什么是先天性眼外肌纤维化综合征

季雍容

先天性眼外肌纤维化综合征是一种临床上较为罕见的疾病。眼科医师在接诊上睑下垂或斜视患者时，偶尔会提及这个名称。或是一些患者在网上搜索病症时，会看到这个名称复杂的疾病，然后将自己的病情代入，引发焦虑，担心自己的眼部症状就是由纤维化造成的。或将身体其他器官的纤维化概念移植过来，担心眼睛纤维化就是到了终末阶段。

那么，到底什么是先天性眼外肌纤维化综合征呢？上睑下垂和斜视是由纤维化引起的吗？有没有治疗方法？是否会遗传后代？下面，我们就来介绍这个疾病。

什么是先天性眼外肌纤维化综合征

先天性眼外肌纤维化综合征（CFEOM）以斜视和上睑下垂为主要表现，但发病率很低，不是临床上斜视和上睑下垂的主要病因。因为是先天性疾病，患者年幼时病症便已很明显。先天性眼外肌纤维化综合征患儿多表现为双侧下斜视或外斜视，可伴发上睑下垂。因双眼无法上转且眼睑无法上抬，患儿往往采取下颌上举的代偿头位来视物，即采用抬头抬下巴的姿势，以便下斜的双眼能注视前方的物体。这是此病症比较典型的临床表现，也往往是患儿被家属带至医院就诊的首要原因。此外，患儿眼球运动受限，不能像正常人那样通过转动眼球来追踪物体，而是需依靠转动头部来代偿。因此，患儿的整体面部表情和动作常给人反应迟钝、态度漠然的感觉。

造成这些临床症状的机理是什么

顾名思义，眼外肌的纤维化，长期以来被认为是先天性眼外肌纤维化综合征的罪魁祸首。而近年的神经解剖学研究却发现了更深层次的病因——先天性眼外肌纤维化综合征实际上是由神经发育异常导致的，是一种先天性颅神经异常支配性疾病（CCDDs）。上直肌、内直肌、下直肌、下斜肌和提上睑肌由动眼神经支配;上斜肌由滑车神经支配。先天性眼外肌纤维化综合征的病因是动眼神经核、动眼神经、滑车神经核和滑车神经存在不同程度的发育异常，进而导致所支配的眼外肌发生病变。眼外肌的病变在病理上主要表现为眼外肌的纤维化、包绕眼球的筋膜囊（Tenons囊）与眼外肌的纤维化粘连，甚至眼外肌肌止端（眼外肌与眼球连接处）的异常。这些病理和结构上的改变造成了眼外肌的功能障碍，进而表现为相应的斜视和上睑下垂。此外，因为先天性眼外肌纤维化综合征是先天性颅神经异常支配性疾病的一种，也会伴发其他神经异常表现。如颌动瞬目现象，又称下颌瞬目征，即下颌运动时可伴有上睑的瞬间上抬，其机制为先天性三叉神经与动眼神经中枢或末梢存在异常联系，导致下颌运动与提上睑肌收缩产生联动，表现为患者在进食咀嚼时，下垂的上睑出现痉挛性的上抬。先天性眼外肌纤维化综合征本身不会造成视力损害，但由于斜视和上睑下垂，可造成高度散光和形觉剥夺性弱视，进而影响患儿的视力发育。

除了典型的临床表现，医学影像技术也为诊断先天性眼外肌纤维化综合征提供了帮助。高分辨率的MRI扫描图像显示，患者动眼神经的颅内段截面积较正常变小，眼外肌尤其是上直肌的体积明显小于正常，这与该综合征的发病机制是相符的。因此，高分辨率MRI影像学检查可用于鉴别诊断先天性眼外肌纤维化综合征与其他引起斜视或上睑下垂的疾病。

此外，遗传学研究发现先天性眼外肌纤维化综合征具有明显的家系遗传特征并据此明确了遗传位点，因此基因检测成为该综合征诊断的金标准和分型依据。目前确定先天性眼外肌纤维化综合征分为C FEOM1、CFEOM2、CFEOM3三型。

CFEOM1型 是研究最多的类型，人群发病率约为1/230000。疾病主要累及动眼神经的上支，表现为双侧上睑下垂，双眼上转受限，在第一眼位时双眼下斜视。除眼部表现外，患儿的认知和身体发育一般为正常。CFEOM1型的致病基因KIF21A位于12号染色体12p11.2-q12区域的FEOM1位点，为常染色体显性遗传。

CFEOM2型主要累及动眼神经和滑车神经，表现为双侧上睑下垂，在第一眼位时双眼呈现大角度外斜视。有报道称CFEOM2型还可伴有瞳孔大小异常和瞳孔对光反射和近反射消失。CFEOM2型的致病基因PHOX2A位于11号染色体11q13.2区域的FEOM2位点，为常染色体隐性遗传。

CFEOM3型

CFEOM3型因动眼神经损害程度不同，临床表现也呈现多样性，斜视和上睑下垂可累及单眼或双眼，严重程度不定。CFEOM3型的家系存在三个不同的遗传位点。遗传位点FEOM3位于16号染色体16q24.2-q24.3区域内;遗传FEOM1位点位于12号染色体12p11.2-q12区域，与CFEOM1型有相同的致病基因KIF21A;遗传位点FEOM4为2号和13号染色体的平衡易位t（2;13）（q37.3;q12.11）。CFEOM3型为常染色体显性遗传。

先天性眼外肌纤维化综合征的治疗

先天性眼外肌纤维化综合征是先天性及非进展性的，病情的严重程度不会随年龄增长加重或缓解，目前尚无病因治疗方法，主要为对症治疗，分为手术治疗和非手术治疗。

手术治疗

1.斜视矫正手术。先天性眼外肌纤维化综合征引起限制性斜视，以下斜视和外斜视为主，斜视角度较大，常合并下頜上抬的异常头位，并利用头部转动来代偿眼球转动障碍。如斜视程度严重，患儿在第一眼位无法控制双眼正位，则在视觉发育过程中无法形成双眼单视，并易伴发弱视。对此类患儿，斜视手术的目的在于尽量矫正第一眼位，改善异常头位，避免斜视引起的弱视。同时，斜视矫正术以及上睑下垂矫正手术对于改善患儿外观也有极大的帮助，可提升患儿自信，有助于良好的心理发展。

2.上睑下垂矫正手术。先天性眼外肌纤维化综合征造成的下斜视及上睑下垂都会导致患儿采用下颌上举的姿势来代偿性地注视前方物体。疾病本身一般不影响视力，但上睑下垂引起的高度散光和遮盖瞳孔会造成弱视，因此需要尽早进行干预。上睑下垂矫正手术可提高眼睑，暴露瞳孔，避免形觉剥夺性弱视的产生及改善异常头位。需要注意的是，对于同时存在垂直斜视和上睑下垂的患儿，一般先行斜视手术，再行上睑下垂手术，以免垂直斜视影响上睑下垂的诊断和手术方案的制定。先天性眼外肌纤维化综合征因为眼外肌功能障碍，可能存在严重的眼球上转受限，因此在上睑下垂矫正术前需严格检查是否存在Bell征（当眼睑闭合时，反射性冲动到达眼外肌，致使眼球向上及轻度向外旋转），并在确定手术量时考虑到术后眼睑闭合不全和暴露性角膜炎的风险。

非手术治疗

先天性眼外肌纤维化综合征引起的上睑下垂一般会造成高度散光，需要戴眼镜矫正。已存在弱视的患儿，在病因治疗（斜视和上睑下垂矫正术）后，仍需尽早并积极进行弱视治疗和视功能训练，以期能达到最佳矫正视力。对于斜视术后仍残余斜视、上下方斜视程度不一致、仍存在异常头位的患儿，可以佩戴三棱镜或在原有眼镜上压贴三棱镜贴膜来改善症状。

总之，先天性眼外肌纤维化综合征是一种临床上较为罕见的眼科疾病，主要表现为斜视和上睑下垂，具有明确的遗传性。怀疑患有该疾病的患者可至眼科就诊。临床检查、医学影像学检查及基因检测可用来对该病进行明确诊断。虽然目前尚无法治疗病因，但已有成熟并序列化的对症治疗方法，可明显改善患者的视功能、面部外观和异常姿势，具有较好的治疗效果。