复方黄柏液灌肠联合美沙拉嗪治疗对结肠炎复发率、肠道菌群及炎性因子的影响

耿艳丽，张晓雪，唐慧敏

结肠炎是自身免疫反应、感染、遗传等多种因素共同作用导致的非特异性炎症病变[1]，临床主要表现为腹泻、腹痛等，且病情严重者还可发生肠穿孔、肠道出血[2]。免疫抑制剂、美沙拉嗪及糖皮质激素是目前临床治疗结肠炎的常用方法，虽具有一定疗效，但停止服药后易复发。既往研究指出，中药复方黄柏液治疗结肠炎效果较好，但其对肠道菌群、炎性因子、复发率及生活质量的影响研究报道鲜见[3]。本研究探讨复方黄柏液灌肠联合美沙拉嗪治疗对结肠炎患者肠道菌群及炎性因子的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 收集我院2019年12月—2020年12月收治的结肠炎108例的临床资料。纳入标准：均符合结肠炎相关诊断标准[4]；临床相关资料完整；无美沙拉嗪、中药制剂应用禁忌证者。排除标准：孕妇、癫痫、痴呆等特殊人群；存在肠道感染、器质性疾病者；心、肺、肝、肾功能严重不全者；合并肠穿孔、肠道出血等严重并发症者。按治疗方法分为研究组56例和对照组52例。研究组男30例，女26例；年龄40～60(55.14±8.26)岁；病程2～6(5.34±1.13)年。对照组男32例，女20例；年龄40～62(56.73±7.56)岁；病程2～7(5.47±1.26)年。2组性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2组均给予维持酸碱平衡、饮食管理等基础治疗。对照组采用美沙拉嗪(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148)1.0 g口服，3/d，并给予0.9%氯化钠注射液保留灌肠：100 ml/次，1/d，治疗15 d后改为隔日1次，30 d后改为每周2次。研究组给予复方黄柏液灌肠联合美沙拉嗪，美沙拉嗪用法用量同对照组；复方黄柏液(山东汉方制药有限公司，国药准字Z10950097)灌肠：100 ml/次，1/d，治疗15 d后改为隔日1次，30 d后改为每周2次。治疗3个月后评估2组疗效。

1.3观察指标

1.3.1临床症状积分：比较2组脓血便、腹痛、腹泻发生情况，上述症状积分采用0、1、2、3分，分数越高，对日常生活造成的影响越严重。

1.3.2肠道菌群检测方法：采集新鲜大便标本0.5 g，连续稀释10倍，滴注法接种于选择培养基上，计算粪便湿重内肠球菌、乳酸菌及双歧杆菌的对数值。

1.3.3炎性因子检测方法：采患者空腹静脉血5 ml，常规离心，酶联免疫吸附试验检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-1β(IL-1β)水平。

1.3.4生活质量及复发率：对患者进行6个月门诊或电话随访，观察其复发情况，并根据生活质量量表(SF-36)评估2组生活质量。SF-36量表共100分，分数越高，患者生活质量越好。

1.3.5不良反应：比较2组皮肤瘙痒、腹泻等情况。

2 结果

2.1临床症状积分 治疗后，2组腹痛、腹泻及脓血便症状积分均较治疗前降低，且研究组低于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表1。

表1 2组结肠炎治疗前后临床症状积分比较分)

2.2肠道菌群变化情况 2组治疗后肠球菌含量低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.05，P<0.01);2组治疗后乳酸菌及双歧杆菌含量均较高于治疗前，且研究组高于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表2。

表2 2组结肠炎治疗前后肠道菌群变化情况比较

2.3炎性因子水平 治疗后，2组TNF-α、IL-6、IL-1β水平均低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表3。

表3 2组结肠炎治疗前后炎性因子水平变化比较

2.4复发率及生活质量 研究组复发6例(10.71%)，生活质量评分为(70.74±7.62)分；对照组复发15例(28.85%)，生活质量评分为(59.41±5.82)分。研究组复发率低于对照组，生活质量优于对照组(P<0.05,P<0.01)。

2.5不良反应 研究组发生不良反应8例(14.29%)，其中腹泻和皮肤瘙痒各3例，腹痛2例；对照组发生不良反应6例(11.54%)，其中腹泻2例，皮肤瘙痒3例，腹痛1例。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

结肠炎是临床较常见的一种疾病，临床目前多采用美沙拉嗪治疗，可一定程度缓解患者临床症状，安全性较高[5]。复方黄柏液可消痈散结、清热解毒。研究证实，复方黄柏液具有提高机体免疫力，促进组织修复等作用[6]。肛门直肠灌肠给药，药物可直达病灶，具有较高的利用度，疗效更佳[7]。本研究结果显示，2组症状积分均低于治疗前，且研究组低于对照组，提示美沙拉嗪联合复方黄柏液灌肠在改善结肠炎临床症状积分方面效果更显著，与张烨等[8]报道相符。

相关报道发现，结肠炎患者常伴有肠道菌群失衡。有益菌群数量减少，有害菌群增多，导致肠道屏障功能受损，促进疾病进展[9]。同时，肠道存在促炎与抗炎因子的动态平衡，结肠炎发生与促炎、抗炎因子动态平衡失衡存在密切联系，其中TNF-α、IL-6及IL-1β等具有重要促进作用[10]。局部炎症反应会促进IL-6、IL-1β等分泌与合成，而IL-6、IL-1β等又会诱导大量TNF-α产生，进而加重结肠炎患者病情[11]。因此调解肠道菌群、减轻患者炎症反应是结肠炎治疗的关键环节。本研究结果显示，研究组治疗后肠道菌群、炎性因子指标改善程度均优于对照组。分析可能是复方黄柏液中诸药合用，抗感染、促进组织修复效果更佳[12]。但MEINI等[13]发现，采用美沙拉嗪治疗前后，患者肠球菌含量比较差异无统计学意义，本研究与其报道不符。推测可能与纳入样本量、患者自身体质等因素有关。

在结肠炎患者治疗中，降低复发率、提高生活质量亦是评估药物疗效的重要指标。而美沙拉嗪使用后不良反应较明显，且会破坏肠道菌群平衡，停药后复发风险高[14]。本研究结果显示，美沙拉嗪联合复方黄柏液灌肠可有助于降低疾病复发率，改善患者短期预后。推测其原因可能是复方黄柏液全面提高了消化与运化能力，从致病根本上解除疾病成因，且根据患者病情加减用药，提高了用药针对性，进而提高用药效果[15]。本研究发现，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示联合用药不会增加不良反应。

综上所述，复方黄柏液灌肠联合美沙拉嗪治疗结肠炎可调节肠道菌群，降低复发率，且安全可靠。