卵巢肿瘤严重程度与血清人附睾蛋白4 及血清CA125的相关性分析

林若云 林丽媛

1 汕尾市第二人民医院/汕尾逸挥基金医院妇产科 广东汕尾 516400

2 广东医科大学附属医院 广东湛江 524000

卵巢肿瘤作为一项女性生殖系统肿瘤，属于世界范围内的高发病，有着较高的死亡率，仅低于子宫颈癌和子宫内膜癌。肿瘤常于卵巢表面的生发上皮出现，胚胎发育过程中的原始体腔上皮会衍生生发上皮，可分为不同类型的内生殖器上皮[1]。卵巢肿瘤中的上皮性瘤可进行输卵管上皮划分，促进浆液性肿瘤形成，再向宫颈粘膜分化，促使粘液性肿瘤形成，最终的分化步骤是分化至子宫内膜，促进子宫内膜样肿瘤形成。卵巢肿瘤的主要发病群体为超过53 岁女性，近几年仍在升高发病率，该疾病在早期阶段未表现出明显特征，不易被发现，很难鉴别治疗，错过最佳治疗时机已经成为威胁患者生命安全的主要原因[2]。糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)是非常关键的卵巢癌相关抗原，大量存在于间皮细胞组织中的糖蛋白。CA125 可作为肿瘤标志物，尽早诊断和发现肿瘤，并可科学判断组织发生区域和主要来源。相关研究[3]表明，CA125 是于良性组织中表达，仅可获取较低的诊断准确率，需探究更加有效的血清学指标。人附睾蛋白4（humanepidiymis protein 4,HE4）存在于卵巢肿瘤组织中的表达相对异常，可有效抑制调控正常肿瘤细胞周期的形态，作为敏感性指标进行诊断[4]。基于此，本研究以卵巢肿瘤患者为观察对象，分析病情严重程度与血清HE4 及CA125 的相关性。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取本院2019 年11 月～2021 年11 月收治的卵巢恶性肿瘤患者46 例纳入恶性组，同时期收治的卵巢良性肿瘤患者42 例纳入良性组，并选取同期收治的健康体检者40 例作为对照组。恶性组年龄29～68 岁，平均（48.36±2.13）岁，依据国际妇产科联盟进行临床分期，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期各5、9、18、14 例；良性组年龄28～67 岁，平均（47.85±2.54）岁，浆液性囊腺瘤、卵巢纤维瘤、巧克力囊肿、卵巢囊肿各8、7、9、18 例；对照组年龄29～69 岁，平均（48.19±2.25）岁。三组对象研究资料差异较小，无统计学意义(P＞0.05)。

纳入标准：(1)早期症状不明显，盆腔肿瘤增大并播散至腹腔后出现月经不调、腹部不适；(2)经影像学检查发现边界模糊、附件包块[5]；(3)腹腔镜直视下可确定肿瘤位置、大小及转移情况；(4)盆腔检查可触及囊实性肿块；(5)所有患者均知情本研究，并愿行同意书签署；(6)本研究经医院伦理委员会批准。排除标准：(1)伴有严重肝、肺、心脏疾病者；(2)因不同原因退出本研究者；(3)伴有血液循环系统障碍、严重免疫疾病及结缔组织疾病者[6]；(4)伴有生殖系统手术史者；(5)于入组前实行子宫放化疗者。

1.2 方法

1.2.1 研究方法

完整收集所有受试对象的基本资料，以诊断的病理结果为金标准，比对各组之间血清HE4、CA125 水平进行对比。

1.2.2 检测方法

1.2.2.1 样本收集

样本采集多于清晨，于患者空腹状态下进行5mL 静脉全血采集，基于未加抗凝剂的标准进行采样管采集，离心10min，每分钟3000 转，取血清后存放至聚丙烯EP 管中，并放置在零下80℃冰柜中，便于之后检验。

1.2.2.2 检测血清HE4、CA125

采用电化学发光法进行检测，检验机器是迈瑞CL6000i 全自动化学发光分析仪，选购试剂盒单位是国药集团深圳医疗器械有限公司，操作人员在检验期间均需以说明书内容为标准。

1.2.2.3 诊断标准

血清HE4 是以0～70pmoL/mL 为正常值范围，CA125是以0～35U/mL 为正常值范围，在检测值超过35U/mL 时，结果表示为阳性。联合应用血清HE4 和CA125 时，两者均符合参考范围则表示两组均为阴性，其中一项若与参考值范围不符，则表示诊断结果为阳性。

1.3 观察指标

采用ELISA 法对血清CA125、HE4 浓度进行检测，按时试剂盒说明书进行操作，依据国际妇产科联盟进行临床分期，共分为Ⅰ-Ⅳ期。

1.4 统计学处理

数据分析采用SPSS 19.0 软件。计量资料和计数资料分别以（）和[n(%)]描述，并分别为t 和x2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者血清CA125、HE4 评估见表1

表1 三组患者血清CA125、HE4 水平比较（）

表1 三组患者血清CA125、HE4 水平比较（）

相比良性组、对照组，P＜0.05用★表示；相比对照组，P＜0.05用#表示

2.2 不同分期卵巢肿瘤患者血清CA125、HE4 的阳性率

见表2

表2 不同分期卵巢肿瘤患者血清CA125、HE4 的阳性率 [n(%)]

2.3 血清单项检测和联合检测卵巢肿瘤情况见表3

表3 血清单项检测和联合检测卵巢肿瘤情况【n（%）】

3 讨论

卵巢肿瘤现阶段仍未明确发病原因，临床研究表示连续排卵会导致生殖系统器官表皮受损，卵巢肿瘤恢复时卵巢表面包含囊肿上皮细胞，若出现DNA 变异，很可能引发恶性肿瘤。近几年，伴随不断升高卵巢肿瘤发病率，该疾病已经成为威胁女性生殖健康的常见问题，且因特异性缺乏还会对影响卵巢肿瘤患者生存预后情况，升高病死率[7]。因此，临床中应加强关注如何提高早期卵巢肿瘤筛查准确率。血清学在检测卵巢肿瘤疾病中发挥着关键性作用，针对现有依据本研究主要分析卵巢肿瘤患者血清检测中HE4、CA125 的诊断及预后情况。

相关研究[8]表明，HE4 是一种肿瘤敏感性物质，本质为糖蛋白，符合胰蛋白酶抑制剂特征，可作为良好指标尽早诊断和检测卵巢恶性肿瘤。相关研究[9]表明，正常女性的生殖器官和不同类型组织中均含有HE4，从中了解到HE4 是关联卵巢恶性肿瘤的基因，因此，生成HE4 的基因可作为有效标记基因，用于卵巢恶性肿瘤检测。CA125 检测常用于卵巢癌诊断标准，是由胚胎上皮细胞分泌的相关抗原。在发生卵巢恶性肿瘤时，会升高CA125 浓度，该指标主要作用是检测卵巢恶性肿瘤，但在不同类型妇科良性疾病中也会升高CA125 浓度[10]。经评估血清CA125、HE4 之间的优势和劣势，了解到患者绝经前血清CA125 的变化呈低灵敏度的诊断结果，而患者的绝经情况和激素水平均不会对血清HE4 造成影响，可弥补血清CA125 的不足。除此之外，血清HE4、CA125 联合检测也是早期诊断卵巢肿瘤的有效手段[11]。

本次试验结果显示，恶性组血清CA125、HE4 水平均高于良性组、对照组，且良性组血清CA125、HE4水平高于对照组，卵巢肿瘤Ⅰ期卵巢肿瘤的CA125 和HE4 的阳性率基本一致，Ⅱ-Ⅳ期卵巢肿瘤中HE4 比CA125 的阳性率更高，血清HE4 联合CA125 检测的阳性率比血清HE4 及CA125 单项检测阳性率更高，组间有统计学意义（P＜0.05）。可见，血清HE4 比血清CA125 的诊断价值更高，可体现卵巢肿瘤严重程度及临床分期，联合应用获得的阳性率更高，保证诊断准确性，同时还可为患者预后情况提供检测依据。卵巢肿瘤相比正常人群血清HE4 更低，其主要原因是有异常基因转录调控出现在组织中，沉默基因表现过度活跃，致使开始表达血清HE4，进而表现出异常的血清蛋白[12]。而CA125 属于糖链家族，可经融合糖蛋白受体，粘附淋巴管内皮及血管内皮，促进癌症细胞繁殖，加快肿瘤转移和病情发展。

综上所述，卵巢肿瘤患者以血清HE4、血清CA125 呈高表达，可对高位人群尽早筛查，经血清HE4、血清CA125 联合诊断所发挥的检测效果更明显，是普查妇女健康的卵巢癌肿瘤标志物，进而提升卵巢肿瘤的早期诊断率。