丁苯酞联合注射用脑蛋白水解物对急性脑梗死患者神经功能及脑血管储备能力的影响

张娜 姜敏 白立红 李晓云 王哲涛 韩雪娟

急性脑梗死是临床上较为常见的脑血管疾病与多发病，该疾病是因为供给脑内的血液突然减少或停止而导致脑组织因缺血、缺氧，而引起神经功能受到损伤[1]。疾病进展速度较快，当脑组织出现大面积不可逆性的损伤后，预后效果变得很差，患者出现残疾，严重的甚至发生死亡[2]。近年，我国急性脑梗死发病率逐步增高，因此寻求一种安全且有效的治疗方法是当前临床上面临的一个严峻问题。有研究表明，丁苯酞在治疗过程中具有双重的作用机制，既可以重新构造微循环，增加缺血区域的灌注，同时还可以保护线粒体，减少神经细胞的死亡[3,4]。同时，有报道显示，注射用脑蛋白水解物(商品名，龙尼泰，海南通用同盟药业生产)尤尼泰能增加脑组织抗缺氧的能力，增加脑内神经递质转换，改善脑缺血引起的症状和体征[5]。本研究旨在探讨丁苯酞联合尤尼泰对急性脑梗死患者神经功能及脑血管储备能力的影响，以用于对临床上急性脑梗死的治疗给予指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年7月至2016年10月于河北省第七人民医院急诊科就诊的急性脑梗死患者60例，均符合急性脑梗死的诊断标准，脑CT、核磁共振成像(MRI)等检查确诊为急性脑梗死。并依据CT或MRI示病灶大小，将脑梗死分为大面积脑梗死(病灶直径>4 cm)、中等面积脑梗死(病灶直径1.5～4 cm)、小面积脑梗死(病灶直径<1.5 cm)。100例急性急性梗死患者随机分为对照组和观察组，每组50例。对照组：男29例，女21例；年龄25～78岁，平均年龄(49.3±2.87)岁；观察组：男28例，女22例；年龄26～77岁，平均年龄(48.7±3.22)岁。2组患者性别比、年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 排除标准 患者均排除高血压病、脑出血、冠状动脉粥样硬化心脏病、凝血功能障碍，也排除最近有感染、肿瘤及有手术、外伤史的患者；同时所有患者均无其他重要脏器严重疾病、无严重精神疾病、精神病史或意识障碍。

1.3 治疗方法 患者均给予常规对症治疗，如抗压、抗凝治疗，积极改善患者的微循环，降低患者颅内压，控制患者血糖。随后，对照组患者于发病的24 h内给予丁苯酞注射液，0.1 g/次，3次/d；观察组患者于发病的24 h内在对照组治疗基础上给予尤尼泰注射液，10 ml尤尼泰注射液加入至250 ml 5%葡萄糖注射液中静脉滴注，1～2 h内滴完，1次/d；治疗14 d为1个疗程。

1.4 观察指标 (1)治疗后对2组患者的治疗效果进行观察。治疗前、治疗后采用美国国立卫生研究院卒中量表(Natinal Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)对患者的神经功能评定，治疗后若患者的评分越低则说明其神经功能恢复的越好；(2)治疗前、治疗后采用Companion Ⅲ型经颅多普勒超声诊断仪对患者大脑中动脉(MCV)血流速度、血流灌注指标(PI)以及脑血管储备(CVR)等指标进行检测，以用于评估患者的脑血管储备能力。

1.5 疗效评价标准 采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对患者进行疗效评定：(1)患者在治疗后其NIHSS评分显著降低，同时意识清醒且生活能够自理，则为显效[6]；(2)患者在治疗后其NIHSS评分有所降低，意识清醒但生活无法自理，则为有效；(3)患者在治疗后其NIHSS评分无变化或在提高，则为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较 观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者疗效比较 n=50，例(%)

2.2 2组患者治疗前后神经功能损伤评分比较 2组患者治疗前神经功能损伤评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3 d时，2组患者的神经功能损伤评分均降低，其中观察组神经功能损伤评分降低更明显(P<0.05)；治疗后1周和2周时，2组患者神经功能损伤评分持续降低，且观察组神经功能损伤评分降低更明显，且于治疗后1周，2组差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后神经功能损伤评分比较 n=50,分,

2.3 2组患者治疗前后脑血管储备能力比较 2组患者治疗前MCV血流速度、血流灌注指数(PI)及CVR差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者的MCV血流速度、血流灌注指数(PI)及CVR均较治疗前改善，且观察组各项均较对照组改善更优，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后脑血管储备能力变化比较

2.4 2组患者致残率及并发症比较 观察组患者致残率为4.00%(2/50)低于对照组的18.00%(9/50)，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后出现肺部感染1例，低蛋白血症1例，并发症发生率为4.00%(2/50)，而对照组患者治疗后出现肺部感染3例，梗死后出血1例，低蛋白血症4例，对照组患者的并发症发生率为16.00%(8/50)；观察组患者的并发症发生率为4.00%低于对照组的16.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者致残率及并发症比较 n=50，例(%)

3 讨论

急性脑梗死是急性脑组织损伤，是较为常见的一种脑血管疾病，该疾病起病急，造成其起病急的原因是因供给脑内的血液突然减少甚至停止而导致脑组织因为缺血、缺氧造成坏死、软化[7]。当脑组织内出现大面积不可逆的损伤之后，即使给予了治疗，预后效果也会很差，使患者出现残疾，甚至是死亡，因此急性脑梗死具有较高的致残率和死亡率[8]。且近年来，急性脑梗死的发病率呈现逐年递增的趋势。据统计，每年约有150万人死于脑梗死，且每年会有约200万人的新发脑梗死患者[8]。

因急性脑梗死的致残率和致死率较高，所以对急性脑梗死进行早期溶栓治疗是改善急性脑梗死的重要手段。溶栓治疗虽然可以有效恢复急性脑梗死患者脑部的血流量，但溶栓治疗的时间窗较短，大多数的急性脑梗死患者入院的时候就已经失去了溶栓治疗的机会。因为急性脑梗死来世凶险，发病后一段时间内急性脑梗死患者就会伴有神经元坏死症状，所以快速建立侧支循环，保障急性脑梗死患者脑部血液的氧气供应，以减少对患者神经功能的损伤是此时治疗急性脑梗死的关键[9]。

丁苯酞可通过促进血管生长、改善循环、改善氧化应激等多个途径治疗脑血管病，同时可以改善血管性认知障碍患者的认知功能[10]。丁苯酞是通过提高脑血管内皮NO和PGI2的水平，降低细胞内的钙浓度，从而抑制谷氨酸的释放，以降低花生四烯酸的含量，抑制氧自由基并提高抗氧化酶的活性等机制作用于脑缺血所致的多个病理环节中。有研究显示，丁苯酞对急性脑梗死具有显著的治疗疗效，并可有助于改善急性脑梗死患者的神经功能和自理能力，同时还可改善急性脑梗死患者的预后，改善脑梗死患者的认知功能障碍，延缓患者认知功能下降的速度，并可改善血管性痴呆患者认知进展[11]。另外有研究表明，丁苯酞还可以使血管的完整结构得以保护，并可通过增加缺血区周围血流量以及大动脉血流速度来增加缺血区的灌注；同时，丁苯酞还可提高线粒体ATP酶的活性，提高线粒体复合酶Ⅳ的活性，并可维持线粒体膜的稳定性，从而加强组织能量的代谢，减少细胞的死亡[12]。

尤尼泰又称脑蛋白水解物，是大脑所特有的肽能神经营养药物，能够以多种方式作用于中枢神经，并调节和改善神经元的代谢，促进突触的形成，从而诱导神经元分化，进一步保护神经细胞免受各种缺血和神经毒素的损害[13]。脑蛋白水解物是由动物的脑组织蛋白通过酶水解而得到的，其主要含有氨基酸、低分子肽，因分子量小且其脂溶性较好，可以直接穿透血脑屏障，镶嵌在受损的脑神经细胞上，为脑内的脑细胞蛋白质合成提供营养成分，从而促进损伤神经的修复，缓解脑缺氧所致的神经系统功能紊乱；脑袋白水解物还能直接修复受损的成熟细胞，并能使沉睡的二、三类脑神经细胞动起来，转化成一类的神经细胞，从而恢复对大脑的支配功能；同时，脑蛋白水解物还还具有良好的抗氧作用，可有效改善脑细胞的缺氧症状，增强脑细胞对缺氧的耐性，从而减轻脑损伤[14]。

本研究结果显示，2组患者治疗后，观察组患者的总有效率可达96.00%，而对照组为82.00%，观察组患者治疗后的总有效率明显高于对照组患者的总有效率。说明给予丁苯酞联合尤尼泰治疗相比单独使用丁苯酞治疗可显著提高急性脑梗死患者的治疗效果。

本研究还对2组患者的的神经功能进行了评价。在神经功能评价中，临床上最常用的仍是NIHSS评分，NIHSS评分可以指导临床医疗活动，从而帮助医师来评价脑梗死患者的神经功能的缺损程度，且NIHSS还可预测脑梗死患者的预后[15]。2组急性脑梗死患者在治疗后3 d，神经功能损伤评分均出现降低，但观察组患者的神经功能损伤评分降低的更明显；另外，还继续观察了2组患者治疗后1周和3周的神经功能损伤评分，在治疗后1周和3周后，2组患者的神经功能损伤评分继续降低，但仍然是观察组患者的神经功能损伤评分降低的更明显。可见应用丁苯酞联合尤尼泰，可有效缓解脑缺氧所致的神经系统功能紊乱，既可提高线粒体ATP酶的活性，维持线粒体膜的稳定性，从而加强组织能量的代谢，减少细胞的死亡[16]；同时，因尤尼泰可直接穿透血脑屏障，为脑内的脑细胞蛋白质合成提供营养成分，从而有效促进神经的修复。

脑血管储备能力可以对脑梗死的预后做判断，其是脑卒中的一个独立危险因素。脑血管储备能力发生降低的急性脑梗死患者的预后效果比脑血管储备能力增高的急性脑梗死患者的预后效果相比效果较差。本研究显示，2组患者治疗后脑血管储备能力均得到改善，其中MCV血流速度和脑血管储备能力均表现为不同程度的升高，而PI表现为不同程度的降低。但是观察组急性脑梗死的患者在治疗后，MCV血流速度和脑血管储备能力的升高幅度显著高于对照组，且PI的降低幅度也显著高于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。说明应用丁苯酞联合尤尼泰，可改善患者血管的血流速度，并恢复患者缺血区内的供血，从而快速缓解患者脑组织中的缺血和缺氧的症状，另外尤尼泰还可有效改善脑细胞的缺氧症状，增强脑细胞对缺氧的耐性，因此应用丁苯酞联合尤尼泰可改善脑梗死患者的脑血管储备能力，改善患者的预后。

另外，治疗结束后还对2组患者的致残率和并发症进行观察，其中观察组患者的致残率为4.00%(2/50)，而对照组患者的致残率为18.00%(9/50)，观察组患者的致残率低于对照组(P<0.05)。2组患者治疗后并发症，显示观察组患者并发症发生率为4.00%(2/50)，而对照组患者并发症发生率16.00%(5/50)，观察组患者的并发症发生率低于对照组(P<0.05)。说明应用丁苯酞联合尤尼泰治疗急性脑梗死可显著降低患者的致残率以及并发症发生率。

综上所述，急性脑梗死患者发病时给予丁苯酞联合尤尼泰治疗，可显著提高治疗效果，有效改善患者的神经功能损伤评分和脑血管储备能力，同时可降低患者的致残率和并发症发生率，值得推广应用。