌患者的研究发现ABO血型与胃癌患者临床病理特征和预后均无明显关联[16]。Qiu等[17]研究了474例胃癌患者，未发现不同血型胃癌患者预后有显著差异，但B血型的患者有生存优势。本研究发现，A型胃癌患者预后较O型血和B型血更差。进一步探索ABO血型对胃癌预后的影响还需要综合不同人种、更大样本的研究及基础实验来证实。

吸烟是公认的导致胃癌的主要危险因素之一[18-19]，但吸烟对于胃癌预后的作用研究较少，本研究发现胃癌患者中有吸烟史占29.3%，虽然未对术后吸烟的胃癌患者戒烟情况进行随访，但仍发现术前吸烟的胃癌患者预后更差，与文献报道一致[20]。这提示吸烟不只在胃癌发生过程中有重要作用，在胃癌进展和预后中仍发挥重要作用。因此我们建议胃癌患者戒烟，同时吸烟患者应列为胃癌高危人群进行胃镜早癌筛查，以期达到胃癌的早诊断、早治疗的目的。

综上，本研究显示ABO血型与胃癌预后相关。Cox回归分析中提示A型血胃癌患者预后较B型血和O型血患者更差。但尚待更大样本量研究进一步验证。