吉林地区帕金森病（颤证）中医证候及用药规律横断面研究

马洪歌，孙 丹，徐靖婷，吴大龙*

（1.长春中医药大学附属医院脑病科，长春 130021；2.长春中医药大学，长春 130021）

帕金森病（PD）是一种仅次于痴呆的常见神经系统变性疾病。帕金森的发病率呈逐年上升的趋势，预估2040 年全世界帕金森人口数将超过1 400 万[1]。PD临床表现为运动症状和非运动症状，运动症状主要以静止性震颤、行动迟缓、肌强直、姿势平衡障碍为主，非运动症状以感觉障碍、自主神经功能障碍、精神认知障碍为主。PD 在世界范围内广泛流行，极大影响患者身心健康，给家庭、社会带来沉重的负担[2]。目前西医治疗帕金森病采取“综合治疗、药物为主、改善症状、延缓病程、提高生活质量”的治疗原则，主要包括药物治疗、手术治疗、心理治疗及康复治疗。西药治疗早期PD 具有较好的疗效，但随着疾病的进展，其局限性愈发明显[3]，常存在运动并发症及失眠、幻觉等神经精神症状，合并尿潴留、便秘等多种不良反应，总体疗效欠佳。没有特效药物使PD 痊愈，但有药物能控制病情，并延缓PD 的进程。目前治疗药物以左旋多巴制剂、美多芭等为主，并以DA 受体激动剂等为辅[4]。左旋多巴作为有效的药物之一，在临床上广泛应用，但其副作用也较明显，且与剂量呈正相关[5]。PD 属于中医“颤病”范畴，临床中医药的应用对控制帕金森病患者的运动症状及非运动症状上均取得很好的疗效[6]，值得进一步研究。本课题系统总结并分析中医证候要素在帕金森病中的分布特点，深入剖析帕金森病用药思路及药物选择，以期为中医药治疗帕金森病提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例来源于2020 年6 月－2021 年8月长春中医药大学附属医院脑病中心门诊及疗区，符合纳入标准的80例吉林地区帕金森病患者，男33例，女47例，年龄37～88岁，平均年龄（66.08±11.34）岁，退休人员34例，农民20例，无业人员14例，文职9例，工人3例。病程0.25～20 年，平均病程（3.24±3.00）年。H-Y 1～1.5 期25例，H-Y 2～2.5 期26例，H-Y 3 期29例。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：1）吉林地区患者；2）符合西医帕金森病诊断标准（MDS 2015 年版帕金森病诊断标准）；3）符合中医颤证诊断标准[7]（1992年《中医老年颤证诊断和疗效评定标准》）；4）证候要素采用《中医老年颤证诊断和疗效评定标准》[7]的描述和现代各医家经验的总结；5）H-Y 分期（1～3期）；6）签署知情同意书。排除标准：1）非典型性或继发性帕金森综合征患者；2）伴有严重精神症状或合并精神疾病；3）依从性差。

1.3 研究方法 对长春中医药大学附属医院脑病科门诊及住院处的帕金森病患者信息进行收集，总结并分析中医证候在帕金森病（颤证）中不同分期中的分布规律及用药规律，深入剖析帕金森病用药思路、药物选择及中医证候要素。1）收集患者一般情况：年龄、病程、性别等。2）收集证型、证候要素及用药处方。

1.4 统计学方法 运用Excel 2019 软件，对收集的相关信息进行整理，建立原始数据库，再用SPSS 21.0 统计学软件对数据进行整理分析。

2 结果

2.1 PD 不同分期各证型分布情况 80例帕金森病患者中，出现频次较多的证型为风阳内动证24例（30.00%）、痰热风动证19例（23.75%），阴虚风动证10例（12.50%）。在不同H-Y 分期患者中，证型出现频次较多的为痰热动风证、风阳内动证，且在3期分布中比例较为均匀。随着病情的不断进展，痰热风动证占比逐渐降低，阴虚风动证、气虚血瘀证例数逐渐增加。见表1，表2，表3，图1。

图1 PD 不同H-Y 分期各证型分布情况

表1 H-Y 分期（1～1.5 期）病例中各证型分布情况 %

表2 H-Y 分期（2～2.5 期）病例中各证型分布情况 %

表3 H-Y 分期（3 期）病例中各证型分布情况 %

2.2 PD 不同分期中药方剂应用情况 80例帕金森病患者中，出现频次较多的方剂为天麻钩藤饮20例（25%）、大柴胡汤18例（22.5%），镇肝熄风汤10例（12.5%）。在不同H-Y 分期中，方剂出现频次较多的为大柴胡汤和天麻钩藤饮，且在3 期分布较为均匀，镇肝熄风汤只出现在H-Y 2～3期中，且占比相当。见表4，表5，表6，图2。

表4 H-Y 分期（1～1.5 期）病例中药方剂应用情况 %

表5 H-Y 分期（2～2.5 期）病例中药方剂应用情况 %

表6 H-Y 分期（3 期）病例中药方剂应用情况 %

图2 PD 不同H-Y 分期中药方剂应用情况

2.3 PD 常见证型的常用中药 PD 的常见证型为痰热风动证和风阳内动证，19例痰热风动证型中，17例应用大柴胡汤，1例应用温胆汤，1例应用小柴胡汤治疗，可见痰热风动证治疗以大柴胡汤多见，应用频次较多的中药为柴胡、大黄、黄芩、清半夏、白芍、龙骨、牡蛎。24例风阳内动证型中，20例应用天麻钩藤饮，1例应用天麻钩藤饮合桂枝汤，3例应用半夏白术天麻汤治疗，可见风阳内动证治疗以天麻钩藤饮多见，应用频次较多的中药为天麻、钩藤、龙骨、栀子、柴胡、石决明、牡蛎、牛膝。

2.4 PD 不同H-Y 分期证候要素分布情况 将9 种证候要素分为虚实两类，实类证候要素为内风、内热、痰湿、血瘀、气滞，虚类证候要素为阴虚、阳虚、气虚、血虚。9 种证候要素共出现144 频次，其中内风占比36.81%，内热20.83%、痰湿14.58%、阴虚11.81%。内热、内风两个实类证候要素在3 个分期中分布较为均匀，所占比例最多。见表7。

表7 PD 不同H-Y 分期证候要素分布表

3 讨论

中医治疗的核心是病证结合，在治疗疾病中，要做到辨证论治。中医学中并没有“帕金森病”病名，其在中医学中称为“颤证”，其基本病机多为在肝肾亏虚、精血不足的基础上形成风、火、痰、瘀等病理改变[8]。由于PD 病机复杂，因此一种的证候类型难以对本病进行概括及分类[9]。张仪芳等[10]用滋肝养肾复脉汤联合左旋多巴治疗帕金森病患者44例，与44例服用左旋多巴的患者对比，发现辨证予滋肝养肾复脉汤联合左旋多巴治疗PD，在改善认知功能、生活质量以及对神经功能的修复方面具有优势。赵贝贝等[11]用加味芍药甘草汤联合美多芭治疗帕金森病肝肾阴虚患者30例，与单纯应用美多芭的患者对比，发现加味芍药甘草汤联合美多芭治疗PD 肝肾阴虚证候临床疗效较好，并且中医证候积分减少。张金晓[12]用补脑熄风止痉汤+培元通脑胶囊联合西药治疗血瘀风动型PD患者60例，与单纯应用西药治疗的60例PD患者对比，发现补脑熄风止痉汤+培元通脑胶囊能提高临床疗效，比单纯应用西药更具有优势。

帕金森患者的运动症状是PD 改良H-Y 分期的参考标准，并且H-Y 分期对于中医辨证治疗PD 具有一定的参考意义。本研究中80例帕金森患者中较为常见的证型为痰热风动证、风阳内动证。“风性善行而数变”“风性主动”，说明了“内风”在帕金森病病程中的重要性，是PD 的病理基础[13]。国医大师任继学教授认为，本病虽与脑有一定关系，但是亦与肝脾肾有关，其中以肾为本，以脾为根，以肝为标[14]。本研究发现，风阳内动证在不同H-Y 分期分布较为均匀，随着病情不断加重，H-Y 分期逐渐进展，痰热风动证占比逐渐降低，阴虚风动证、气虚血瘀证例数逐渐增加，可见随着病情不断加重，病情以虚实夹杂多见。PD（颤病）的主要病位在筋脉，痰热日久，热极灼烧阴液，阴液耗损不能化津濡养筋脉，风从内生，故可见手足颤动。气为血之帅，气行则血行，病久伤气，气虚则不能行血，血留而致瘀。

PD 总属本虚标实[15]，在证候要素分析中，可见PD 实类证候要素以内风、内热、痰湿居多，虚类证候要素以阴虚居多。脾虚运化无力，不能运化水谷精微，水湿泛溢，化而为痰，痰湿留滞，郁久而化热，热极而化风，可见手足颤动。若情志内伤，气郁化火，灼伤肝阴，阴不制阳，则肝阳上亢，亢极日久而化风，亦可致手足震颤，病程日久，亦可损伤肾阴。由此可见，PD 与肝、脾、肾密切相关。本研究发现，在不同H-Y分期疾病进展过程中，证候要素以内风、内热、痰湿、阴虚贯穿始终，其中内风、内热在3个分期中分布均匀，且占据主导地位。PD 一种证型可对应多种证候要素，符合证候要素具有不可分性及多样性的特点[16]。

本研究发现，痰热风动证主要运用大柴胡汤化痰祛热以熄风，痰热风动证常用中药以柴胡、大黄、黄芩、清半夏、白芍、龙骨、牡蛎多见，其中柴胡疏肝，大黄、黄芩泻热，清半夏燥湿化痰，白芍平抑肝阳，龙骨、牡蛎平肝以潜阳。风阳内动证运用天麻钩藤饮以平肝熄风，补益肝肾。风阳内动证常用中药以天麻、钩藤、龙骨、栀子、柴胡、石决明、牡蛎、牛膝多见，其中天麻配伍钩藤平肝阳，息风止痉，通络[17]，石决明平肝潜阳，滋养肝阴，牡蛎平肝潜阳，栀子清热凉血，柴胡疏肝，牛膝补肝肾之阴。由此可以看出，治疗PD的中药多以平肝熄风、滋阴潜阳为多见。李岩等[18]将126例PD 患者随机分为对照组和观察组，各63例，对照组应用美多芭治疗，观察组在此基础上加用天麻钩藤饮，发现观察组的临床有效率高于对照组，并且能够缓解患者病情。杨之源等[19]用自拟化痰熄风汤加左旋多巴、普拉克索治疗PD 痰热动风型患者24例，与24例应用左旋多巴、普拉克索的PD 患者对比，发现自拟化痰熄风汤加左旋多巴、普拉克索的临床疗效较好，中医证候改善明显。石瑛[20]将66例肝肾阴虚、虚风内动型帕金森患者分为治疗组与对照组，各33例，对照组应用美多芭治疗，治疗组在对照组基础上加自拟平肝熄风汤口服，结果显示美多芭联合自拟平肝熄风汤能降低UPDRS 评分与中医证候积分，比单独口服美多芭更具有优势。李胜春[21]采用熄风定颤丸联合多巴丝肼片治疗帕金森病肝肾阴虚型患者47例，与46例单独应用多巴丝肼片的患者进行对比，发现多巴丝肼片联合熄风定颤丸能提高临床疗效，使UPDRS评分及氧化应激指标得到改善，且不良反应比对照组发生较少。姬琳等[22]用苁乌熄风颗粒联合多巴丝肼治疗早期帕金森患者31例，与单独口服多巴丝肼片的30例患者对比，结果显示苁乌熄风颗粒联合多巴丝肼能够改善早期帕金森患者的临床症状、HAMD 评分及中医证候积分，且未见明显不良反应。

综上所述，帕金森病是一种进展缓慢的神经系统变性疾病。内风、内热、痰湿、阴虚贯穿于PD 的始终。PD 病位在筋脉，与肝、脾、肾密切相关。从证候要素和病位要素来看，均对临床上辨证治疗帕金森病具有指导意义。但是由于此次观察的病例有限，尚需要大样本的观察来验证。