阿加曲班对急性脑梗死患者凝血功能与血液流变学的影响

杨 来

（宝应二圆医院神经内科，江苏 扬州 225800）

急性脑梗死是由血栓、颅内动脉粥样硬化等因素导致脑组织供血突然中断所致，严重时可发生脑组织坏死；另外，该疾病与血小板、纤维蛋白原及血液黏稠度增高等病理因素有关，患者应注意加强体育锻炼、控制血压、清淡饮食、保持情绪稳定等，以避免该疾病反复发作[1]。目前临床多采用尿激酶进行早期溶栓治疗，可有效调节患者脑部血液再灌注，起到短时间内解除栓塞的效果，但部分患者在接受溶栓治疗后，可出现血管再闭塞，影响机体康复，甚至出现病情恶化[2-3]。阿加曲班作为凝血酶抑制剂，在患者接受溶栓治疗后，通过静脉给药的方式有效改善了血液的高凝状态，抵抗血小板聚集，且相关研究指出，该药物可通过与凝血酶的可逆性结合，进一步降低凝血酶的活性，发挥强效的抗凝作用[4]。基于此，本研究纳入了160例急性脑梗死患者，分析单用尿激酶与在此基础上加用阿加曲班对患者凝血功能与血浆黏度，全血低、高切黏度指标变化的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2021年8月于宝应二圆医院进行诊治的160例急性脑梗死患者，按随机数字表法分为两组展开研究。对照组（80例，尿激酶静脉滴注治疗）中男、女患者分别为41、39例；年龄45～73岁，平均（58.36±5.26）岁；发病至送诊时间1～4 h，平均（2.59±0.16） h；合并症：高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症各30、26、13、6例。观察组（80例，尿激酶+阿加曲班治疗）中男、女患者各40例；年龄46～73岁，平均（59.59±5.19）岁；发病至送诊时间1～5 h，平均（2.61±0.16） h；合并症：高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症各35、28、11、10例。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：与《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[5]中的相关诊断标准相符，且经临床CT检查确诊者；首次发病者；发病至入院时间在24 h内者等。排除标准：同时参与除本研究外的其他研究者；伴有严重感染性疾病者；合并颅内炎症、脑积水、脑出血等颅内病变者；具有出血倾向，且凝血功能障碍者等。院内医学伦理委员会已批准此研究，所有患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 予以两组患者常规降压、改善脑水肿、维持水和电解质平衡等治疗。对照组患者在常规治疗的基础上将100万U的注射用尿激酶（南京南大药业有限责任公司，国药准字H10920040，规格：10万U/支）与100 mL 0.9%氯化钠溶液混合，静脉滴注治疗，100万U/次，1次/d，于30 min内滴注完毕。观察组患者在上述治疗的基础上联合阿加曲班注射液（天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字H20050918，规格：20 mL∶10 mg）静脉泵注治疗，于治疗第1～2天，取60 mg阿加曲班注射液与150 mL 0.9%氯化钠溶液混合后，静脉持续泵入，1次/d；治疗第3～7天，20 mg/次，1次/d。1个疗程为7 d，两组患者均治疗2个疗程，并于治疗后随访3个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效。随访结束后依据《神经内科常见病诊疗精要》[6]中的相关疗效评估标准评定两组患者的临床效果，显效：患者头痛、吞咽困难、恶心等临床症状基本消失，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[7]评分降低＞80%；有效：临床症状有所好转，NIHSS评分降低30%～80%；无效：患者临床症状未见好转且随病情加重，NIHSS评分降低＜30%。总有效率=显效率+有效率。②凝血功能。分别于治疗前后采集所有患者空腹静脉血5 mL，取其中3 mL置于预先盛有抗凝剂的试管中，离心（转速3 000 r/min，时间10 min）后取血浆，检测血浆凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间，仪器选用全自动血凝仪。③血液流变学。取剩余2 mL血液样本，血浆制备方式同②，检测两组患者治疗前后的血浆黏度、全血低切黏度及全血高切黏度，仪器选用全自动血液流变分析仪。④神经功能与活动能力评分。于治疗前与治疗后3个月评估两组患者的神经功能与活动能力，分别采用NIHSS评分与日常生活活动能力量表（ADL）[8]评分，其中NIHSS评分范围为0～42分，分数越高说明神经功能恢复越差；ADL总分为100分，分数越高说明患者的活动能力越好。

1.4 统计学方法 应用SPSS 21.0统计软件分析数据，计数资料（临床疗效）和计量资料（凝血功能、血液流变学、神经功能与活动能力）分别用[例(%)]、(±s)表示，并分别采用χ2、t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 两组患者临床疗效经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表 1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 凝血功能 治疗后两组患者血浆凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间均较治疗前显著延长，且观察组显著长于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者凝血功能指标比较(±s, s)

表2 两组患者凝血功能指标比较(±s, s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 凝血酶原时间 活化部分凝血活酶时间治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 80 11.29±1.58 13.24±1.65*24.47±4.25 31.38±4.35*观察组 80 11.37±1.16 15.28±1.26*23.35±3.22 42.42±5.57*t值 0.365 8.789 1.879 13.972 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血液流变学 治疗后两组患者各项血液流变学指标（血浆黏度及全血高、低切黏度）水平均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者血液流变学指标比较(±s, mPa·s)

表3 两组患者血液流变学指标比较(±s, mPa·s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 血浆黏度 全血低切黏度 全血高切黏度治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 80 1.73±0.45 1.51±0.41* 9.65±0.45 7.79±0.54* 5.38±0.61 4.12±0.11*观察组 80 1.72±0.47 1.26±0.36* 9.74±0.42 6.65±0.79* 5.42±0.35 3.06±0.14*t值 0.137 4.098 1.308 10.655 0.509 53.250 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 神经功能与活动能力评分 治疗后3个月两组患者NIHSS评分均较治疗前显著降低，且观察组显著低于对照组；ADL评分均较治疗前显著升高，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者神经功能与活动能力评分比较(±s, 分)

表4 两组患者神经功能与活动能力评分比较(±s, 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表；ADL：日常生活活动能力量表。

组别 例数 NIHSS评分 ADL评分治疗前 治疗后3个月 治疗前 治疗后3个月对照组 80 20.64±4.52 13.24±3.44*42.33±8.62 75.20±10.22*观察组 80 21.30±3.16 10.11±2.62*43.06±5.03 81.32±3.62*t值 1.070 6.474 0.654 5.049 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

急性脑梗死患者常伴随着不同程度的偏瘫、失语等，严重者则会出现昏迷，威胁患者的生命健康与安全。尿激酶的主要作用是降解血液循环中的纤维蛋白原，可直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统，对溶解血栓起效快、效果好，静脉滴注后可提升患者体内纤溶酶的活性，早期开放血管，使处于缺血、缺氧状态的脑组织尽早得到灌注，进而减少梗塞面积，改善预后，但患者治疗后机体康复效果高低不一，就目前来看，溶栓后患者存在最大的问题之一为抗凝效果不稳定，会导致患者再次发生血栓或者梗死，因此结合效果良好的抗凝药物一同治疗对该疾病的临床意义重大[9-10]。

阿加曲班作为一种凝血酶抑制剂，能够与凝血酶上的特异性催化位点相结合，达到抑制凝血酶活性、延长凝血时间的作用[11]。与临床传统抗凝药物相比，阿加曲班具有高度的选择性，且其分子量极小，给药剂量与抗凝效果呈正相关，该药物在与凝血酶结合的同时会重新游离凝血酶，并再次和处于游离状态的凝血酶逆性结合，进一步改善机体的凝血功能[12]；另外，临床研究证实，阿加曲班在抑制血小板聚集时，并未对血小板数量造成影响[13]。本研究中，观察组患者治疗后血浆凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间指标水平均显著长于对照组，提示阿加曲班可有效改善急性脑梗死患者的凝血功能，促进疾病转归。

阿加曲班和尿激酶联合应用，同时达到了抗凝和溶栓的作用，避免了患者的溶栓治疗后抗凝效果不佳引起的凝血功能下降等问题[14]。本研究中，治疗后，观察组患者各项血液流变学指标均显著低于对照组；治疗后3个月，观察组患者的NIHSS评分显著低于对照组，ADL评分显著高于对照组，提示阿加曲班可有效降低急性脑梗死患者机体的血液黏度，改善血液流变学，促进神经功能与机体活动能力的恢复。分析其原因在于，阿加曲班能够直接阻滞血细胞的凝集，且对血凝块中凝血酶和纤溶酶具有抑制作用，同时还可降低与纤维蛋白相结合的凝血酶活性，进而达到降低纤维蛋白原水平、提高血流速度的作用；另外，阿加曲班通过静脉给药后具有起效快、代谢快等特点，同时其体内蓄积量较小，进一步降低缺血半暗带形成血栓的概率，同时也会缩小缺血半暗带的范围，进而促进神经与活动功能的恢复[15]。

综上，阿加曲班可有效改善急性脑梗死患者的凝血功能，并降低血液黏度，调节血液流变学，促进其神经功能与活动能力的恢复，疗效显著，建议临床推广应用并进一步展开深入研究。但本研究样本量偏少且为单中心研究，对急性脑梗死的发病机制与预防治疗研究不全面是本研究的缺陷与不足，后期可增加样本量并进行多中心研究，进一步全面认识疾病的发病机制，以期为临床更好地预防、治疗急性脑梗死提供参考依据。