中性粒细胞与淋巴细胞比值、细胞角蛋白19 片段及人附睾蛋白4 检测在子宫内膜癌诊断中的应用

麦冰芳，李苗，李仁河，邓清华，杜泽彬（广东医科大学附属第二医院妇产科，广东湛江 524000）

子宫内膜癌是女性生殖器内的一种常见恶性肿瘤。近年，我国子宫内膜癌发病率逐年上升，并呈现出明显的年轻化趋势[1-2]。子宫内膜癌的早期症状及典型体征并不明显，只有少数患者出现阴道排液和出血症状。晚期子宫内膜癌患者生存期和预后均不佳[3]。手术、放射治疗是子宫内膜癌的有效治疗手段，且早期的诊断和治疗往往具有较好的预后[4]，因此，有效的指标检测对诊断、治疗子宫内膜癌具有积极意义。血清肿瘤标记物的检测已成为当前肿瘤临床研究的一个重要领域，中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、细胞角蛋白19 片段（CYFRA21-1）及人附睾蛋白4（HE4）在恶性肿瘤的筛查和辅助诊断中具有重要作用。本研究探讨了血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 检测在子宫内膜癌诊断中的临床价值，为子宫内膜癌的筛查和诊断提供参考。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2021 年12 月在广东医科附属第二医院经手术治疗并有明确子宫内膜活体组织病理学检查诊断的52 例子宫内膜癌患者作为子宫内膜癌组，另选取同期收治的50 例子宫良性病变患者作为子宫良性病变组。纳入标准：（1）子宫内膜癌组患者符合国际妇产科联盟（FIGO）中子宫内膜癌诊断标准，并经手术病理结果证实；（2）子宫良性病变组患者符合《妇产科学》中子宫良性病变诊断标准，并经影像学检查证实；（3）临床资料完整；（4）近6 个月内未使用任何激素治疗者。排除标准：（1）存在肿瘤病史、器官功能损害；（2）严重的体液失衡或代谢失调；（3）住院前曾接受过相关治疗；（4）存在精神障碍、意识障碍不能正常交流者；（5）合并严重感染性疾病者；（6）伴有自身免疫系统疾病者。本研究经医院伦理委员会批准。子宫内膜癌组患者年龄41～65 岁，平均（52.1±5.7）岁；平均身体质量指数（BMI）（20.09±1.32）kg/m2；月经情况：绝经31 例，未绝经21 例；FIGO 分期：I 期26例，Ⅱ期16 例，Ⅲ期7 例，Ⅳ期3 例；分化程度：低分化25 例，中分化17 例，高分化10 例。子宫良性病变组患者年龄39～68 岁，平均（53.5±5.1）岁；平均BMI（21.48±1.55）kg/m2；月经情况：绝经34 例，未绝经16例；疾病类型：子宫内膜息肉28 例，子宫内膜增生过长8 例，更年期功能失调性子宫出血14 例。两组患者年龄、BMI、月经情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 血清检测方法

抽取所有患者早晨空腹静脉血4 mL，放置2 h，3 000 r/min 离心10 min，取上层血清于-20 ℃冰箱冷藏备用。采用血细胞自动分析仪（日本西斯美康全，XT-4000i）检测NLR 值；采用全自动生化分析仪（日本日立，7600 型）及配套试剂盒以酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清NLR、HE4 水平；采用放射免疫分析法检测血清CYFRA21-1 水平。所有的检查均严格按照有关的操作规程进行，手术切除的组织标本在医院病理实验室进行病理检查。

1.3 统计学处理

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以x-±s表示，采用t检验。以子宫内膜活体组织病理学检查作为金标准，受试者工作特征（ROC）曲线分析血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 对子宫内膜癌的诊断效能。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 水平

子宫内膜癌组血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 水平均高于子宫良性病变组，差异有统计学意义（P<0.01），见表1。

表1 两组患者血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 水平的比较（）

表1 两组患者血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 水平的比较（）

与子宫良性病变组比较均P<0.01

2.2 血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 检测对子宫内膜癌的诊断效能

血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 联合检测子宫内膜癌的诊断效能最高，其次为NLR，见表2、图1。

表2 血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 检测对子宫内膜癌的 诊断效能

图1 血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 检测对子宫内膜癌的 诊断效能

3 讨论

近年来，子宫内膜癌的发病率呈现年轻化趋势，约25% 患者发生在绝经前，40 岁以下的妇女占3%～ 14%[7-8]。因此，尽早发现子宫内膜癌对其诊断、治疗及预后至关重要。以往子宫内膜癌的诊断通常采用宫腔镜检查、诊断性刮宫以及病理活检等手段，但上述操作均属有创侵入，且操作复杂，易导致盆腔感染[9]。随着分子生物学技术的不断发展，血液学检查方法在疾病诊断中的应用越来越广泛，可以通过一种或几种不同的血清因子进行疾病的筛查，对疾病的诊断和鉴别起到较好的作用。

本实验结果显示，子宫内膜癌组血清NLR、CYFRA 21-1 及HE4 水平均高于子宫良性病变组，提示血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 水平对子宫内膜癌的发生、发展有一定的预测作用，对鉴别诊断子宫内膜疾病具有指导意义。传统的免疫学理论中，炎性因子对机体的防御和免疫调节具有重要的作用。研究发现，炎性因子参与了肿瘤的发生、发展，对机体的稳定有一定的影响[10]。淋巴细胞是人体免疫防御的重要组成部分，其主要作用是抑制肿瘤的生长，促进肿瘤细胞凋亡。淋巴细胞减少会影响机体的免疫功能，中性粒细胞增加则会抑制T 淋巴细胞活化[11]。目前已有研究显示，NLR 在生殖系统恶性肿瘤中可能起到预测作用，该指标在子宫内膜癌患者中呈高表达[12]。本研究中子宫内膜癌组患者血清NLR 水平显著高于子宫良性病变组，证实该项指标对子宫内膜癌诊断的重要性。CYFRA21-1 是分子量约为40 kDa 的细胞角蛋白，主要分布在组织表面，如层状、鳞状上皮。王群拴等[13]研究发现，在机体正常情况下，体内CYFRA21-1含量较低，当机体发生癌变时，细胞的角质降解速度加快，CYFRA21-1 水平明显增高。本研究结果与其相符。齐曼等[14]研究也显示，晚期子宫内膜癌患者血清CYFRA21-1 水平较高，经化疗联合中药治疗后，血清CYFRA21-1 水平显著降低，进一步证实了子宫内膜癌患者血清CYFRA21-1 处于高水平状态，这为子宫内膜癌患者诊断提供了依据。HE4 是一种新型肿瘤标记物，其在卵巢上皮癌、子宫内膜癌中高表达，与癌细胞的生长、粘附、增殖、转移有密切关系[15]。滕士阶等[16]研究显示，相较于健康人群，子宫内膜癌患者在手术治疗前的血清HE4 水平较高，经手术治疗后6 个月，该水平与健康人无差异。因此在临床上，HE4 检测对早期子宫内膜癌有较好的诊断价值，可为早期发现子宫内膜癌提供有效的辅助诊断，也可作为一种预后指标，用以监控治疗及早期复发。本研究ROC 曲线分析显示，血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 联合检测可有效提高子宫内膜癌诊断的敏感度和特异度，因此在实际工作中可通过联合检测及早发现子宫内膜病变患者，早期诊断并评估病情，及时予以干预，以减少子宫内膜癌的发生、发展。

综上所述，血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 在子宫内膜癌中表达水平较高，在子宫内膜癌的诊断中具有较高的应用价值，联合检测时诊断效能最高。