拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗中风后癫痫患者的效果观察

王伟豪

(漯河柳江医院内科，河南 漯河 462000)

中风是指突发且进展迅速的脑缺血或出血性疾病，患者脑部供血障碍，导致脑组织出现局灶性损害，神经功能严重障碍，神经元组织易发生异常放电，导致患者继发癫痫[1]。目前，药物是临床治疗中风后癫痫的重要方式，丙戊酸钠属于广谱抗癫痫药物，其口服吸收好，生物利用度高，可直接作用于中枢神经系统，调控γ-氨基丁酸(γ-GABA)代谢，以对抗多种原因引起的癫痫，减少癫痫发作次数，保持病情稳定[2]。但中风后癫痫患者病情更为复杂，部分患者口服丙戊酸钠未能取得理想效果。拉莫三嗪属于新型抗癫痫药物，在肠道内吸收迅速、完全，无首过代谢，口服2.5 h后即可达到血药峰浓度，可较好阻滞神经元持续的反复放电，阻止病理性谷氨酸释放，利于维持更长的间歇期无癫痫发作，耐药性好[3]。鉴于此，本研究旨在分析拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗中风后癫痫的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年4月至2020年4月本院收治的82例中风后癫痫患者，按随机数字表法分为两组，每组各41例。对照组男25例，女16例；年龄55～72岁，平均(61.5±4.3)岁；中风类型：11例脑出血，30例脑梗死；体质量指数20～26 kg/m2，平均(22.68±1.34)kg/m2；癫痫发作类型：9例复杂部分发作，18例单纯部分发作，14例全身发作。观察组男24例，女17例；年龄54～73岁，平均(61.56±4.31)岁；中风类型：12例脑出血，29例脑梗死；体质量指数20～26 kg/m2，平均(22.72±1.36)kg/m2；癫痫发作类型：8例复杂部分发作，17例单纯部分发作，16例全身发作。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《神经病学第三版》[4]中癫痫相关诊断标准；均存在中风史；中风2周后出现1次或多次癫痫发作；患者及家属知情同意。

排除标准：既往存在癫痫史；脑部伴有严重外伤；肿瘤、感染等其他因素引起的癫痫；肝肾功能障碍；对本研究用药过敏。

1.3 方法

两组均接受中风常规治疗。对照组予以丙戊酸钠片(仁和堂药业有限公司，国药准字：H19983059)治疗，口服，0.2 g/次，3次/d。观察组在对照组的基础上加用拉莫三嗪片(湖南三金制药有限责任公司，国药准字：H20050596)治疗，初始25 mg/d，每2周增加25 mg，最多不超过100～200 mg/d。两组均持续用药6个月。

1.4 观察指标

①临床疗效。痊愈：无癫痫发作；显效：发作频率减少75%以上；有效：发作频率减少50% ～75%；无效：发作频率减少不足50%。②癫痫发作状况。治疗前和治疗6个月后，比较两组癫痫发作次数和持续时间。③神经功能。治疗前和治疗6个月后，以美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评价两组神经功能，总分42分，得分越低越好。④不良反应。呕吐、嗜睡、头晕。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床疗效高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 两组癫痫发作状况比较

治疗后，观察组癫痫发作次数少于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组发作持续时间短于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组癫痫发作状况比较

2.3 两组神经功能评分比较

治疗后，两组NIHSS评分低于治疗前，且观察组低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组神经功能评分比较分)

2.4 两组不良反应比较

对照组出现2例呕吐，1例头晕，不良反应发生率为7.32%(3/41)；观察组出现1例呕吐，2例嗜睡，1例头晕，不良反应发生率为9.76%(4/41)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

中风后癫痫发病复杂，临床认为中风2周后，病灶区域脑组织逐渐坏死、萎缩、移位，2～3个月后会产生“中风囊”，对脑组织产生机械性刺激，加之神经细胞膜稳定性会发生改变，引起部分神经元变性，并形成树突的侧支，共同作用下使得神经元兴奋性升高，产生同步放电，增大癫痫发病风险[5-6]。此外，大量代谢物质蓄积、氧自由基生成等多种因素均与癫痫发作关系密切。丙戊酸钠属于一线抗癫痫药物，口服后可迅速透过血脑屏障，调节γ-GABA代谢，降低γ-GABA转氨酶活性，以阻止神经元持续性放电，并可改善钙离子通道活性，参与神经元分化，提高存活神经元可塑性，促进神经功能恢复[7-8]。但单药作用机制单一，不利于长期稳定控制病情。

于奇[9]研究显示，拉莫三嗪联合丙戊酸钠可增强脑卒中继发性癫痫治疗效果，减少癫痫发作次数，缩短发作持续时间，安全性高。本研究结果显示，相比对照组，观察组治疗总有效率高，癫痫发作次数少，发作持续时间短，NIHSS评分低，两组均无严重不良反应，表明拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗中风后癫痫效果显著，可减少癫痫发作，加快神经功能恢复，且不良反应少，与上述研究结果相一致。拉莫三嗪属于苯三嗪类衍生物，其可直接作用于神经元膜，阻滞神经元膜电压依赖性钠离子通道，降低兴奋性突触后电位，以抑制神经元反复放电，减轻神经细胞水肿，改善癫痫发作状况[10]。拉莫三嗪还可提高突触前膜稳定性，阻止谷氨酸和天冬氨酸等兴奋性神经递质释放，以阻断癫痫发作。拉莫三嗪与丙戊酸钠联合后可发挥协同作用，其中丙戊酸钠可对拉莫三嗪代谢进行抑制，增加体内拉莫三嗪浓度，并竞争肝脏葡萄糖酸作用位点，延长拉莫三嗪半衰期，以增强抗癫痫效果，且两者抗癫痫机制互补，共同促使膜电位稳定，扩大抗癫痫谱，利于稳定控制癫痫发作。

综上所述，拉莫三嗪联合丙戊酸钠可减少中风后癫痫发作次数，加快神经功能恢复，且安全性高，利于稳定病情。